Studie av systemisk och spinal kemoterapi följt av strålning för spädbarn med hjärntumörer (BB'98)

Alla barn i studien kommer att få regim 1 kemoterapi. Barn vars tumör är begränsad till ett område i början av studien kommer att gå vidare till strålbehandling och sedan regim 2 kemoterapi. Barn vars tumör hittades i mer än en del av hjärnan eller i cerebrospinalvätskan i början av studien kommer att avbryta sin behandling enligt detta protokoll efter kemoterapi i regim 1.

Regim 1 Kemoterapi - De barn med en normal CSF-flödesstudie i början av studien kommer att få Regim 1 kemoterapi tillsammans med mafosfamid. De barn med en onormal CSF-flödesstudie kommer att få Regim 1 utan mafosfamid och en upprepad CSF-flödesstudie kommer att utföras vid slutförandet av de första 10 veckorna av behandlingen. Om CSF-studien återspeglar normalt CSF-flöde, kommer intratekal mafosfamid att ges under de andra 10 veckorna av Regim 1. Regim 1 är uppdelad i två kurser. Varje kurs pågår i cirka 10 veckor, totalt 20 veckors behandling. Under behandling 1 kommer patienten att få tre läkemedel (cyklofosfamid, vinkristin och cisplatin) som ges genom den centrala venlinjen. Patienten kommer också att få ett läkemedel som ges via munnen (etoposid). Cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin och etoposid är alla läkemedel mot cancer som har varit användbara vid behandling av hjärntumörer.

Det experimentella läkemedlet, mafosfamid, kommer att injiceras i ryggmärgsvätskan. Detta kommer att ges genom antingen en ryggradskran, Ommaya-reservoaren eller båda. Omväxlande mafosfamid mellan ryggradskranen och Ommaya-reservoaren kan förbättra hur väl läkemedlet fungerar genom att se till att det sprider sig genom ryggmärgsvätskan. Om patienten har en VP- eller VA-shunt (specialiserade enheter som lindrar trycket inuti huvudet som kommer från ett block i det normala flödet av ryggmärgsvätska), kommer patienten inte att få en Ommaya-reservoar, och alla doser av mafosfamid kommer att ges endast genom en ryggradskran.

Startdosen av mafosfamid kommer att vara en dos som säkert har getts till äldre barn. Om den dosen inte orsakar allvarliga biverkningar kommer nästa grupp patienter att få en högre dos av mafosfamid. Om allvarliga biverkningar uppstår kommer nästa grupp patienter att få en lägre dos av mafosfamid

Under och i slutet av regim 1 kommer patienten att utvärderas med avseende på hjärntumörens svar på behandlingen. En andra operation kan vara nödvändig för att ta bort mer av hjärntumören. Barn vars tumör hade spridit sig när de påbörjade denna studie har avslutat behandlingen vid denna tidpunkt. Barn vars tumör inte hade spridit sig i början av studien kommer att påbörja strålbehandling om deras tumör verkar vara oförändrad eller krympa efter behandling 1.

Strålbehandling - Dosen, lokaliseringen och tidpunkten för strålningen beror på barnets ålder vid diagnos, platsen för hans/hennes tumör och svaret på hans/hennes tumör på regim 1 kemoterapi. De strålbehandlingar som används i detta protokoll är utformade i ett försök att minska några av de biverkningar som vanligtvis uppstår efter standardstrålbehandling.

Barnet kommer att få strålning med hjälp av en ny teknik som kallas "konform strålning". Konform strålning är utformad för att minska mängden normal hjärnvävnad som utsätts för höga doser av strålning.

Regim 2 Kemoterapi - Efter strålbehandling kommer patienten att få ytterligare kemoterapi, som kommer att pågå i cirka 20 veckor. Regim 2 kemoterapi är samma som regim 1 kemoterapi, förutom att patienten inte kommer att ges läkemedlen cisplatin och mafosfamid.

Farmakokinetiska (PK) studier kommer att utföras med totalt 2 doser av intratekal mafosfamid. PK-studier berättar hur patientens kropp hanterar studieläkemedlet, mafosfamid. Provtagningstider (tider då vi samlar in cerebrospinalvätska för PK-studierna) kommer att vara före läkemedelsadministrering och 10 minuter, 2 timmar och 4 timmar efter läkemedelsadministrering. Dessa studier kommer att utföras efter en dos läkemedel som ges genom ryggradskranen och efter att en dos läkemedel ges genom Ommaya-reservoaren. Den farmakokinetiska studien är valfri och du kan välja att inte låta dessa prover tas. Att vägra den farmakokinetiska studien kommer inte att påverka patientens deltagande/behandling i denna studie.