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Essai clinique de Tolcapone pour la cognition dans la schizophrénie

22 août 2018 mis à jour par: National Institute of Mental Health (NIMH)

Étude randomisée, à double insu et contrôlée par placebo des effets de la tolcapone et de l'entacapone sur la fonction cognitive chez des patients atteints de schizophrénie et des témoins normaux basée sur le génotype COMT

Cette étude évaluera si Tolcapone améliore la cognition chez des volontaires sains ainsi que des patients atteints de schizophrénie. Le talcapone est un médicament qui a été approuvé par la FDA pour le trouble déficitaire de l'attention et qui augmenterait prétendument la quantité de dopamine, un neurotransmetteur, dans le cortex frontal du cerveau.

...

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La modulation psychopharmacologique du système catécholaminergique peut améliorer certains aspects de la fonction cognitive. Par exemple, les inhibiteurs de la COMT peuvent légèrement améliorer la mémoire de travail/la fonction exécutive. Les différences de réponse entre les individus pourraient être liées à un certain nombre de facteurs, y compris des variations dans les gènes. La découverte récente qu'un polymorphisme dans le gène de la catéchol-o-méthyl-transférase (COMT), qui produit un changement de 4 fois dans l'activité enzymatique, représente 4 pour cent de la variance de la performance des tâches de mémoire de travail chez l'homme suggère que le génotype COMT peut prédire la réponse aux inhibiteurs de la COMT. Dans la présente étude, notre objectif est d'examiner, chez des témoins normaux et des patients atteints de schizophrénie, l'effet d'un inhibiteur de la COMT à action centrale (tolcapone) et périphérique (entacapone) sur la fonction cognitive. Nous prévoyons que les témoins normaux et les patients atteints de schizophrénie avec le génotype val/val auront une amélioration significative, bien que transitoire, de la mémoire de travail chez les sujets traités par le tolcapone, mais pas chez ceux traités par l'entacapone. De plus, en conjonction avec d'autres protocoles d'imagerie NIMH, nous aimerions examiner les corrélats neurophysiologiques liés à la mémoire de travail. Nous prévoyons, chez les sujets traités au tolcapone, des mesures améliorées de «l'efficacité» préfrontale chez les sujets et les patients spécifiquement porteurs du génotype val/val. Le présent protocole fournira de nouvelles informations sur l'importance de ce polymorphisme génétique dans la régulation de la fonction cognitive sous contrôle aminergique chez les individus normaux. De plus, ce protocole testera si les inhibiteurs de COMT offrent un nouveau traitement basé sur le génotype - pour les troubles cognitifs dans la schizophrénie. Aucun IND n'est requis pour la présente étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

210

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 50 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

    1. Participation antérieure sous le numéro de protocole NIH 95-M-0150, ou nouveaux volontaires normaux ou patients schizophrènes qui répondent aux critères du numéro de protocole NIH 95-M-0150 (NCT00001486).
    2. Pas de diagnostic Axe I ou Axe II chez les volontaires sains.
    3. Tranche d'âge : 18-50 ans.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  1. Les volontaires normaux avec un trouble de l'Axe I ou de l'Axe II obtenu soit à partir d'un entretien SCID antérieur dans le protocole 95-M-0150, soit à travers un entretien de sélection seront exclus.
  2. Les sujets ayant des antécédents de maladie cardiovasculaire, de maladie du foie et d'autres maladies médicales, et d'hypertension non traitée ou non contrôlée seront exclus. Un électrocardiogramme, la pression artérielle, le pouls et le panel métabolique, y compris les LFT, seront vérifiés sur tous les sujets avant leur participation à l'étude. Les personnes atteintes de dyskinésie tardive persistante ou de LFT anormaux, ou les personnes ayant des antécédents importants d'alcoolisme ou d'élévation des enzymes hépatiques seront exclues de l'étude.
  3. Les patients schizophrènes prenant de la clozapine, un inhibiteur de la COMT, des drogues illicites ou des inhibiteurs de la MAO seront exclus.
  4. Les sujets témoins normaux prenant des médicaments autres que les AINS occasionnels seront exclus.
  5. Femmes enceintes. Les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse urinaire le jour du début de l'étude et seront examinées en fonction de leurs antécédents de grossesse.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Bras placebo
Placebo une semaine
Autre: Placebo
Placebo : Une gélule 3 fois par jour du Jour 1 au Jour 7
Comparateur actif: Bras de Tolcapone
Tolcapone une semaine
Médicament: Tolcapone
Tolcapone : Une gélule 3 fois par jour du Jour 1 au Jour 7
Autres noms:
  • Tasmar

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Performances des tâches N-Back
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
La mémoire de travail a été mesurée chez les HV et les patients atteints de schizophrénie après un traitement de 7 jours avec Tolcapone ou un placebo en double aveugle et croisé. La mémoire de travail a été quantifiée en prenant le nombre d'essais saisis correctement divisé par le nombre total d'essais multiplié par 100. Les valeurs vont de 0 à 100. Zéro indique les performances les plus médiocres tandis que 100 indique des performances parfaites.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Effet de diagnostic d'activation de tâche N-Back
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Les valeurs bêta d'activation (N-Back vs 0-Back) ont été extraites dans le groupe de l'effet principal du diagnostic autour du pic (p < 0,05 non corrigé) à partir des cartes de contraste dans la condition placebo. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Effet de médicament d'activation de tâche N-Back
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Valeurs bêta d'activation (N-Back vs. 0-Back) extraites dans le cluster Effet principal du médicament autour du pic (p < 0,05 non corrigé) à partir des cartes de contraste dans les deux groupes. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Activation de la tâche N-Back dans le DLPFC chez les patients atteints de schizophrénie
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Valeurs d'activation bêta (N-Back vs. 0-Back) extraites dans le cluster Effet du médicament autour du pic (p < 0,05 non corrigé) des cartes de contraste chez les patients atteints de schizophrénie. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Activation de la tâche N-Back chez des volontaires sains
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Valeurs d'activation bêta (N-Back vs. 0-Back) extraites dans le cluster Effet du médicament autour du pic (p < 0,05 non corrigé) à partir des cartes de contraste chez Healthy Volunteers. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Effet de génotype d'activation de tâche N-Back chez des volontaires sains
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Valeurs bêta d'activation (N-Back vs 0-Back) extraites dans le cluster Effet du génotype autour du pic (p < 0,05 non corrigé) dans les DLPFC droit et gauche à partir des cartes de contraste chez Healthy Volunteers. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Activation de la tâche N-Back par génotype chez les patients atteints de schizophrénie
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Valeurs bêta d'activation (N-Back vs. 0-Back) extraites du DLPFC à partir des cartes de contraste chez les patients atteints de schizophrénie. Des valeurs bêta inférieures reflètent un traitement plus efficace dans le DLPFC lors de l'exécution de tâches de mémoire de travail.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échelle de syndrome positif et négatif
Délai: À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)
Échelles d'évaluation PANSS. L'échelle positive va de 7 à 49, un score plus élevé indiquant une plus grande sévérité des symptômes. L'échelle négative va de 7 à 49, un score plus élevé indiquant une plus grande sévérité des symptômes. L'échelle générale va de 16 à 112, le score le plus élevé indiquant une plus grande sévérité des symptômes.
À la fin de la période de traitement (au 7e jour pour la première intervention et au 21e jour pour la deuxième intervention)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Mental Health (NIMH)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jose A Apud, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2002

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 août 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2002

Première publication (Estimation)

19 août 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 septembre 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2018

Dernière vérification

1 mars 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 020239
  • 02-M-0239 (Autre identifiant: Clinicaltrials.gov)
  • NCT00044083 (Autre identifiant: Clinicaltrials.gov)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Aucun plan de partage de données

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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