Studie av et medikament [DCVax®-L] for å behandle nylig diagnostisert GBM hjernekreft (GBM)
12. mai 2022 oppdatert av: Northwest Biotherapeutics
En fase III klinisk studie som evaluerer DCVax®-L, autologe dendrittiske celler pulsert med tumorlysatantigen for behandling av Glioblastoma Multiforme (GBM)
Hovedformålet med studien er å bestemme effekten av en undersøkelsesterapi kalt DCVax(R)-L hos pasienter med nylig diagnostisert GBM som kirurgi er indisert for.
Pasienter må gå inn i screening på et deltakende sted før kirurgisk reseksjon av svulsten.
Pasienter vil motta standardbehandling, inkludert stråling og Temodar-behandling, og to av tre vil i tillegg motta DCVax-L, mens den resterende tredjedelen får placebo.
Alle pasienter vil ha muligheten til å motta DCVax-L i en crossover-arm ved dokumentert sykdomsprogresjon.
(merk: DCVax-L når det brukes til pasienter med hjernekreft blir noen ganger også referert til som DCVax-Brain)
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne fase III-studien er designet for å evaluere effekten på overlevelsestid, samt sikkerhet, hos pasienter etter behandling med DCVax(R)-L, en immunterapibehandling for GBM. Den eksperimentelle terapien bruker pasientens eget tumorlysat og hvite blodceller som forløpere til de dendrittiske cellene isoleres fra. Den dendrittiske cellen er startmotoren til immunsystemet. De hvite cellene blir deretter gjort til dendrittiske celler og de er utdannet til å "lære" immunsystemet hvordan man gjenkjenner hjernekreftceller. Kvalifiserte pasienter vil motta en serie injeksjoner med DCVax-L, for å aktivere og deretter øke immunresponsen til tumorcellene.
Det primære studieendepunktet er OS (total overlevelse) sammenlignet med eksterne kontroller ved nydiagnostisert glioblastom, og det første sekundære endepunktet er OS sammenlignet med eksterne kontroller ved tilbakevendende glioblastom.
Bivirkninger rapportert fra tidlige studier er for det meste milde, og kan omfatte hudreaksjoner med rødhet, smerte og hevelse på injeksjonsstedet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Forventet)
348
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute, McGill University
-
Sherbrooke, Quebec, Canada, J1H 5N4
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Castro Valley, California, Forente stater, 94546
- Sutter East Bay Neuroscience Institute-Eden Medical Center
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Forente stater, 93093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Kaiser Permanente - Los Angeles
-
Newport Beach, California, Forente stater, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Orange, California, Forente stater, 92868
- St. Joseph Hospital of Orange
-
Redwood City, California, Forente stater, 94063
- Kaiser Permanente - Redwood City
-
Sacramento, California, Forente stater, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Englewood, Colorado, Forente stater, 80113
- Colorado Neurological Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Forente stater, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami Beach, Florida, Forente stater, 33140
- Mount Sinai Community Clinical Oncology Program
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Forente stater, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Forente stater, 61615
- Illinois Cancer Care
-
Warrenville, Illinois, Forente stater, 60555
- Cadence Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
- Markey Cancer Center/University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute at Abbott Northwestern Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64111
- St. Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Forente stater, 08818
- The Brain Tumor Center at JFK Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Ridgewood, New Jersey, Forente stater, 07450
- The Valley Hospital
-
Summit, New Jersey, Forente stater, 07902
- Overlook Hospital
-
Trenton, New Jersey, Forente stater, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Forente stater, 11042
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
-
Manhasset, New York, Forente stater, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Forente stater, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
- Stony Brook Medicine
-
White Plains, New York, Forente stater, 10604
- Brain and Spine Surgeons of New York and Northern Westchester Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43214
- OhioHealth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Forente stater, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
- Jefferson Hospital for Neuroscience
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425
- Medical University of South Carolina Hospitals and Clinics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37205
- Saint Thomas Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75246
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Cancer Therapy & Research at University of Texas Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98122
- Swedish Hospital Neuroscience Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 23215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
-
-
Cambridgeshire, East Anglia
-
Cambridge, Cambridgeshire, East Anglia, Storbritannia, CB2 2QQ
- Addenbrookes NHS Trust
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannia, SE5 9RS
- Kings College Hosital NHS Foundation Trust
-
London, Greater London, Storbritannia, WC1E 6BT
- University College Hospital London
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannia, N15 2WB
- University Hospital of Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Neurochirurgische Klinik
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Neurochirurgische Klinik
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
- Katharinenhospital
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60528
- Universitätsklinikum FrankfurtKlinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Nervenklinik (Zentrum), Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Köln, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50924
- Universitätsklinikum Klinik für allgemeine Neurochirurgie
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Tyskland, 09116
- Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06112
- BG-Kliniken Bergmannstrost, Klinik für Neurochirurgie
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Alle pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier. Alle tester og kvalifikasjonskriterier må fullføres innen fire uker etter fullført stråling og kjemoterapi, etter operasjonen.
- Pasienter må ha tilstrekkelig tumorlysatprotein som ble generert fra det kirurgisk oppnådde tumormaterialet. Pasienter må også ha tilstrekkelig DCVax-L-produkt tilgjengelig etter produksjon. Disse avgjørelsene vil bli gjort av Cognate BioServices, Inc. (Cognate) og kommunisert til det kliniske nettstedet gjennom sponsoren, eller dens utpekte.
- Pasienter med nylig diagnostisert, ensidig GBM (grad IV) er kvalifisert for denne protokollen. En uavhengig nevropatolog vil vurdere denne diagnosen under innmeldingsprosessen.
- Personer ≥18 og ≤70 år ved operasjonen som er i stand til å gi informert samtykke. Pasienter må være i stand til å forstå og signere dokumentene for informert samtykke som indikerer at de er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien.
- Pasienter må ha en forventet levealder på >8 uker.
- Pasienter må ha en KPS-vurdering på ≥70 ved baseline-besøket (besøk 3).
- Primærterapi må bestå av kirurgisk reseksjon med hensikten med en grov eller nesten total reseksjon av den kontrastforsterkende tumormassen, etterfulgt av konvensjonell ekstern strålebehandling og samtidig Temodar-kjemoterapi. Pasienter som kun har en biopsi vil bli ekskludert. Disse primærbehandlingene må fullføres minst to uker før første vaksinasjon.
- Pasienter kan ha mottatt steroidbehandling som en del av primærbehandlingen. Steroidbehandling må stoppes minst 10 dager før leukaferese.
- Pasienter må ikke ha progredierende sykdom ved fullført strålebehandling. Pasienter med mistanke om pseudoprogresjon vil bli registrert og analysert separat.
- Pasienter må være villige til å gi avkall på cytotoksiske antitumorterapier unntatt temozolomid, hovedsakelig i henhold til planen til Stupp-protokollen (Stupp et al. N Engl J Med 352: 987-96, 2005) mens han ble behandlet med DCVax-L. DCVax-L-behandling må gis som beskrevet og behandlingsplaner for temozolomid/Temodar må gis i hovedsak i henhold til Stupp-protokollen.
- Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (f.eks. hemoglobin >10 g/dl, hvitt blodtall 3600-11 000 mm3, absolutt antall granulocytter ≥1 500/mm3, absolutt antall lymfocytter ≥1 000/mm3 og antall blodplater ≥100 K/mm3. Kvalifikasjonsnivået for hemoglobin kan nås ved transfusjon.
- Tilstrekkelig leverfunksjon (SGPT, SGOT og alkalisk fosfatase ≤1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin ≤1,5mg/dl), og adekvat nyrefunksjon (BUN eller kreatinin ≤1,5 ganger ULN) før behandlingsstart.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingskohort
|
To intradermale (i.d.) injeksjoner av DCVax-L (behandlingskohort) eller autolog PBMC (placebokohort) per behandling.
Behandlinger vil bli gitt på dag 0, 10, 20 og uke 8, 16, 32, 48, 72, 96 og 120.
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo Chohort
Autolog PBMC
|
To intradermale (i.d.) injeksjoner av DCVax-L (behandlingskohort) eller autolog PBMC (placebokohort) per behandling.
Behandlinger vil bli gitt på dag 0, 10, 20 og uke 8, 16, 32, 48, 72, 96 og 120.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Hovedmålet med denne studien er å sammenligne total overlevelse (OS) mellom pasienter randomisert til DCVax-L og kontrollpasienter fra sammenlignbare, samtidige studier som kun mottok standardbehandlingsterapi, ved nydiagnostisert glioblastom.
Tidsramme: Til døden
|
Til døden
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Det første sekundære målet er å sammenligne total overlevelse (OS) mellom pasienter randomisert til placebo som fikk DCVax-L-behandling etter tilbakefall av sykdom, og kontrollpasienter fra sammenlignbare, samtidige kliniske studier, i tilbakevendende GBM.
Tidsramme: Til døden
|
Til døden
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Linda Liau, M.D., University of California, Los Angeles
- Studieleder: Marnix L. Bosch, MBA, PhD, Northwest Biotherapeutics
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Liau LM, Ashkan K, Brem S, Campian JL, Trusheim JE, Iwamoto FM, Tran DD, Ansstas G, Cobbs CS, Heth JA, Salacz ME, D'Andre S, Aiken RD, Moshel YA, Nam JY, Pillainayagam CP, Wagner SA, Walter KA, Chaudary R, Goldlust SA, Lee IY, Bota DA, Elinzano H, Grewal J, Lillehei K, Mikkelsen T, Walbert T, Abram S, Brenner AJ, Ewend MG, Khagi S, Lovick DS, Portnow J, Kim L, Loudon WG, Martinez NL, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Giglio P, Gligich O, Krex D, Lindhorst SM, Lutzky J, Meisel HJ, Nadji-Ohl M, Sanchin L, Sloan A, Taylor LP, Wu JK, Dunbar EM, Etame AB, Kesari S, Mathieu D, Piccioni DE, Baskin DS, Lacroix M, May SA, New PZ, Pluard TJ, Toms SA, Tse V, Peak S, Villano JL, Battiste JD, Mulholland PJ, Pearlman ML, Petrecca K, Schulder M, Prins RM, Boynton AL, Bosch ML. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5370. [Epub ahead of print]
- Liau LM, Ashkan K, Tran DD, Campian JL, Trusheim JE, Cobbs CS, Heth JA, Salacz M, Taylor S, D'Andre SD, Iwamoto FM, Dropcho EJ, Moshel YA, Walter KA, Pillainayagam CP, Aiken R, Chaudhary R, Goldlust SA, Bota DA, Duic P, Grewal J, Elinzano H, Toms SA, Lillehei KO, Mikkelsen T, Walbert T, Abram SR, Brenner AJ, Brem S, Ewend MG, Khagi S, Portnow J, Kim LJ, Loudon WG, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Lindhorst S, Lutzky J, Sloan AE, Schackert G, Krex D, Meisel HJ, Wu J, Davis RP, Duma C, Etame AB, Mathieu D, Kesari S, Piccioni D, Westphal M, Baskin DS, New PZ, Lacroix M, May SA, Pluard TJ, Tse V, Green RM, Villano JL, Pearlman M, Petrecca K, Schulder M, Taylor LP, Maida AE, Prins RM, Cloughesy TF, Mulholland P, Bosch ML. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018 May 29;16(1):142. doi: 10.1186/s12967-018-1507-6. Erratum In: J Transl Med. 2018 Jun 29;16(1):179.
- Badhiwala J, Decker WK, Berens ME, Bhardwaj RD. Clinical trials in cellular immunotherapy for brain/CNS tumors. Expert Rev Neurother. 2013 Apr;13(4):405-24. doi: 10.1586/ern.13.23.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2006
Primær fullføring (Forventet)
1. november 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. september 2002
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. september 2002
Først lagt ut (Anslag)
19. september 2002
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
18. mai 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. mai 2022
Sist bekreftet
1. mai 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Neoplasmer i nervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
- Astrocytom
Andre studie-ID-numre
- 020221
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .