Effets du nitrite sur la dilatation des vaisseaux sanguins chez des volontaires normaux

Le gaz d'oxyde nitrique est important dans la régulation de la dilatation des vaisseaux sanguins et, par conséquent, du flux sanguin. Ce gaz est produit en continu par les cellules endothéliales qui tapissent les vaisseaux sanguins. Cette étude examinera si le nitrite, une molécule qui circule normalement dans le sang, peut également dilater les vaisseaux sanguins. Les résultats de cette étude peuvent être utiles pour développer des traitements pour les personnes souffrant d'affections associées à une altération de la production endothéliale d'oxyde nitrique, notamment l'hypertension artérielle, l'hypercholestérolémie, le diabète, la carence en œstrogènes et autres.

Des volontaires normaux sains et non fumeurs âgés de 21 ans ou plus peuvent être éligibles pour cette étude. Les personnes qui manquent de l'enzyme G6PD ou du cytochrome B5 dans leurs globules rouges peuvent ne pas participer. L'absence de ces enzymes peut entraîner des épisodes d'essoufflement soudain et de cyanose (bleuissement de la peau dû à un manque d'oxygène suffisant). Les participants subiront les procédures décrites dans les parties A et B de l'étude, comme suit :

• Partie A - Après avoir engourdi la peau, de petits tubes sont placés dans l'artère et la veine à l'intérieur du coude du bras dominant (droitier ou gaucher) et un petit tube est placé dans une veine de l'autre bras. Les tubes sont utilisés pour perfuser une solution saline (eau salée) et pour prélever des échantillons de sang. Un brassard de pression est placé autour de la partie supérieure du bras dominant, et un dispositif élastique appelé jauge de contrainte est également placé autour du bras pour mesurer le flux sanguin. Lorsque le brassard est gonflé, le sang coule dans le bras, étirant la jauge de contrainte à un débit proportionnel au débit. La force de préhension du bras dominant est mesurée avec un dynamomètre pour déterminer la force de préhension maximale. Ensuite, plusieurs mesures du débit sanguin, du nitrite, de l'hémoglobine et de la poignée sont effectuées avant et après l'administration de L-NMMA, un médicament qui bloque la production endothéliale d'oxyde nitrique.
• Les tests Partie B - Partie A sont répétés, sauf que du nitrite de sodium dissous dans une solution saline est infusé dans l'artère de l'avant-bras pendant quelques minutes avant et pendant les exercices de préhension. De plus, des échantillons de sang sont prélevés avant et après chaque exercice de préhension pour mesurer la méthémoglobine, une substance qui, à des niveaux excessifs, peut provoquer des effets secondaires indésirables.