Étude d'un médicament [DCVax®-L] pour traiter le cancer du cerveau GBM nouvellement diagnostiqué (GBM)
12 mai 2022 mis à jour par: Northwest Biotherapeutics
Un essai clinique de phase III évaluant DCVax®-L, des cellules dendritiques autologues pulsées avec un antigène de lysat tumoral pour le traitement du glioblastome multiforme (GBM)
L'objectif principal de l'étude est de déterminer l'efficacité d'un traitement expérimental appelé DCVax(R)-L chez les patients atteints d'un GBM nouvellement diagnostiqué pour qui la chirurgie est indiquée.
Les patients doivent participer au dépistage dans un site participant avant la résection chirurgicale de la tumeur.
Les patients recevront la norme de soins, y compris la radiothérapie et la thérapie Temodar et deux sur trois recevront en plus DCVax-L, le tiers restant recevant un placebo.
Tous les patients auront la possibilité de recevoir le DCVax-L dans un bras croisé lors de la progression documentée de la maladie.
(Remarque : DCVax-L, lorsqu'il est utilisé pour des patients atteints d'un cancer du cerveau, est parfois également appelé DCVax-Brain)
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai de phase III est conçu pour évaluer l'impact sur la durée de survie, ainsi que sur la sécurité, chez les patients suivant un traitement par DCVax(R)-L, un traitement d'immunothérapie pour le GBM. La thérapie expérimentale utilise le propre lysat tumoral du patient et des globules blancs à partir desquels les précurseurs des cellules dendritiques sont isolés. La cellule dendritique est le moteur de démarrage du système immunitaire. Les globules blancs sont ensuite transformés en cellules dendritiques et ils sont éduqués pour "enseigner" au système immunitaire comment reconnaître les cellules cancéreuses du cerveau. Les patients éligibles recevront une série d'injections de DCVax-L, pour activer puis booster la réponse immunitaire contre les cellules tumorales.
Le critère d'évaluation principal de l'étude est la SG (survie globale) par rapport aux témoins externes dans le glioblastome nouvellement diagnostiqué, et le premier critère d'évaluation secondaire est la SG par rapport aux témoins externes dans le glioblastome récurrent.
Les effets secondaires rapportés lors des premiers essais sont pour la plupart bénins et peuvent inclure des réactions cutanées telles que rougeur, douleur et gonflement au site d'injection.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
348
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hamburg, Allemagne, 20246
- Neurochirurgische Klinik
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Allemagne, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Neurochirurgische Klinik
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Allemagne, 70174
- Katharinenhospital
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Hesse
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Frankfurt, Hesse, Allemagne, 60528
- Universitätsklinikum FrankfurtKlinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Nervenklinik (Zentrum), Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Köln, North Rhine-Westphalia, Allemagne, 50924
- Universitätsklinikum Klinik für allgemeine Neurochirurgie
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Saxony
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Chemnitz, Saxony, Allemagne, 09116
- Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Chemnitz gGmbH
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Dresden, Saxony, Allemagne, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Allemagne, 06112
- BG-Kliniken Bergmannstrost, Klinik für Neurochirurgie
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute, McGill University
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Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CHUS - Hôpital Fleurimont
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Cambridgeshire, East Anglia
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Cambridge, Cambridgeshire, East Anglia, Royaume-Uni, CB2 2QQ
- Addenbrookes NHS Trust
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Greater London
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London, Greater London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- Kings College Hosital NHS Foundation Trust
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London, Greater London, Royaume-Uni, WC1E 6BT
- University College Hospital London
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West Midlands
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Birmingham, West Midlands, Royaume-Uni, N15 2WB
- University Hospital of Birmingham NHS Foundation Trust
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Castro Valley, California, États-Unis, 94546
- Sutter East Bay Neuroscience Institute-Eden Medical Center
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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La Jolla, California, États-Unis, 93093
- UCSD Moores Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Medical Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Kaiser Permanente - Los Angeles
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Orange, California, États-Unis, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
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Orange, California, États-Unis, 92868
- St. Joseph Hospital of Orange
-
Redwood City, California, États-Unis, 94063
- Kaiser Permanente - Redwood City
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Sacramento, California, États-Unis, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Englewood, Colorado, États-Unis, 80113
- Colorado Neurological Institute
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20057
- Georgetown University Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
- University of Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami Beach, Florida, États-Unis, 33140
- Mount Sinai Community Clinical Oncology Program
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria, Illinois, États-Unis, 61615
- Illinois Cancer Care
-
Warrenville, Illinois, États-Unis, 60555
- Cadence Cancer Center
-
-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- IU Simon Cancer Center
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-
Kansas
-
Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- Markey Cancer Center/University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Institute
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Tufts Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48202
- Henry Ford Hospital
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Spectrum Health
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute at Abbott Northwestern Hospital
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64111
- St. Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Edison, New Jersey, États-Unis, 08818
- The Brain Tumor Center at JFK Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Ridgewood, New Jersey, États-Unis, 07450
- The Valley Hospital
-
Summit, New Jersey, États-Unis, 07902
- Overlook Hospital
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Trenton, New Jersey, États-Unis, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
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-
New York
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Lake Success, New York, États-Unis, 11042
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
-
Manhasset, New York, États-Unis, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, États-Unis, 11794
- Stony Brook Medicine
-
White Plains, New York, États-Unis, 10604
- Brain and Spine Surgeons of New York and Northern Westchester Hospital
-
-
North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- Ohio State University
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43214
- OhioHealth
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
-
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19140
- Temple University School of Medicine
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19107
- Jefferson Hospital for Neuroscience
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Medical University of South Carolina Hospitals and Clinics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37205
- Saint Thomas Research Institute
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75246
- Baylor Research Institute
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- The Methodist Hospital
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Cancer Therapy & Research at University of Texas Health Science Center San Antonio
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
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Seattle, Washington, États-Unis, 98122
- Swedish Hospital Neuroscience Research
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 23215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Tous les patients doivent répondre aux critères d'inclusion suivants. Tous les tests et les critères d'éligibilité doivent être remplis dans les quatre semaines suivant la fin de la radiothérapie et de la chimiothérapie, après la chirurgie.
- Les patients doivent avoir suffisamment de protéines de lysat tumoral générées à partir du matériel tumoral obtenu chirurgicalement. Les patients doivent également disposer d'une quantité suffisante de produit DCVax-L après la fabrication. Ces décisions seront prises par Cognate BioServices, Inc. (Cognate) et communiquées au site clinique par l'intermédiaire du commanditaire ou de son mandataire.
- Les patients atteints de GBM unilatéral nouvellement diagnostiqué (grade IV) sont éligibles pour ce protocole. Un neuropathologiste indépendant examinera ce diagnostic au cours du processus d'inscription.
- Sujets ≥18 et ≤70 ans au moment de la chirurgie qui sont capables de donner un consentement éclairé. Les patients doivent être en mesure de comprendre et de signer les documents de consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude.
- Les patients doivent avoir une espérance de vie > 8 semaines.
- Les patients doivent avoir un score KPS ≥ 70 lors de la visite de référence (visite 3).
- Le traitement primaire doit consister en une résection chirurgicale avec l'intention d'une résection brute ou quasi totale de la masse tumorale de contraste, suivie d'une radiothérapie externe conventionnelle et d'une chimiothérapie Temodar concomitante. Seuls les patients ayant subi une biopsie seront exclus. Ces traitements primaires doivent être terminés au moins deux semaines avant la première vaccination.
- Les patients peuvent avoir reçu une corticothérapie dans le cadre de leur traitement primaire. Le traitement stéroïdien doit être arrêté au moins 10 jours avant la leucaphérèse.
- Les patients ne doivent pas avoir une maladie évolutive à la fin de la radiothérapie. Les patients suspects de pseudo-progression seront inscrits et analysés séparément.
- Les patients doivent être disposés à renoncer aux thérapies antitumorales cytotoxiques, à l'exception du témozolomide, essentiellement selon le calendrier du protocole de Stupp (Stupp et al. N Engl J Med 352 : 987-96, 2005) tout en étant traité avec DCVax-L. Le traitement par DCVax-L doit être administré tel que décrit et les schémas de traitement par temozolomide/Temodar doivent être administrés essentiellement selon le protocole Stupp.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (par exemple, hémoglobine > 10 g/dl, numération leucocytaire 3 600-11 000 mm3, numération absolue des granulocytes ≥ 1 500/mm3, numération lymphocytaire absolue ≥ 1 000/mm3 et numération plaquettaire ≥ 100 K/mm3). Le niveau d'éligibilité de l'hémoglobine peut être atteint par transfusion.
- Fonction hépatique adéquate (SGPT, SGOT et phosphatase alcaline ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et bilirubine totale ≤ 1,5 mg/dl) et fonction rénale adéquate (BUN ou créatinine ≤ 1,5 fois la LSN) avant le début du traitement.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: cohorte de traitement
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Deux injections intradermiques (i.d.) de DCVax-L (cohorte de traitement) ou de PBMC autologues (cohorte placebo) par traitement.
Les traitements seront administrés aux jours 0, 10, 20 et aux semaines 8, 16, 32, 48, 72, 96 et 120.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo Chohort
PBMC autologue
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Deux injections intradermiques (i.d.) de DCVax-L (cohorte de traitement) ou de PBMC autologues (cohorte placebo) par traitement.
Les traitements seront administrés aux jours 0, 10, 20 et aux semaines 8, 16, 32, 48, 72, 96 et 120.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie globale (SG) entre les patients randomisés pour DCVax-L et les patients témoins d'essais comparables et contemporains qui ont reçu uniquement un traitement standard de soins, dans un glioblastome nouvellement diagnostiqué.
Délai: Jusqu'à la mort
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Jusqu'à la mort
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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Le premier objectif secondaire est de comparer la survie globale (SG) entre les patients randomisés dans le groupe placebo qui ont reçu un traitement DCVax-L après une récidive de la maladie, et les patients témoins d'essais cliniques contemporains comparables, dans le GBM récurrent.
Délai: Jusqu'à la mort
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Jusqu'à la mort
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linda Liau, M.D., University of California, Los Angeles
- Directeur d'études: Marnix L. Bosch, MBA, PhD, Northwest Biotherapeutics
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Liau LM, Ashkan K, Brem S, Campian JL, Trusheim JE, Iwamoto FM, Tran DD, Ansstas G, Cobbs CS, Heth JA, Salacz ME, D'Andre S, Aiken RD, Moshel YA, Nam JY, Pillainayagam CP, Wagner SA, Walter KA, Chaudary R, Goldlust SA, Lee IY, Bota DA, Elinzano H, Grewal J, Lillehei K, Mikkelsen T, Walbert T, Abram S, Brenner AJ, Ewend MG, Khagi S, Lovick DS, Portnow J, Kim L, Loudon WG, Martinez NL, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Giglio P, Gligich O, Krex D, Lindhorst SM, Lutzky J, Meisel HJ, Nadji-Ohl M, Sanchin L, Sloan A, Taylor LP, Wu JK, Dunbar EM, Etame AB, Kesari S, Mathieu D, Piccioni DE, Baskin DS, Lacroix M, May SA, New PZ, Pluard TJ, Toms SA, Tse V, Peak S, Villano JL, Battiste JD, Mulholland PJ, Pearlman ML, Petrecca K, Schulder M, Prins RM, Boynton AL, Bosch ML. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5370. [Epub ahead of print]
- Liau LM, Ashkan K, Tran DD, Campian JL, Trusheim JE, Cobbs CS, Heth JA, Salacz M, Taylor S, D'Andre SD, Iwamoto FM, Dropcho EJ, Moshel YA, Walter KA, Pillainayagam CP, Aiken R, Chaudhary R, Goldlust SA, Bota DA, Duic P, Grewal J, Elinzano H, Toms SA, Lillehei KO, Mikkelsen T, Walbert T, Abram SR, Brenner AJ, Brem S, Ewend MG, Khagi S, Portnow J, Kim LJ, Loudon WG, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Lindhorst S, Lutzky J, Sloan AE, Schackert G, Krex D, Meisel HJ, Wu J, Davis RP, Duma C, Etame AB, Mathieu D, Kesari S, Piccioni D, Westphal M, Baskin DS, New PZ, Lacroix M, May SA, Pluard TJ, Tse V, Green RM, Villano JL, Pearlman M, Petrecca K, Schulder M, Taylor LP, Maida AE, Prins RM, Cloughesy TF, Mulholland P, Bosch ML. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018 May 29;16(1):142. doi: 10.1186/s12967-018-1507-6. Erratum In: J Transl Med. 2018 Jun 29;16(1):179.
- Badhiwala J, Decker WK, Berens ME, Bhardwaj RD. Clinical trials in cellular immunotherapy for brain/CNS tumors. Expert Rev Neurother. 2013 Apr;13(4):405-24. doi: 10.1586/ern.13.23.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2006
Achèvement primaire (Anticipé)
1 novembre 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
17 septembre 2002
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
18 septembre 2002
Première publication (Estimation)
19 septembre 2002
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
18 mai 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 mai 2022
Dernière vérification
1 mai 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- immunothérapie
- oncologie
- GBM
- gliome
- glioblastome multiforme
- neurologie
- glioblastome
- tumeur au cerveau
- glioblastome nouvellement diagnostiqué
- vaccin contre la tumeur
- cancer du cerveau
- thérapie immunitaire
- cellules dendritiques
- Cancer du cerveau, primaire
- astrocytome de grade IV
- DCVax
- Cancer du cerveau de grade IV
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
- Astrocytome
Autres numéros d'identification d'étude
- 020221
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