Studie av systemisk og spinal kjemoterapi etterfulgt av stråling for spedbarn med hjernesvulster (BB'98)

Alle barn i studien vil få regime 1 kjemoterapi. Barn hvis svulst er begrenset til ett område i begynnelsen av studien vil gå videre til strålebehandling og deretter regime 2 kjemoterapi. Barn hvis svulst ble funnet i mer enn én del av hjernen eller i cerebrospinalvæsken ved begynnelsen av studien, vil avbryte behandlingen etter denne protokollen etter regime 1 kjemoterapi.

Regime 1 kjemoterapi - De barna med en normal CSF flow studie i begynnelsen av studien vil motta regime 1 kjemoterapi sammen med mafosfamid. De barna med en unormal CSF-flowstudie vil motta regime 1 uten mafosfamid, og en gjentatt CSF-flowstudie vil bli utført ved fullføring av de første 10 ukene av behandlingen. Hvis CSF-studien reflekterer normal CSF-strøm, vil intratekalt mafosfamid gis i løpet av de andre 10 ukene av regime 1. Regim 1 er delt inn i to kurer. Hvert kurs varer i ca. 10 uker, til sammen 20 ukers behandling. Under regime 1 vil pasienten motta tre medisiner (cyklofosfamid, vinkristin og cisplatin) som gis gjennom den sentrale venelinjen. Pasienten vil også få ett medikament som gis gjennom munnen (etoposid). Cyklofosfamid, vinkristin, cisplatin og etoposid er alle kreftmedisiner som har vært nyttige i behandlingen av hjernesvulster.

Det eksperimentelle stoffet, mafosfamid, skal injiseres i spinalvæsken. Dette vil bli gitt gjennom enten en spinalkran, Ommaya-reservoaret eller begge deler. Vekslende mafosfamid mellom spinalkranen og Ommaya-reservoaret kan forbedre hvor godt stoffet virker ved å sørge for at det sprer seg gjennom spinalvæsken. Hvis pasienten har en VP- eller VA-shunt (spesialiserte enheter som avlaster trykket inne i hodet som kommer fra en blokkering i den normale strømmen av spinalvæske), vil pasienten ikke motta et Ommaya-reservoar, og alle doser av mafosfamid vil bli kun gitt gjennom en spinal tap.

Startdosen av mafosfamid vil være en dose som er trygt gitt til eldre barn. Hvis den dosen ikke gir alvorlige bivirkninger, vil neste gruppe pasienter få en høyere dose mafosfamid. Hvis det oppstår alvorlige bivirkninger, vil neste gruppe pasienter få en lavere dose mafosfamid

Under og på slutten av kur 1 vil pasienten bli evaluert for respons fra hjernesvulsten på behandling. En ny operasjon kan være nødvendig for å fjerne mer av hjernesvulsten. Barn hvis svulst hadde spredt seg på det tidspunktet de begynte denne studien, har fullført behandlingen på dette tidspunktet. Barn hvis svulst ikke hadde spredt seg ved starten av studien, vil begynne strålebehandling hvis svulsten ser ut til å være uendret eller krympende etter kur 1.

Stråleterapi - Dosen, plasseringen og tidspunktet for strålingen vil avhenge av alderen til barnet ved diagnosen, plasseringen av svulsten og svulstens respons på regime 1 kjemoterapi. Strålebehandlingene som brukes i denne protokollen er utformet i et forsøk på å redusere noen av bivirkningene som vanligvis oppstår etter standard strålebehandling.

Barnet vil motta stråling ved hjelp av en ny teknologi kalt «konform stråling». Konform stråling er designet for å redusere mengden normalt hjernevev som utsettes for høye doser stråling.

Regime 2 Kjemoterapi - Etter strålebehandling vil pasienten motta ytterligere kjemoterapi, som vil vare i ca. 20 uker. Regim 2 kjemoterapi er det samme som regime 1 kjemoterapi, bortsett fra at pasienten ikke vil få legemidlene cisplatin og mafosfamid.

Farmakokinetiske (PK) studier vil bli utført med totalt 2 doser intratekalt mafosfamid. PK-studier forteller oss hvordan pasientens kropp håndterer studiemedikamentet, mafosfamid. Prøvetakingstider (tider da vi samler inn cerebrospinalvæske for PK-studiene) vil være før legemiddeladministrering og 10 minutter, 2 timer og 4 timer etter legemiddeladministrering. Disse studiene vil bli utført etter én dose medikament gitt gjennom ryggmargen og etter at én dose medikament er gitt gjennom Ommaya-reservoaret. Den farmakokinetiske studien er valgfri, og du kan velge å ikke la disse prøvene bli tatt. Å nekte den farmakokinetiske studien vil ikke påvirke pasientens deltakelse/behandling i denne studien.