El papel de las citocinas en la supresión de la hormona del crecimiento en mujeres premenopáusicas con artritis reumatoide y el efecto del tratamiento con etanercept

Este estudio tiene dos fases. La Fase 1 examinará el papel de los mediadores inflamatorios llamados citocinas en los niveles de la hormona del crecimiento en mujeres con artritis reumatoide (AR). La Fase 2 evaluará el efecto de etanercept en estos niveles de hormona de crecimiento. Etanercept está aprobado para el tratamiento de la AR. Reduce los niveles de un mediador inflamatorio clave llamado factor de necrosis tumoral alfa y es muy eficaz para reducir los síntomas de la artritis.

La hormona del crecimiento promueve el crecimiento óseo y muscular. Con el envejecimiento, las personas pierden masa muscular y fuerza ósea, posiblemente debido a la disminución de los niveles de la hormona del crecimiento. Las personas con AR tienen cambios en los huesos y los músculos similares a los de las personas mayores, quizás también debido a la disminución de los niveles de la hormona del crecimiento. La primera parte de este estudio verá si los mediadores inflamatorios responsables de la inflamación articular (calor, enrojecimiento, dolor e hinchazón) en la AR están relacionados con los niveles reducidos de la hormona del crecimiento en esta enfermedad. La segunda parte evaluará el efecto del tratamiento con etanercept sobre la masa muscular y la densidad ósea, además de los niveles de la hormona del crecimiento.

Las mujeres premenopáusicas entre 18 y 55 años de edad con un diagnóstico reciente de artritis reumatoide (menos de 3 años) son elegibles para este estudio. Los voluntarios sanos también se inscribirán en la primera fase del estudio como sujetos de control. Este estudio se lleva a cabo en dos sitios, el NIH y el Centro Médico Johns Hopkins en Baltimore.

Los voluntarios sanos inscritos en este estudio serán entrevistados sobre su estado de salud y completarán cuestionarios sobre dieta y función física general, incluida la fatiga, la energía y el bienestar. Además, serán hospitalizados una vez en el Centro Clínico NIH para tomar muestras de sangre las 24 horas y visitarán el Centro Médico Johns Hopkins en Baltimore para un estudio de reactividad de la arteria braquial, de la siguiente manera:

• Muestreo de sangre de 24 horas para los niveles de la hormona del crecimiento. Se recolectarán muestras de sangre (1/2 cucharadita cada una) cada 20 minutos desde las 8 a. m. de un día hasta las 8 a. m. del día siguiente a través de un tubo de plástico en una vena del brazo.
• Exploración de absorciometría de rayos X de energía dual (DEXA) en un área pequeña de la columna vertebral, la cadera y la muñeca para evaluar la densidad ósea y una exploración DEXA de todo el cuerpo para evaluar la cantidad y distribución de músculo y grasa corporal.
• Estudio de los vasos sanguíneos (reactividad de la arteria braquial) para medir la capacidad de la arteria braquial para dilatarse y aumentar su flujo sanguíneo. Para este procedimiento, el sujeto se acuesta en una mesa con cables de electrocardiograma conectados al tórax. Se infla un manguito de presión arterial durante varios minutos y se administra una gota de nitroglicerina en aerosol nasal que puede causar dolor de cabeza. La presión arterial y el dolor de cabeza se controlan y tratan según sea necesario.

Los pacientes con artritis reumatoide serán atendidos en la clínica NIH en seis visitas separadas (semanas 0, 1, 6, 12, 18 y 26) durante 26 semanas. La semana 0 es una visita de detección. En las semanas 1 y 26, los pacientes serán admitidos en el hospital para tomar muestras de sangre las 24 horas, exámenes DEXA y pruebas de reactividad de la arteria braquial, como se describió anteriormente, además de radiografías de manos y pies. Después de la primera visita, comenzarán a tomar etanercept, que se administra por autoinyección debajo de la piel (como inyecciones de insulina) dos veces por semana. Las visitas de seguimiento en las semanas 6, 12 y 18 incluirán evaluaciones de la actividad de la enfermedad y los efectos secundarios de los medicamentos a través de un examen conjunto, análisis de sangre y cuestionarios.