Studie van systemische en spinale chemotherapie gevolgd door bestraling voor zuigelingen met hersentumoren (BB'98)

Alle kinderen in de studie zullen regime 1 chemotherapie krijgen. Kinderen van wie de tumor aan het begin van het onderzoek beperkt is tot één gebied, krijgen bestralingstherapie en daarna regime 2 chemotherapie. Kinderen bij wie bij het begin van de studie een tumor in meer dan één deel van de hersenen of in de cerebrospinale vloeistof werd gevonden, stoppen met hun behandeling volgens dit protocol na chemotherapie van Regime 1.

Regime 1 Chemotherapie - Die kinderen met een normale CSF-flow-studie aan het begin van de studie zullen Regime 1-chemotherapie krijgen samen met mafosfamide. Die kinderen met een abnormaal CSF-flow-onderzoek zullen Regime 1 zonder mafosfamide krijgen en een herhaald CSF-flow-onderzoek zal worden uitgevoerd aan het einde van de eerste 10 weken van de behandeling. Als het CSF-onderzoek een normale CSF-flow weerspiegelt, zal intrathecaal mafosfamide worden gegeven tijdens de tweede 10 weken van schema 1. Regime 1 is verdeeld in twee kuren. Elke kuur duurt ongeveer 10 weken, voor een totaal van 20 weken behandeling. Tijdens regime 1 krijgt de patiënt drie medicijnen (cyclofosfamide, vincristine en cisplatine) die via de centrale veneuze lijn worden toegediend. De patiënt krijgt ook één medicijn dat via de mond wordt toegediend (etoposide). Cyclofosfamide, vincristine, cisplatine en etoposide zijn allemaal geneesmiddelen tegen kanker die nuttig zijn geweest bij de behandeling van hersentumoren.

Het experimentele medicijn, mafosfamide, zal in het ruggenmergvocht worden geïnjecteerd. Dit wordt gegeven via een ruggenprik, het Ommaya-reservoir of beide. Afwisselend mafosfamide tussen de ruggenprik en het Ommaya-reservoir kan de werking van het medicijn verbeteren door ervoor te zorgen dat het zich door het ruggenmergvocht verspreidt. Als de patiënt een VP- of VA-shunt heeft (gespecialiseerde apparaten die de druk in het hoofd verlichten die afkomstig is van een blokkade in de normale doorstroming van ruggenmergvocht), krijgt de patiënt geen Ommaya-reservoir en worden alle doses mafosfamide toegediend. alleen via een ruggenprik gegeven.

De startdosis mafosfamide zal een dosis zijn die veilig aan oudere kinderen is gegeven. Als die dosis geen ernstige bijwerkingen geeft, krijgt de volgende groep patiënten een hogere dosis mafosfamide. Als er ernstige bijwerkingen optreden, krijgt de volgende groep patiënten een lagere dosis mafosfamide

Tijdens en aan het einde van regime 1 wordt de patiënt beoordeeld op respons van de hersentumor op de behandeling. Een tweede operatie kan nodig zijn om meer van de hersentumor te verwijderen. Kinderen bij wie de tumor was uitgezaaid op het moment dat ze met dit onderzoek begonnen, hebben nu de behandeling voltooid. Kinderen van wie de tumor aan het begin van het onderzoek niet was uitgezaaid, beginnen met bestralingstherapie als hun tumor onveranderd lijkt te zijn of lijkt te krimpen na regime 1.

Bestralingstherapie - De dosis, locatie en timing van bestraling zullen afhangen van de leeftijd van het kind op het moment van diagnose, de locatie van zijn/haar tumor en de reactie van zijn/haar tumor op chemotherapie volgens schema 1. De bestralingsbehandelingen die in dit protocol worden gebruikt, zijn ontworpen in een poging om enkele van de bijwerkingen te verminderen die gewoonlijk optreden na standaard bestralingstherapie.

Het kind zal worden bestraald met behulp van een nieuwe technologie die "conforme straling" wordt genoemd. Conforme straling is ontworpen om de hoeveelheid normaal hersenweefsel die wordt blootgesteld aan hoge doses straling te verminderen.

Regime 2 Chemotherapie - Na bestralingstherapie krijgt de patiënt aanvullende chemotherapie, die ongeveer 20 weken zal duren. Chemotherapie volgens schema 2 is hetzelfde als chemotherapie volgens schema 1, behalve dat de patiënt niet de medicijnen cisplatine en mafosfamide krijgt.

Er zullen farmacokinetische (PK) onderzoeken worden uitgevoerd met in totaal 2 doses intrathecaal mafosfamide. PK-onderzoeken vertellen ons hoe het lichaam van de patiënt omgaat met het onderzoeksgeneesmiddel, mafosfamide. Bemonsteringstijden (tijden waarop we cerebrospinale vloeistof verzamelen voor de PK-onderzoeken) zijn vóór de toediening van het geneesmiddel en 10 minuten, 2 uur en 4 uur na de toediening van het geneesmiddel. Deze onderzoeken zullen worden uitgevoerd nadat één dosis geneesmiddel via de ruggenprik is toegediend en nadat één dosis geneesmiddel via het Ommaya-reservoir is toegediend. De farmacokinetische studie is optioneel en u kunt ervoor kiezen om deze monsters niet te laten trekken. Het weigeren van de farmacokinetische studie heeft geen invloed op de deelname/behandeling van de patiënt aan deze studie.