Étude de la chimiothérapie systémique et rachidienne suivie d'une radiothérapie chez les nourrissons atteints de tumeurs cérébrales (BB'98)

Tous les enfants de l'étude recevront la chimiothérapie du régime 1. Les enfants dont la tumeur est limitée à une zone au début de l'étude suivront une radiothérapie puis une chimiothérapie de régime 2. Les enfants dont la tumeur a été trouvée dans plus d'une partie du cerveau ou dans le liquide céphalo-rachidien au début de l'étude interrompront leur traitement sur ce protocole après la chimiothérapie du régime 1.

Chimiothérapie du régime 1 - Les enfants avec une étude de flux de LCR normal au début de l'étude recevront une chimiothérapie du régime 1 avec du mafosfamide. Les enfants avec une étude de flux de LCR anormal recevront le régime 1 sans mafosfamide et une nouvelle étude de flux de LCR sera effectuée à la fin des 10 premières semaines de traitement. Si l'étude du LCR reflète un flux de LCR normal, alors le mafosfamide intrathécal sera administré au cours des 10 secondes semaines du Régime 1. Le Régime 1 est divisé en deux cycles. Chaque cure dure environ 10 semaines, pour un total de 20 semaines de traitement. Pendant le régime 1, le patient recevra trois médicaments (cyclophosphamide, vincristine et cisplatine) administrés par voie veineuse centrale. Le patient recevra également un médicament administré par voie orale (étoposide). Le cyclophosphamide, la vincristine, le cisplatine et l'étoposide sont tous des médicaments anticancéreux qui ont été utiles dans le traitement des tumeurs cérébrales.

Le médicament expérimental, le mafosfamide, sera injecté dans le liquide céphalo-rachidien. Cela sera donné soit par une ponction lombaire, soit par le réservoir d'Ommaya, soit par les deux. L'alternance de mafosfamide entre la ponction lombaire et le réservoir d'Ommaya peut améliorer l'efficacité du médicament en s'assurant qu'il se propage dans le liquide céphalo-rachidien. Si le patient a un shunt VP ou VA (dispositifs spécialisés qui soulagent la pression à l'intérieur de la tête qui provient d'un blocage dans l'écoulement normal du liquide céphalo-rachidien), alors le patient ne recevra pas de réservoir Ommaya, et toutes les doses de mafosfamide seront administré uniquement par ponction lombaire.

La dose initiale de mafosfamide sera une dose qui a été administrée en toute sécurité à des enfants plus âgés. Si cette dose ne provoque pas d'effets secondaires graves, le prochain groupe de patients recevra une dose plus élevée de mafosfamide. Si des effets indésirables graves surviennent, le groupe de patients suivant recevra une dose plus faible de mafosfamide

Pendant et à la fin du régime 1, le patient sera évalué pour la réponse de la tumeur cérébrale au traitement. Une deuxième opération peut être nécessaire pour retirer une plus grande partie de la tumeur cérébrale. Les enfants dont la tumeur s'était propagée au moment où ils ont commencé cette étude ont terminé le traitement à ce stade. Les enfants dont la tumeur ne s'était pas propagée au début de l'étude commenceront la radiothérapie, si leur tumeur semble être inchangée ou rétrécie après le régime 1.

Radiothérapie - La dose, l'emplacement et le moment de la radiothérapie dépendront de l'âge de l'enfant au moment du diagnostic, de l'emplacement de sa tumeur et de la réponse de sa tumeur à la chimiothérapie du régime 1. Les traitements de radiothérapie utilisés dans ce protocole sont conçus pour tenter de réduire certains des effets secondaires qui surviennent généralement après une radiothérapie standard.

L'enfant recevra un rayonnement à l'aide d'une nouvelle technologie appelée « rayonnement conforme ». Le rayonnement conforme est conçu pour réduire la quantité de tissu cérébral normal exposé à de fortes doses de rayonnement.

Régime 2 Chimiothérapie - Après la radiothérapie, le patient recevra une chimiothérapie supplémentaire, qui durera environ 20 semaines. La chimiothérapie du régime 2 est la même que la chimiothérapie du régime 1, sauf que le patient ne recevra pas les médicaments cisplatine et mafosfamide.

Des études pharmacocinétiques (PK) seront réalisées avec un total de 2 doses de mafosfamide intrathécal. Les études pharmacocinétiques nous indiquent comment le corps du patient gère le médicament à l'étude, le mafosfamide. Les temps d'échantillonnage (moments où nous recueillons le liquide céphalo-rachidien pour les études pharmacocinétiques) seront avant l'administration du médicament et à 10 minutes, 2 heures et 4 heures après l'administration du médicament. Ces études seront réalisées après l'administration d'une dose de médicament par ponction lombaire et après l'administration d'une dose de médicament par le réservoir d'Ommaya. L'étude pharmacocinétique est facultative et vous pouvez choisir de ne pas autoriser le prélèvement de ces échantillons. Le refus de l'étude pharmacocinétique n'affectera pas la participation/le traitement du patient à cette étude.