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Efeitos do Nitrito na Dilatação dos Vasos Sanguíneos em Voluntários Normais

3 de março de 2008 atualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Determinação de nitrito como fonte de óxido nítrico bioativo em seres humanos

O gás óxido nítrico é importante na regulação da dilatação dos vasos sanguíneos e, consequentemente, do fluxo sanguíneo. Este gás é continuamente produzido pelas células endoteliais, que revestem os vasos sanguíneos. Este estudo examinará se o nitrito, uma molécula que normalmente circula na corrente sanguínea, também pode dilatar os vasos sanguíneos. Os resultados deste estudo podem ser valiosos no desenvolvimento de tratamentos para pessoas com condições associadas à produção endotelial prejudicada de óxido nítrico, incluindo pressão alta, colesterol alto, diabetes, deficiência de estrogênio e outras.

Voluntários normais saudáveis, não fumantes, com 21 anos de idade ou mais, podem ser elegíveis para este estudo. Pessoas que não possuem a enzima G6PD ou citocromo B5 em seus glóbulos vermelhos não podem participar. A ausência dessas enzimas pode levar a episódios de falta de ar repentina e cianose (azul da pele devido à falta de oxigênio suficiente). Os participantes serão submetidos aos procedimentos descritos nas Partes A e B do estudo, como segue:

  • Parte A - Depois de anestesiar a pele, pequenos tubos são colocados na artéria e veia na parte interna do cotovelo do braço dominante (destro ou canhoto) e um pequeno tubo é colocado em uma veia do outro braço. Os tubos são usados ​​para infundir solução salina (água salgada) e para coletar amostras de sangue. Um manguito de pressão é colocado ao redor da parte superior do braço dominante, e um dispositivo elástico chamado medidor de tensão também é colocado ao redor do braço para medir o fluxo sanguíneo. Quando o manguito é inflado, o sangue flui para o braço, esticando o extensômetro a uma taxa proporcional ao fluxo. A força de preensão do braço dominante é medida com um dinamômetro para determinar a força de preensão máxima. Em seguida, várias medições de fluxo sanguíneo, nitrito, hemoglobina e preensão manual são feitas antes e após a administração de L-NMMA, uma droga que bloqueia a produção endotelial de óxido nítrico.
  • Parte B - O teste da Parte A é repetido, exceto que o nitrito de sódio dissolvido em solução salina é infundido na artéria do antebraço por alguns minutos antes e durante os exercícios de preensão manual. Além disso, amostras de sangue são coletadas antes e depois de cada exercício de preensão manual para medir a metemoglobina, uma substância que, em níveis excessivos, pode causar efeitos colaterais adversos.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O óxido nítrico (NO) é um gás solúvel continuamente sintetizado pelo endotélio e contribui de forma importante para o tônus ​​vasodilatador das circulações coronária e sistêmica por meio da ativação da guanilil ciclase no músculo liso vascular, causando relaxamento. Embora a síntese regional de NO pelo endotélio contribua para o tônus ​​vasodilatador local, mostramos anteriormente que o NO pode ser transportado no sangue e ter efeitos biológicos distantes do local de entrada na circulação. Assim, descobrimos que o NO pode ser transportado ligado ao ferro heme nas hemácias e liberado em locais vasculares de síntese deficiente de NO, restaurando o tônus ​​vasodilatador. Outra fonte potencial de NO bioativo é via nitrito, formado pela auto-oxidação do NO. Este estudo foi desenhado para determinar a contribuição do nitrito transportado no sangue para o tônus ​​dilatador microvascular do antebraço em indivíduos saudáveis ​​em repouso e durante a hipóxia regional associada ao estresse de exercício no antebraço, com medições feitas antes e depois do bloqueio regional da síntese endotelial de NO. Os achados deste estudo podem ser relevantes para entender a contribuição fisiológica e o potencial terapêutico do nitrito na regulação do tônus ​​vasodilatador em doenças e condições associadas à disfunção endotelial regional e redução da bioatividade endotelial do NO (por exemplo, hipertensão, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, tabagismo, deficiência de estrogênio).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição

42

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Filho
  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Todos os indivíduos voluntários devem ter pelo menos 21 anos de idade com boa saúde e ter fornecido consentimento informado por escrito para participação neste estudo.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

Indivíduos com histórico ou evidência de hipertensão presente ou passada (pressão arterial maior que 145/95 mmHg), hipercolesterolemia (colesterol LDL maior que 130 mg/dL), diabetes mellitus (glicemia de jejum maior que 130 mg/dL), tabagismo dentro de dois anos, doença cardiovascular, doença vascular periférica, coagulopatia ou qualquer outra doença que predisponha a vasculite ou fenômeno de Raynaud.

Todos os indivíduos serão testados para deficiência de glóbulos vermelhos G6PD; níveis abaixo dos limites inferiores do normal resultarão na exclusão da participação no estudo.

Indivíduos com deficiência conhecida de citocromo B5 não participarão deste estudo.

Indivíduos com história de reação a medicamento ou outra substância caracterizada por dispneia e cianose não participarão deste estudo.

Indivíduos com um nível basal de metemoglobina superior a 1% não receberão infusões de nitrito.

Fêmeas lactantes e grávidas.

Nenhum voluntário terá permissão para tomar qualquer medicamento (agentes anticoncepcionais orais são permitidos), suplementos vitamínicos, preparações à base de ervas, nutricêuticos ou outras "terapias alternativas" por pelo menos um mês antes do estudo e não poderá tomar aspirina por uma semana antes de estudar.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2002

Conclusão do estudo

1 de novembro de 2003

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

31 de outubro de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

31 de outubro de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

1 de novembro de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de março de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de março de 2008

Última verificação

1 de novembro de 2003

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 030020
  • 03-H-0020

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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