- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00045968
Studie eines Medikaments [DCVax®-L] zur Behandlung von neu diagnostiziertem GBM-Hirnkrebs (GBM)
Eine klinische Phase-III-Studie zur Bewertung von DCVax®-L, autologen dendritischen Zellen, gepulst mit Tumorlysat-Antigen zur Behandlung von Glioblastoma multiforme (GBM)
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Phase-III-Studie soll die Auswirkungen auf die Überlebenszeit sowie die Sicherheit bei Patienten nach einer Behandlung mit DCVax(R)-L, einer Immuntherapie für GBM, bewerten. Die experimentelle Therapie verwendet patienteneigenes Tumorlysat und weiße Blutkörperchen, aus denen Vorläufer der dendritischen Zellen isoliert werden. Die dendritische Zelle ist der Startermotor des Immunsystems. Die weißen Blutkörperchen werden dann zu dendritischen Zellen gemacht und sie werden ausgebildet, um dem Immunsystem beizubringen, wie man Gehirnkrebszellen erkennt. Geeignete Patienten erhalten eine Reihe von Injektionen mit DCVax-L, um die Immunantwort auf die Tumorzellen zu aktivieren und dann zu verstärken.
Der primäre Studienendpunkt ist das OS (Gesamtüberleben) im Vergleich zu externen Kontrollen bei neu diagnostiziertem Glioblastom, und der erste sekundäre Endpunkt ist das OS im Vergleich zu externen Kontrollen bei rezidivierendem Glioblastom.
Nebenwirkungen, die aus frühen Studien berichtet wurden, sind meist mild und können Hautreaktionen wie Rötung, Schmerzen und Schwellungen an der Injektionsstelle umfassen.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Neurochirurgische Klinik
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Baden-Württemberg
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Heidelberg, Baden-Württemberg, Deutschland, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg Neurochirurgische Klinik
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Stuttgart, Baden-Württemberg, Deutschland, 70174
- Katharinenhospital
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Hesse
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Frankfurt, Hesse, Deutschland, 60528
- Universitätsklinikum FrankfurtKlinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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North Rhine-Westphalia
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Bonn, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53105
- Universitätsklinikum Bonn Nervenklinik (Zentrum), Klinik und Poliklinik für Neurochirurgie
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Köln, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 50924
- Universitätsklinikum Klinik für allgemeine Neurochirurgie
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Saxony
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Chemnitz, Saxony, Deutschland, 09116
- Klinik für Neurochirurgie, Klinikum Chemnitz gGmbH
-
Dresden, Saxony, Deutschland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus an der Technischen Universität Dresden
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Saxony-Anhalt
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Halle, Saxony-Anhalt, Deutschland, 06112
- BG-Kliniken Bergmannstrost, Klinik für Neurochirurgie
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3A 2B4
- Montreal Neurological Institute, McGill University
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- CHUS - Hôpital Fleurimont
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
- University of Alabama at Birmingham
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-
Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
California
-
Castro Valley, California, Vereinigte Staaten, 94546
- Sutter East Bay Neuroscience Institute-Eden Medical Center
-
Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
- City of Hope
-
La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 93093
- UCSD Moores Cancer Center
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
- UCLA Medical Center
-
Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
- Kaiser Permanente - Los Angeles
-
Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- University of California, Irvine Medical Center
-
Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
- St. Joseph Hospital of Orange
-
Redwood City, California, Vereinigte Staaten, 94063
- Kaiser Permanente - Redwood City
-
Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95816
- Sutter Institute for Medical Research
-
-
Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
Englewood, Colorado, Vereinigte Staaten, 80113
- Colorado Neurological Institute
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20057
- Georgetown University Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
- University of Florida
-
Hollywood, Florida, Vereinigte Staaten, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33140
- Mount Sinai Community Clinical Oncology Program
-
Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
- Moffitt Cancer Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30309
- Piedmont Atlanta Hospital
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Vereinigte Staaten, 61615
- Illinois Cancer Care
-
Warrenville, Illinois, Vereinigte Staaten, 60555
- Cadence Cancer Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
- IU Simon Cancer Center
-
-
Kansas
-
Westwood, Kansas, Vereinigte Staaten, 66205
- University of Kansas Cancer Center
-
-
Kentucky
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Lexington, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40536
- Markey Cancer Center/University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Vereinigte Staaten, 40202
- Norton Cancer Institute
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
- Tufts Medical Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
- Henry Ford Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
- Spectrum Health
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55407
- John Nasseff Neuroscience Institute at Abbott Northwestern Hospital
-
-
Missouri
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Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64111
- St. Luke's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08818
- The Brain Tumor Center at JFK Medical Center
-
Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
- John Theurer Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
Ridgewood, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07450
- The Valley Hospital
-
Summit, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07902
- Overlook Hospital
-
Trenton, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08638
- Capital Health Regional Medical Center
-
-
New York
-
Lake Success, New York, Vereinigte Staaten, 11042
- Long Island Brain Tumor Center at Neurological Surgery, P.C.
-
Manhasset, New York, Vereinigte Staaten, 11030
- North Shore University Hospital
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
- Columbia University Medical Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029-6574
- Mount Sinai Medical Center
-
New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
- New York University Clinical Cancer Center
-
Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
- University of Rochester Medical Center
-
Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
- Stony Brook Medicine
-
White Plains, New York, Vereinigte Staaten, 10604
- Brain and Spine Surgeons of New York and Northern Westchester Hospital
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
- University of North Carolina, Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
- Wake Forest Baptist Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45267
- University of Cincinnati Cancer Institute
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44106
- University Hospitals Seidman Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
- Ohio State University
-
Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43214
- OhioHealth
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-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
- Oklahoma University Health Science Center
-
-
Pennsylvania
-
Danville, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17822
- Geisinger Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
- Hospital of the University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19140
- Temple University School of Medicine
-
Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19107
- Jefferson Hospital For Neuroscience
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425
- Medical University of South Carolina Hospitals and Clinics
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37205
- Saint Thomas Research Institute
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Texas
-
Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
- Baylor Research Institute
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- The Methodist Hospital
-
Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- University of Texas Health Science Center at Houston
-
San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
- Cancer Therapy & Research at University of Texas Health Science Center San Antonio
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98101
- Benaroya Research Institute at Virginia Mason
-
Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98122
- Swedish Hospital Neuroscience Research
-
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Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 23215
- Aurora Saint Luke's Medical Center
-
-
-
-
Cambridgeshire, East Anglia
-
Cambridge, Cambridgeshire, East Anglia, Vereinigtes Königreich, CB2 2QQ
- Addenbrookes NHS Trust
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Greater London
-
London, Greater London, Vereinigtes Königreich, SE5 9RS
- Kings College Hosital NHS Foundation Trust
-
London, Greater London, Vereinigtes Königreich, WC1E 6BT
- University College Hospital London
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West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Vereinigtes Königreich, N15 2WB
- University Hospital of Birmingham NHS Foundation Trust
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Alle Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen. Alle Tests und Eignungskriterien müssen innerhalb von vier Wochen nach Abschluss der Strahlen- und Chemotherapie nach der Operation abgeschlossen sein.
- Die Patienten müssen über ausreichend Tumorlysat-Protein verfügen, das aus dem chirurgisch gewonnenen Tumormaterial gewonnen wurde. Patienten müssen auch nach der Herstellung ausreichend DCVax-L-Produkt zur Verfügung haben. Diese Feststellungen werden von Cognate BioServices, Inc. (Cognate) vorgenommen und dem klinischen Standort über den Sponsor oder seinen Beauftragten mitgeteilt.
- Patienten mit neu diagnostiziertem, einseitigem GBM (Grad IV) sind für dieses Protokoll geeignet. Ein unabhängiger Neuropathologe wird diese Diagnose während des Aufnahmeverfahrens überprüfen.
- Probanden im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren bei der Operation, die zu einer Einwilligung nach Aufklärung fähig sind. Die Patienten müssen in der Lage sein, die Einverständniserklärungen zu verstehen und zu unterzeichnen, aus denen hervorgeht, dass sie sich des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind.
- Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von > 8 Wochen haben.
- Die Patienten müssen beim Baseline-Besuch (Besuch 3) eine KPS-Bewertung von ≥ 70 haben.
- Die Primärtherapie muss aus einer chirurgischen Resektion mit dem Ziel einer groben oder nahezu vollständigen Resektion der kontrastverstärkenden Tumormasse bestehen, gefolgt von einer konventionellen externen Strahlentherapie und einer gleichzeitigen Temodar-Chemotherapie. Patienten mit nur einer Biopsie werden ausgeschlossen. Diese Primärbehandlungen müssen mindestens zwei Wochen vor der ersten Immunisierung abgeschlossen sein.
- Die Patienten haben möglicherweise eine Steroidtherapie als Teil ihrer Primärbehandlung erhalten. Die Steroidbehandlung muss mindestens 10 Tage vor der Leukapherese abgebrochen werden.
- Die Patienten dürfen nach Abschluss der Strahlentherapie keine fortschreitende Erkrankung aufweisen. Patienten mit Verdacht auf Pseudoprogression werden separat aufgenommen und analysiert.
- Patienten müssen bereit sein, auf zytotoxische Antitumortherapien außer Temozolomid im Wesentlichen nach dem Schema des Stupp-Protokolls zu verzichten (Stupp et al. N Engl J Med 352: 987-96, 2005) während der Behandlung mit DCVax-L. Die Behandlung mit DCVax-L muss wie beschrieben erfolgen, und die Temozolomid/Temodar-Behandlungsschemata müssen im Wesentlichen gemäß dem Stupp-Protokoll erfolgen.
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarkfunktion verfügen (z. B. Hämoglobin > 10 g/dl, Leukozytenzahl 3600-11.000 mm3, absolute Granulozytenzahl ≥ 1.500/mm3, absolute Lymphozytenzahl ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3). Der Eignungsspiegel von Hämoglobin kann durch Transfusion erreicht werden.
- Ausreichende Leberfunktion (SGPT, SGOT und alkalische Phosphatase ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Gesamtbilirubin ≤ 1,5 mg/dl) und ausreichende Nierenfunktion (BUN oder Kreatinin ≤ 1,5-fache ULN) vor Beginn der Therapie.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Vervierfachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Behandlungskohorte
|
Zwei intradermale (i.d.) Injektionen von DCVax-L (Behandlungskohorte) oder autologen PBMC (Placebo-Kohorte) pro Behandlung.
Die Behandlungen werden an den Tagen 0, 10, 20 und in den Wochen 8, 16, 32, 48, 72, 96 und 120 durchgeführt.
Andere Namen:
|
Placebo-Komparator: Placebo Chohort
Autologe PBMC
|
Zwei intradermale (i.d.) Injektionen von DCVax-L (Behandlungskohorte) oder autologen PBMC (Placebo-Kohorte) pro Behandlung.
Die Behandlungen werden an den Tagen 0, 10, 20 und in den Wochen 8, 16, 32, 48, 72, 96 und 120 durchgeführt.
Andere Namen:
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Das primäre Ziel dieser Studie ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen Patienten, die randomisiert DCVax-L zugeteilt wurden, und Kontrollpatienten aus vergleichbaren, gleichzeitig durchgeführten Studien, die bei neu diagnostiziertem Glioblastom nur eine Standardtherapie erhielten.
Zeitfenster: Bis zum Tod
|
Bis zum Tod
|
Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
---|---|
Das erste sekundäre Ziel ist der Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) zwischen Patienten, die randomisiert Placebo zugeteilt wurden und nach einem Wiederauftreten der Krankheit eine DCVax-L-Behandlung erhielten, und Kontrollpatienten aus vergleichbaren, zeitgleichen klinischen Studien mit rezidivierendem GBM.
Zeitfenster: Bis zum Tod
|
Bis zum Tod
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Linda Liau, M.D., University of California, Los Angeles
- Studienleiter: Marnix L. Bosch, MBA, PhD, Northwest Biotherapeutics
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Liau LM, Ashkan K, Brem S, Campian JL, Trusheim JE, Iwamoto FM, Tran DD, Ansstas G, Cobbs CS, Heth JA, Salacz ME, D'Andre S, Aiken RD, Moshel YA, Nam JY, Pillainayagam CP, Wagner SA, Walter KA, Chaudary R, Goldlust SA, Lee IY, Bota DA, Elinzano H, Grewal J, Lillehei K, Mikkelsen T, Walbert T, Abram S, Brenner AJ, Ewend MG, Khagi S, Lovick DS, Portnow J, Kim L, Loudon WG, Martinez NL, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Giglio P, Gligich O, Krex D, Lindhorst SM, Lutzky J, Meisel HJ, Nadji-Ohl M, Sanchin L, Sloan A, Taylor LP, Wu JK, Dunbar EM, Etame AB, Kesari S, Mathieu D, Piccioni DE, Baskin DS, Lacroix M, May SA, New PZ, Pluard TJ, Toms SA, Tse V, Peak S, Villano JL, Battiste JD, Mulholland PJ, Pearlman ML, Petrecca K, Schulder M, Prins RM, Boynton AL, Bosch ML. Association of Autologous Tumor Lysate-Loaded Dendritic Cell Vaccination With Extension of Survival Among Patients With Newly Diagnosed and Recurrent Glioblastoma: A Phase 3 Prospective Externally Controlled Cohort Trial. JAMA Oncol. 2022 Nov 17. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.5370. [Epub ahead of print]
- Liau LM, Ashkan K, Tran DD, Campian JL, Trusheim JE, Cobbs CS, Heth JA, Salacz M, Taylor S, D'Andre SD, Iwamoto FM, Dropcho EJ, Moshel YA, Walter KA, Pillainayagam CP, Aiken R, Chaudhary R, Goldlust SA, Bota DA, Duic P, Grewal J, Elinzano H, Toms SA, Lillehei KO, Mikkelsen T, Walbert T, Abram SR, Brenner AJ, Brem S, Ewend MG, Khagi S, Portnow J, Kim LJ, Loudon WG, Thompson RC, Avigan DE, Fink KL, Geoffroy FJ, Lindhorst S, Lutzky J, Sloan AE, Schackert G, Krex D, Meisel HJ, Wu J, Davis RP, Duma C, Etame AB, Mathieu D, Kesari S, Piccioni D, Westphal M, Baskin DS, New PZ, Lacroix M, May SA, Pluard TJ, Tse V, Green RM, Villano JL, Pearlman M, Petrecca K, Schulder M, Taylor LP, Maida AE, Prins RM, Cloughesy TF, Mulholland P, Bosch ML. First results on survival from a large Phase 3 clinical trial of an autologous dendritic cell vaccine in newly diagnosed glioblastoma. J Transl Med. 2018 May 29;16(1):142. doi: 10.1186/s12967-018-1507-6. Erratum In: J Transl Med. 2018 Jun 29;16(1):179.
- Badhiwala J, Decker WK, Berens ME, Bhardwaj RD. Clinical trials in cellular immunotherapy for brain/CNS tumors. Expert Rev Neurother. 2013 Apr;13(4):405-24. doi: 10.1586/ern.13.23.
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- Neubildungen, Nervengewebe
- Neubildungen des zentralen Nervensystems
- Neubildungen des Nervensystems
- Glioblastom
- Neubildungen des Gehirns
- Astrozytom
Andere Studien-ID-Nummern
- 020221
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