脳腫瘍を有する乳児に対する全身化学療法および脊髄化学療法とその後の放射線療法の研究 (BB'98)

研究のすべての子供は、レジメン1の化学療法を受けます。 研究の開始時に腫瘍が 1 つの領域に限られている小児は、放射線療法とレジメン 2 化学療法を受け続けます。 研究の開始時に脳の複数の部分または脳脊髄液に腫瘍が見つかった子供は、レジメン1の化学療法後にこのプロトコルでの治療を中止します。

レジメン 1 化学療法 - 試験開始時に CSF フロー試験が正常であった小児は、マフォスファミドとともにレジメン 1 化学療法を受けます。 異常な CSF フロー スタディを有する小児は、マフォスファミドを含まないレジメン 1 を受け取り、CSF フロー スタディを繰り返して、治療の最初の 10 週間の完了時に実施します。 CSF 研究が正常な CSF の流れを反映している場合、レジメン 1 の 2 番目の 10 週間に髄腔内マフォスファミドが投与されます。レジメン 1 は 2 つのコースに分けられます。 各コースは約 10 週間続き、合計 20 週間の治療となります。 レジメン 1 では、患者は中心静脈ラインから 3 種類の薬剤 (シクロホスファミド、ビンクリスチン、シスプラチン) を投与されます。 患者はまた、口から与えられる1つの薬（エトポシド）も受け取ります。 シクロホスファミド、ビンクリスチン、シスプラチン、およびエトポシドはすべて、脳腫瘍の治療に有用な抗がん剤です。

実験薬のマフォスファミドが脊髄液に注入されます。 これは、脊椎穿刺、Ommaya リザーバー、またはその両方を介して行われます。 脊髄穿刺と Ommaya リザーバーの間でマフォスファミドを交互に使用すると、薬物が脊髄液全体に確実に広がるようになるため、薬物の効果が向上する可能性があります。 患者が VP または VA シャント (脊髄液の正常な流れのブロックから来る頭内の圧力を軽減する特殊なデバイス) を持っている場合、患者は Ommaya リザーバーを受けず、すべての用量のマフォスファミドが投与されます。脊椎穿刺のみで投与されます。

マホスファミドの開始用量は、年長の子供に安全に投与された用量になります。 その用量が重度の副作用を引き起こさない場合、次のグループの患者はより高用量のマフォスファミドを投与されます. 重度の副作用が発生した場合、次のグループの患者は低用量のマフォスファミドを投与されます

レジメン1の間および終了時に、治療に対する脳腫瘍の反応について患者を評価する。 脳腫瘍をさらに切除するには、2 回目の手術が必要になる場合があります。 この研究を開始した時点で腫瘍が拡がっていた小児は、この時点で治療を完了しています。 研究の開始時に腫瘍が広がっていなかった子供は、レジメン1の後に腫瘍が変化していないか縮小しているように見える場合、放射線療法を開始します.

放射線療法 - 放射線の線量、場所、およびタイミングは、診断時の子供の年齢、腫瘍の場所、レジメン 1 化学療法に対する腫瘍の反応によって異なります。 このプロトコルで使用される放射線治療は、標準的な放射線治療後に通常発生する副作用の一部を軽減するように設計されています。

子供は、「等角放射線」と呼ばれる新しい技術を使用して放射線を受けます。 等角放射線は、高線量の放射線にさらされる正常な脳組織の量を減らすように設計されています。

レジメン 2 化学療法 - 放射線療法の後、患者は約 20 週間続く追加の化学療法を受けます。 レジメン 2 の化学療法はレジメン 1 の化学療法と同じですが、患者にシスプラチンとマフォスファミドという薬剤が投与されない点が異なります。

薬物動態 (PK) 研究は、合計 2 用量の髄腔内マフォスファミドで実施されます。 PK 研究は、患者の体が治験薬であるマフォスファミドをどのように処理するかを教えてくれます。 サンプリング時間 (PK 研究のために脳脊髄液を収集する時間) は、薬物投与前、および薬物投与後 10 分、2 時間、および 4 時間です。 これらの研究は、脊椎穿刺を介して薬物を 1 回投与した後、および Ommaya リザーバーを介して薬物を 1 回投与した後に実施されます。 薬物動態研究はオプションであり、これらのサンプルの採取を許可しないことを選択できます。 薬物動態研究を拒否しても、この研究への患者の参加/治療には影響しません。