Studie systémové a spinální chemoterapie s následným ozářením pro kojence s nádory mozku (BB'98)

Všechny děti ve studii dostanou chemoterapii podle režimu 1. Děti, jejichž nádor je na začátku studie omezen na jednu oblast, budou pokračovat v radiační terapii a poté v režimu 2 chemoterapie. Děti, u kterých byl na začátku studie nalezen nádor ve více než jedné části mozku nebo v mozkomíšním moku, přeruší léčbu podle tohoto protokolu po chemoterapii 1. režimu.

Chemoterapie v režimu 1 – Děti s normálním průtokem mozkomíšního moku na začátku studie dostanou chemoterapii podle režimu 1 spolu s mafosfamidem. Děti s abnormálním průtokem mozkomíšního moku budou dostávat Režim 1 bez mafosfamidu a po dokončení prvních 10 týdnů léčby bude provedena opakovaná studie průtoku CSF. Pokud studie CSF odráží normální průtok mozkomíšního moku, bude intratekální mafosfamid podáván během druhých 10 týdnů režimu 1. Režim 1 je rozdělen do dvou cyklů. Každý cyklus trvá přibližně 10 týdnů, celkem tedy 20 týdnů léčby. Během režimu 1 bude pacient dostávat tři léky (cyklofosfamid, vinkristin a cisplatinu), které se podávají centrální žilní cestou. Pacient také dostane jeden lék, který se podává ústy (etoposid). Cyklofosfamid, vinkristin, cisplatina a etoposid jsou všechny protirakovinné léky, které byly užitečné při léčbě mozkových nádorů.

Experimentální lék, mafosfamid, bude injikován do míšního moku. To bude podáváno buď spinálním kohoutkem, rezervoárem Ommaya nebo oběma. Střídání mafosfamidu mezi míšním kohoutkem a rezervoárem Ommaya může zlepšit účinnost léku tím, že zajistí, že se rozšíří do míšní tekutiny. Pokud má pacient VP nebo VA zkrat (specializované zařízení, které uvolňuje tlak uvnitř hlavy, který pochází z bloku normálního toku míšní tekutiny), pak pacient nedostane rezervoár Ommaya a všechny dávky mafosfamidu budou podávané pouze prostřednictvím páteřního kohoutku.

Počáteční dávka mafosfamidu bude dávka, která byla bezpečně podána starším dětem. Pokud tato dávka nezpůsobí závažné vedlejší účinky, další skupina pacientů dostane vyšší dávku mafosfamidu. Pokud se objeví závažné nežádoucí účinky, další skupina pacientů dostane nižší dávku mafosfamidu

Během a na konci režimu 1 bude u pacienta hodnocena odpověď mozkového nádoru na léčbu. K odstranění většího množství mozkového nádoru může být nutná druhá operace. Děti, jejichž nádor se rozšířil v době, kdy zahájily tuto studii, dokončily léčbu v tomto okamžiku. Děti, jejichž nádor se na začátku studie nerozšířil, začnou radiační terapii, pokud se jejich nádor po Režimu 1 nezmění nebo se zmenšuje.

Radiační terapie – dávka, umístění a načasování ozařování bude záviset na věku dítěte v době diagnózy, umístění jeho nádoru a odpovědi jeho nádoru na chemoterapii podle 1. režimu. Radiační léčba použitá v tomto protokolu je navržena ve snaze snížit některé vedlejší účinky, které se obvykle vyskytují po standardní radiační terapii.

Dítě dostane záření pomocí nové technologie zvané „konformní záření“. Konformní záření je navrženo tak, aby snížilo množství normální mozkové tkáně, která je vystavena vysokým dávkám záření.

Režim 2 Chemoterapie – Po radiační terapii pacient dostane další chemoterapii, která bude trvat asi 20 týdnů. Chemoterapie Režimu 2 je stejná jako Chemoterapie Režimu 1, kromě toho, že pacientovi nebudou podávány léky cisplatina a mafosfamid.

Farmakokinetické (PK) studie budou provedeny s celkem 2 dávkami intratekálního mafosfamidu. PK studie nám říkají, jak tělo pacienta zachází se studovaným lékem, mafosfamidem. Časy odběru vzorků (doby, kdy odebíráme mozkomíšní mok pro PK studie) budou před podáním léku a 10 minut, 2 hodiny a 4 hodiny po podání léku. Tyto studie budou provedeny po jedné dávce léku podané přes páteřní kohout a po podání jedné dávky léku přes zásobník Ommaya. Farmakokinetická studie je volitelná a můžete se rozhodnout nepovolit odběr těchto vzorků. Odmítnutí farmakokinetické studie neovlivní účast pacienta/léčbu v této studii.