Cytokinernas roll på tillväxthormondämpning hos premenopausala kvinnor med reumatoid artrit och effekten av behandling med Etanercept

Denna studie har två faser. Fas 1 kommer att undersöka rollen av inflammatoriska mediatorer som kallas cytokiner på tillväxthormonnivåer hos kvinnor med reumatoid artrit (RA). Fas 2 kommer att utvärdera effekten av etanercept på dessa tillväxthormonnivåer. Etanercept är godkänt för behandling av RA. Det sänker nivåerna av en viktig inflammatorisk mediator som kallas tumörnekrosfaktor-alfa och är mycket effektiv för att minska artritsymtom.

Tillväxthormon främjar ben- och muskeltillväxt. Med åldrande förlorar människor muskelmassa och benstyrka, möjligen på grund av minskade nivåer av tillväxthormon. Personer med RA har ben- och muskelförändringar liknande de hos äldre, kanske också på grund av minskade nivåer av tillväxthormon. Den första delen av denna studie kommer att se om de inflammatoriska mediatorer som är ansvariga för ledinflammation (värme, rodnad, smärta och svullnad) vid RA är relaterade till de sänkta tillväxthormonnivåerna i denna sjukdom. Den andra delen kommer att utvärdera effekten av behandling med etanercept på muskelmassa och bentäthet, förutom tillväxthormonnivåer.

Premenopausala kvinnor mellan 18 och 55 år med en ny diagnos av reumatoid artrit (mindre än 3 år) är berättigade till denna studie. Friska frivilliga kommer också att registreras i den första fasen av studien som kontrollpersoner. Denna studie genomförs på två platser, NIH och Johns Hopkins Medical Center i Baltimore.

Friska frivilliga inskrivna i denna studie kommer att intervjuas om deras hälsotillstånd och kommer att fylla i frågeformulär om kost och allmän fysisk funktion, inklusive trötthet, energi och välbefinnande. Dessutom kommer de att läggas in på sjukhus en gång på NIH Clinical Center för 24-timmars blodprovstagning och kommer att besöka Johns Hopkins Medical Center i Baltimore för en brachial artärreaktivitetsstudie, enligt följande:

• 24-timmars blodprov för tillväxthormonnivåer. Blodprover (1/2 tesked vardera) kommer att tas var 20:e minut från kl. 08.00 en dag till kl. 8.00 följande dag genom ett plaströr i en armven.
• Dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning på ett litet område av ryggraden, höften och handleden för att bedöma bentätheten och en total DEXA-skanning för att bedöma mängden och fördelningen av muskel- och kroppsfett.
• Blodkärl (brachial artär reaktivitet) studie för att mäta förmågan hos brachialis artär att vidgas och öka dess blodflöde. För denna procedur ligger personen på ett bord med elektrokardiogramledningar fästa vid bröstet. En blodtrycksmanschett blåses upp i flera minuter och en droppe nässpray av nitroglycerin ges som kan orsaka huvudvärk. Blodtryck och huvudvärk övervakas och behandlas vid behov.

Patienter med reumatoid artrit kommer att ses på NIH-kliniken vid sex separata besök (vecka 0, 1, 6, 12, 18 och 26) under 26 veckor. Vecka 0 är ett visningsbesök. Vid veckorna 1 och 26 kommer patienterna att läggas in på sjukhuset för 24-timmars blodprovstagning, DEXA-skanning och reaktivitetstester för brachialis artärer, som beskrivits ovan, plus röntgenbilder av händer och fötter. Efter det första besöket kommer de att börja ta etanercept, som ges genom självinjektion under huden (som insulinsprutor) två gånger i veckan. Uppföljningsbesök i veckorna 6, 12 och 18 kommer att innebära utvärderingar av sjukdomsaktivitet och läkemedelsbiverkningar genom ledundersökning, blodprover och frågeformulär.