Badanie chemioterapii ogólnoustrojowej i rdzeniowej, a następnie radioterapii u niemowląt z guzami mózgu (BB'98)

Wszystkie dzieci biorące udział w badaniu otrzymają chemioterapię schematu 1. Dzieci, u których na początku badania guz jest ograniczony do jednego obszaru, zostaną poddane radioterapii, a następnie chemioterapii według schematu 2. Dzieci, u których guz wykryto w więcej niż jednej części mózgu lub w płynie mózgowo-rdzeniowym na początku badania, zakończą leczenie zgodnie z tym protokołem po chemioterapii schematu 1.

Chemioterapia według schematu 1 — dzieci z prawidłowym przepływem w płynie mózgowo-rdzeniowym na początku badania otrzymają chemioterapię według schematu 1 wraz z mafosfamidem. Dzieci z nieprawidłowym wynikiem badania przepływu w płynie mózgowo-rdzeniowym otrzymają schemat 1 bez mafosfamidu, a po zakończeniu pierwszych 10 tygodni leczenia zostanie przeprowadzone powtórne badanie przepływu w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jeśli badanie płynu mózgowo-rdzeniowego wykaże prawidłowy przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego, podczas drugich 10 tygodni schematu 1 zostanie podany dokanałowo mafosfamid. Schemat 1 jest podzielony na dwa kursy. Każdy kurs trwa około 10 tygodni, co daje w sumie 20 tygodni leczenia. Podczas schematu 1 pacjent otrzyma trzy leki (cyklofosfamid, winkrystynę i cisplatynę), które podaje się przez wkłucie centralne. Pacjent otrzyma również jeden lek podawany doustnie (etopozyd). Cyklofosfamid, winkrystyna, cisplatyna i etopozyd to leki przeciwnowotworowe, które są przydatne w leczeniu guzów mózgu.

Eksperymentalny lek, mafosfamid, zostanie wstrzyknięty do płynu mózgowo-rdzeniowego. Zostanie to podane za pomocą nakłucia lędźwiowego, zbiornika Ommaya lub obu. Naprzemienne podawanie mafosfamidu między nakłuciem lędźwiowym a zbiornikiem Ommaya może poprawić działanie leku, zapewniając jego rozprzestrzenienie się w płynie mózgowo-rdzeniowym. Jeśli pacjent ma zastawkę VP lub VA (specjalne urządzenia zmniejszające ciśnienie wewnątrz głowy pochodzące z blokady w prawidłowym przepływie płynu mózgowo-rdzeniowego), wówczas pacjent nie otrzyma zbiornika Ommaya, a wszystkie dawki mafosfamidu będą podawane wyłącznie przez nakłucie lędźwiowe.

Dawka początkowa mafosfamidu będzie dawką, która została bezpiecznie podana starszym dzieciom. Jeśli ta dawka nie spowoduje poważnych skutków ubocznych, kolejna grupa pacjentów otrzyma wyższą dawkę mafosfamidu. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych następna grupa pacjentów otrzyma mniejszą dawkę mafosfamidu

W trakcie i na końcu schematu 1 pacjent będzie oceniany pod kątem odpowiedzi guza mózgu na leczenie. Może być konieczna druga operacja, aby usunąć więcej guza mózgu. Dzieci, u których guz rozprzestrzenił się w momencie rozpoczęcia tego badania, zakończyły leczenie w tym momencie. Dzieci, u których guz nie rozprzestrzenił się na początku badania, rozpoczną radioterapię, jeśli ich guz wydaje się niezmieniony lub zmniejsza się po schemacie 1.

Radioterapia – Dawka, lokalizacja i czas napromieniowania będą zależeć od wieku dziecka w chwili rozpoznania, umiejscowienia guza i odpowiedzi guza na chemioterapię schematu 1. Terapie radiacyjne stosowane w tym protokole mają na celu zmniejszenie niektórych skutków ubocznych, które zwykle występują po standardowej radioterapii.

Dziecko otrzyma promieniowanie za pomocą nowej technologii zwanej „promieniowaniem konforemnym”. Promieniowanie konformalne ma na celu zmniejszenie ilości normalnej tkanki mózgowej, która jest narażona na wysokie dawki promieniowania.

Schemat 2 Chemioterapia - Po radioterapii pacjent otrzyma dodatkową chemioterapię, która potrwa około 20 tygodni. Chemioterapia według schematu 2 jest taka sama jak chemioterapia według schematu 1, z tą różnicą, że pacjent nie otrzyma leków cisplatyna i mafosfamid.

Badania farmakokinetyczne (PK) zostaną przeprowadzone łącznie z 2 dawkami dooponowego mafosfamidu. Badania farmakokinetyczne mówią nam, jak organizm pacjenta radzi sobie z badanym lekiem, mafosfamidem. Czasy pobierania próbek (czasy, w których pobieramy płyn mózgowo-rdzeniowy do badań PK) będą miały miejsce przed podaniem leku oraz po 10 minutach, 2 godzinach i 4 godzinach po podaniu leku. Badania te będą wykonywane po podaniu jednej dawki leku przez nakłucie lędźwiowe oraz po podaniu jednej dawki leku przez zbiornik Ommaya. Badanie farmakokinetyczne jest opcjonalne i można zrezygnować z pobierania tych próbek. Odmowa udziału w badaniu farmakokinetycznym nie wpłynie na udział/leczenie pacjenta w tym badaniu.