Изучение системной и спинальной химиотерапии с последующей лучевой терапией у детей грудного возраста с опухолями головного мозга (BB'98)

Все дети в исследовании будут получать химиотерапию по схеме 1. Дети, у которых опухоль ограничена одной областью в начале исследования, будут проходить лучевую терапию, а затем химиотерапию по схеме 2. Дети, у которых опухоль была обнаружена более чем в одной части головного мозга или в спинномозговой жидкости в начале исследования, прекратят лечение по этому протоколу после химиотерапии по схеме 1.

Химиотерапия по схеме 1. Дети с нормальным потоком спинномозговой жидкости в начале исследования будут получать химиотерапию по схеме 1 вместе с мафосфамидом. Дети с аномальным исследованием ликвородинамики будут получать схему 1 без мафосфамида, а повторное исследование СМЖ будет проведено по завершении первых 10 недель лечения. Если исследование спинномозговой жидкости показывает нормальный поток спинномозговой жидкости, то в течение вторых 10 недель схемы 1 будет вводиться интратекально мафосфамид. Схема 1 разделена на два курса. Каждый курс длится около 10 недель, всего 20 недель лечения. Во время Схемы 1 пациент будет получать три препарата (циклофосфамид, винкристин и цисплатин), которые вводятся через центральную венозную вену. Пациент также получит одно лекарство для приема внутрь (этопозид). Циклофосфамид, винкристин, цисплатин и этопозид — противораковые препараты, используемые при лечении опухолей головного мозга.

Экспериментальный препарат, мафосфамид, будет введен в спинномозговую жидкость. Это будет сделано либо через спинномозговую пункцию, либо через резервуар Оммайя, либо и то, и другое. Чередование мафосфамида между спинномозговой пункцией и резервуаром Оммайя может улучшить эффективность действия препарата, обеспечив его распространение по спинномозговой жидкости. Если у пациента есть VP или VA шунт (специализированные устройства, которые сбрасывают давление внутри головы, возникающее из-за блокады нормального оттока спинномозговой жидкости), то пациент не получит резервуар Ommaya, и все дозы мафосфамида будут только через спинномозговую пункцию.

Начальной дозой мафосфамида будет доза, которую безопасно давать детям старшего возраста. Если эта доза не вызывает серьезных побочных эффектов, следующая группа пациентов получит более высокую дозу маффосфамида. При возникновении тяжелых побочных эффектов следующая группа пациентов будет получать меньшую дозу маффосфамида.

Во время и в конце Схемы 1 у пациента будет оцениваться реакция опухоли головного мозга на лечение. Вторая операция может быть необходима для удаления большей части опухоли головного мозга. Дети, чья опухоль распространилась на момент начала исследования, к этому моменту завершили лечение. Детям, у которых опухоль не распространилась в начале исследования, будет начата лучевая терапия, если их опухоль не изменится или уменьшится в размерах после Схемы 1.

Лучевая терапия. Доза, место и время облучения будут зависеть от возраста ребенка на момент постановки диагноза, расположения его/ее опухоли и реакции его/ее опухоли на химиотерапию по Схеме 1. Лучевая терапия, используемая в этом протоколе, предназначена для уменьшения некоторых побочных эффектов, которые обычно возникают после стандартной лучевой терапии.

Ребенок будет получать облучение с использованием новой технологии под названием «конформное излучение». Конформное излучение предназначено для уменьшения количества нормальной ткани головного мозга, которая подвергается воздействию высоких доз радиации.

Схема 2 Химиотерапия. После лучевой терапии пациент получит дополнительную химиотерапию, которая продлится около 20 недель. Химиотерапия по схеме 2 аналогична химиотерапии по схеме 1, за исключением того, что пациенту не будут давать препараты цисплатин и мафосфамид.

Фармакокинетические (ФК) исследования будут проводиться с 2 интратекальными дозами мафосфамида. Фармакокинетические исследования говорят нам, как организм пациента справляется с исследуемым препаратом, мафосфамидом. Время отбора проб (время, когда мы собираем спинномозговую жидкость для фармакокинетических исследований) будет до введения препарата и через 10 минут, 2 часа и 4 часа после введения препарата. Эти исследования будут проводиться после введения одной дозы препарата через спинномозговую пункцию и после введения одной дозы препарата через резервуар Оммайя. Фармакокинетическое исследование является необязательным, и вы можете запретить отбор этих образцов. Отказ от фармакокинетического исследования не повлияет на участие/лечение пациента в этом исследовании.