Studie av ett läkemedel [DCVax®-L] för att behandla nyligen diagnostiserad GBM hjärncancer (GBM)
12 maj 2022 uppdaterad av: Northwest Biotherapeutics
En klinisk fas III-prövning som utvärderar DCVax®-L, autologa dendritiska celler pulserade med tumörlysatantigen för behandling av Glioblastoma Multiforme (GBM)
Det primära syftet med studien är att fastställa effektiviteten av en undersökningsterapi som kallas DCVax(R)-L hos patienter med nyligen diagnostiserad GBM för vilka operation är indicerad.
Patienter måste gå in på screening på en deltagande plats innan kirurgisk resektion av tumören.
Patienterna kommer att få standardvård, inklusive strålning och Temodar-terapi och två av tre kommer dessutom att få DCVax-L, medan den återstående tredjedelen får placebo.
Alla patienter kommer att ha möjlighet att få DCVax-L i en crossover-arm vid dokumenterad sjukdomsprogression.
(notera: DCVax-L när det används för patienter med hjärncancer kallas ibland även DCVax-Brain)
Studieöversikt
Status
Aktiv, inte rekryterande
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna fas III-studie är utformad för att utvärdera effekten på överlevnadstid, såväl som säkerhet, hos patienter efter behandling med DCVax(R)-L, en immunterapibehandling för GBM. Den experimentella terapin använder en patients eget tumörlysat och vita blodkroppar från vilka prekursorer till de dendritiska cellerna isoleras. Dendritiska cellen är immunsystemets startmotor. De vita blodkropparna görs sedan till dendritiska celler och de utbildas för att "lära" immunsystemet hur man känner igen hjärncancerceller. Berättigade patienter kommer att få en serie injektioner av DCVax-L, för att aktivera och sedan stärka immunsvaret mot tumörcellerna.
Studiens primära effektmått är OS (total överlevnad) jämfört med externa kontroller vid nydiagnostiserade glioblastom, och den första sekundära endpointen är OS jämfört med externa kontroller vid återkommande glioblastom.
Biverkningar som rapporterats från tidiga prövningar är oftast milda och kan inkludera hudreaktioner av rodnad, smärta och svullnad på injektionsstället.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
348
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Castro Valley, California, Förenta staterna, 94546
- Sutter East Bay Neuroscience Institute-Eden Medical Center
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 93093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
- UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
- Kaiser Permanente - Los Angeles
-
Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Orange, California, Förenta staterna, 92868
- St. Joseph Hospital of Orange
-
Redwood City, California, Förenta staterna, 94063
- Kaiser Permanente - Redwood City
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Englewood, Colorado, Förenta staterna, 80113
- Colorado Neurological Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami Beach, Florida, Förenta staterna, 33140
- Mount Sinai Community Clinical Oncology Program
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Förenta staterna, 61615
- Illinois Cancer Care
-
Warrenville, Illinois, Förenta staterna, 60555
- Cadence Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Förenta staterna, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
- Markey Cancer Center/University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
- Norton Cancer Institute
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
- Spectrum Health
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute at Abbott Northwestern Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64111
- St. Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Förenta staterna, 08818
- The Brain Tumor Center at JFK Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Ridgewood, New Jersey, Förenta staterna, 07450
- The Valley Hospital
-
Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07902
- Overlook Hospital
-
Trenton, New Jersey, Förenta staterna, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
-
Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Förenta staterna, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
- Stony Brook Medicine
-
White Plains, New York, Förenta staterna, 10604
- Brain and Spine Surgeons of New York and Northern Westchester Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43214
- OhioHealth
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Förenta staterna, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Jefferson Hospital for Neuroscience
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
- Medical University of South Carolina Hospitals and Clinics
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37205
- Saint Thomas Research Institute
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- Cancer Therapy & Research at University of Texas Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98122
- Swedish Hospital Neuroscience Research
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 23215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute, McGill University
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CHUS - Hôpital Fleurimont
-
-
-
-
Cambridgeshire, East Anglia
-
Cambridge, Cambridgeshire, East Anglia, Storbritannien, CB2 2QQ
- Addenbrookes NHS Trust
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, SE5 9RS
- Kings College Hosital NHS Foundation Trust
-
London, Greater London, Storbritannien, WC1E 6BT
- University College Hospital London
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Storbritannien, N15 2WB
- University Hospital of Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
-
-
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Neurochirurgische Klinik
-
-
Baden-Württemberg
-
Heidelberg, Baden-Württemberg, Tyskland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Neurochirurgische Klinik
-
Stuttgart, Baden-Württemberg, Tyskland, 70174
- Katharinenhospital
-
-
Hesse
-
Frankfurt, Hesse, Tyskland, 60528
- Universitätsklinikum FrankfurtKlinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Nervenklinik (Zentrum), Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
-
Köln, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 50924
- Universitätsklinikum Klinik für allgemeine Neurochirurgie
-
-
Saxony
-
Chemnitz, Saxony, Tyskland, 09116
- Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saxony, Tyskland, 01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carus An Der Technischen Universitat Dresden
-
-
Saxony-Anhalt
-
Halle, Saxony-Anhalt, Tyskland, 06112
- BG-Kliniken Bergmannstrost, Klinik für Neurochirurgie
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Alla patienter måste uppfylla följande inklusionskriterier. Alla tester och behörighetskriterier måste slutföras inom fyra veckor efter avslutad strålning och kemoterapi, efter operationen.
- Patienter måste ha tillräckligt med tumörlysatprotein som genererades från det kirurgiskt erhållna tumörmaterialet. Patienterna måste också ha tillräckligt med DCVax-L-produkt tillgänglig efter tillverkning. Dessa beslut kommer att göras av Cognate BioServices, Inc. (Cognate) och kommuniceras till den kliniska platsen genom sponsorn eller dess utsedda.
- Patienter med nyligen diagnostiserad, ensidig GBM (Grad IV) är berättigade till detta protokoll. En oberoende neuropatolog kommer att granska denna diagnos under inskrivningsprocessen.
- Försökspersoner ≥18 och ≤70 år vid operation som är kapabla till informerat samtycke. Patienterna måste kunna förstå och underteckna de informerade samtyckesdokumenten som anger att de är medvetna om denna studies undersökningskaraktär.
- Patienterna måste ha en förväntad livslängd på >8 veckor.
- Patienterna måste ha ett KPS-betyg på ≥70 vid baslinjebesöket (besök 3).
- Primär terapi måste bestå av kirurgisk resektion med avsikten att göra en grov eller nästan total resektion av den kontrasthöjande tumörmassan, följt av konventionell extern strålbehandling och samtidig Temodar-kemoterapi. Patienter som endast har en biopsi kommer att uteslutas. Dessa primära behandlingar måste avslutas minst två veckor före första immuniseringen.
- Patienter kan ha fått steroidbehandling som en del av sin primära behandling. Steroidbehandling måste avbrytas minst 10 dagar före leukaferes.
- Patienter får inte ha progressiv sjukdom efter avslutad strålbehandling. Patienter med misstänkt pseudoprogression kommer att inkluderas och analyseras separat.
- Patienter måste vara villiga att avstå från cytotoxiska antitumörterapier förutom temozolomid i huvudsak enligt schemat för Stupp-protokollet (Stupp et al. N Engl J Med 352: 987-96, 2005) medan den behandlades med DCVax-L. DCVax-L-behandling måste ges enligt beskrivningen och behandlingsscheman för temozolomid/Temodar måste ges i huvudsak enligt Stupp-protokollet.
- Patienterna måste ha adekvat benmärgsfunktion (t.ex. hemoglobin >10 g/dl, antal vita blodkroppar 3600-11.000 mm3, absolut antal granulocyter ≥1.500/mm3, absolut antal lymfocyter ≥1.000/mm3 och antal blodplättar ≥100 K/mm3. Behörighetsnivån för hemoglobin kan nås genom transfusion.
- Tillräcklig leverfunktion (SGPT, SGOT och alkaliskt fosfatas ≤1,5 gånger övre normalgränsen (ULN) och total bilirubin ≤1,5 mg/dl), och adekvat njurfunktion (BUN eller kreatinin ≤1,5 gånger ULN) innan behandlingen påbörjas.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: behandlingskohort
|
Två intradermala (i.d.) injektioner av DCVax-L (behandlingskohort) eller autolog PBMC (placebokohort) per behandling.
Behandlingar kommer att ges dag 0, 10, 20 och vecka 8, 16, 32, 48, 72, 96 och 120.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo Chohort
Autolog PBMC
|
Två intradermala (i.d.) injektioner av DCVax-L (behandlingskohort) eller autolog PBMC (placebokohort) per behandling.
Behandlingar kommer att ges dag 0, 10, 20 och vecka 8, 16, 32, 48, 72, 96 och 120.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära syftet med denna studie är att jämföra total överlevnad (OS) mellan patienter randomiserade till DCVax-L och kontrollpatienter från jämförbara, samtidiga prövningar som endast fått standardbehandling, i nydiagnostiserade glioblastom.
Tidsram: Till döden
|
Till döden
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det första sekundära målet är att jämföra total överlevnad (OS) mellan patienter randomiserade till placebo som fick DCVax-L-behandling efter återfall av sjukdomen, och kontrollpatienter från jämförbara, samtidiga kliniska prövningar, i återkommande GBM.
Tidsram: Till döden
|
Till döden
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Linda Liau, M.D., University of California, Los Angeles
- Studierektor: Marnix L. Bosch, MBA, PhD, Northwest Biotherapeutics
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Liau LM, Ashkan K, Brem S, Campian JL, Trusheim JE, Iwamoto FM, Tran DD, Ansstas G, Cobbs CS, Heth JA, Salacz ME, D'Andre S, Aiken RD, Moshel YA, Nam JY, Pillainayagam CP, Wagner SA, Walter KA, Chaudary R, Goldlust SA, Lee IY, Bota DA, Elinzano H, Grewal J, Lillehei K, Mikkelsen T, Walbert T, Abram S, Brenner AJ, Ewend MG, Khagi S, Lovick DS, Portnow J, Kim L, Loudon WG, Martinez NL, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Giglio P, Gligich O, Krex D, Lindhorst SM, Lutzky J, Meisel HJ, Nadji-Ohl M, Sanchin L, Sloan A, Taylor LP, Wu JK, Dunbar EM, Etame AB, Kesari S, Mathieu D, Piccioni DE, Baskin DS, Lacroix M, May SA, New PZ, Pluard TJ, Toms SA, Tse V, Peak S, Villano JL, Battiste JD, Mulholland PJ, Pearlman ML, Petrecca K, Schulder M, Prins RM, Boynton AL, Bosch ML. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5370. [Epub ahead of print]
- Liau LM, Ashkan K, Tran DD, Campian JL, Trusheim JE, Cobbs CS, Heth JA, Salacz M, Taylor S, D'Andre SD, Iwamoto FM, Dropcho EJ, Moshel YA, Walter KA, Pillainayagam CP, Aiken R, Chaudhary R, Goldlust SA, Bota DA, Duic P, Grewal J, Elinzano H, Toms SA, Lillehei KO, Mikkelsen T, Walbert T, Abram SR, Brenner AJ, Brem S, Ewend MG, Khagi S, Portnow J, Kim LJ, Loudon WG, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Lindhorst S, Lutzky J, Sloan AE, Schackert G, Krex D, Meisel HJ, Wu J, Davis RP, Duma C, Etame AB, Mathieu D, Kesari S, Piccioni D, Westphal M, Baskin DS, New PZ, Lacroix M, May SA, Pluard TJ, Tse V, Green RM, Villano JL, Pearlman M, Petrecca K, Schulder M, Taylor LP, Maida AE, Prins RM, Cloughesy TF, Mulholland P, Bosch ML. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018 May 29;16(1):142. doi: 10.1186/s12967-018-1507-6. Erratum In: J Transl Med. 2018 Jun 29;16(1):179.
- Badhiwala J, Decker WK, Berens ME, Bhardwaj RD. Clinical trials in cellular immunotherapy for brain/CNS tumors. Expert Rev Neurother. 2013 Apr;13(4):405-24. doi: 10.1586/ern.13.23.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2006
Primärt slutförande (Förväntat)
1 november 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 september 2002
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
18 september 2002
Första postat (Uppskatta)
19 september 2002
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 maj 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Gliom
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neoplasmer i centrala nervsystemet
- Neoplasmer i nervsystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjärnan
- Astrocytom
Andra studie-ID-nummer
- 020221
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .