Rola cytokin w supresji hormonu wzrostu u kobiet przed menopauzą z reumatoidalnym zapaleniem stawów oraz wpływ leczenia etanerceptem

To badanie ma dwie fazy. W fazie 1 zbadana zostanie rola mediatorów stanu zapalnego zwanych cytokinami na poziom hormonu wzrostu u kobiet z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS). Faza 2 oceni wpływ etanerceptu na te poziomy hormonu wzrostu. Etanercept jest zarejestrowany do leczenia RZS. Obniża poziom kluczowego mediatora stanu zapalnego zwanego czynnikiem martwicy nowotworów alfa i jest bardzo skuteczny w zmniejszaniu objawów zapalenia stawów.

Hormon wzrostu wspomaga wzrost kości i mięśni. Wraz z wiekiem ludzie tracą masę mięśniową i siłę kości, prawdopodobnie z powodu obniżonego poziomu hormonu wzrostu. Osoby z RZS mają zmiany w kościach i mięśniach podobne do tych u osób starszych, być może również z powodu obniżonego poziomu hormonu wzrostu. Pierwsza część tego badania ma na celu sprawdzenie, czy mediatory zapalne odpowiedzialne za zapalenie stawów (ucieplenie, zaczerwienienie, ból i obrzęk) w RZS są związane z obniżonym poziomem hormonu wzrostu w tej chorobie. W drugiej części zostanie oceniony wpływ leczenia etanerceptem na masę mięśniową i gęstość kości, a także na poziom hormonu wzrostu.

Do tego badania kwalifikują się kobiety przed menopauzą w wieku od 18 do 55 lat z niedawnym rozpoznaniem reumatoidalnego zapalenia stawów (mniej niż 3 lata). Zdrowi ochotnicy również zostaną włączeni do pierwszej fazy badania jako osoby kontrolne. Badanie to jest prowadzone w dwóch ośrodkach, NIH i Johns Hopkins Medical Center w Baltimore.

Zdrowi ochotnicy biorący udział w tym badaniu zostaną przesłuchani na temat ich stanu zdrowia i wypełnią kwestionariusze dotyczące diety i ogólnej sprawności fizycznej, w tym zmęczenia, energii i dobrego samopoczucia. Ponadto będą jednorazowo hospitalizowani w Centrum Klinicznym NIH w celu 24-godzinnego pobrania krwi i odwiedzą Centrum Medyczne Johnsa Hopkinsa w Baltimore w celu przeprowadzenia badania reaktywności tętnicy ramiennej, jak następuje:

• 24-godzinne pobieranie krwi na poziom hormonu wzrostu. Próbki krwi (1/2 łyżeczki każda) będą pobierane co 20 minut od 8:00 jednego dnia do 8:00 następnego dnia przez plastikową rurkę w żyle ramienia.
• Absorpcjometria rentgenowska podwójnej energii (DEXA) na niewielkim obszarze kręgosłupa, biodra i nadgarstka w celu oceny gęstości kości oraz skan DEXA całego ciała w celu oceny ilości i rozmieszczenia mięśni i tkanki tłuszczowej.
• Badanie naczyń krwionośnych (reaktywność tętnicy ramiennej) w celu zmierzenia zdolności tętnicy ramiennej do rozszerzania się i zwiększania przepływu krwi. W przypadku tej procedury pacjent leży na stole z elektrodami elektrokardiograficznymi przymocowanymi do klatki piersiowej. Mankiet do pomiaru ciśnienia krwi jest nadmuchiwany przez kilka minut i podaje się kroplę nitrogliceryny w aerozolu do nosa, która może wywołać ból głowy. Ciśnienie krwi i ból głowy są monitorowane i leczone w razie potrzeby.

Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów będą przyjmowani w klinice NIH podczas sześciu oddzielnych wizyt (tygodnie 0, 1, 6, 12, 18 i 26) w ciągu 26 tygodni. Tydzień 0 to wizyta przesiewowa. W 1. i 26. tygodniu pacjenci zostaną przyjęci do szpitala na 24-godzinne pobieranie krwi, skany DEXA i testy reaktywności tętnicy ramiennej, jak opisano powyżej, a także zdjęcia rentgenowskie dłoni i stóp. Po pierwszej wizycie zaczną przyjmować etanercept, podawany we wstrzyknięciach podskórnych (jak zastrzyki z insuliny) dwa razy w tygodniu. Wizyty kontrolne w 6, 12 i 18 tygodniu będą obejmowały ocenę aktywności choroby i skutków ubocznych leków poprzez wspólne badanie, badania krwi i kwestionariusze.