Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effecten van nitriet op verwijding van bloedvaten bij normale vrijwilligers

Bepaling van nitriet als bron van bioactief stikstofmonoxide bij mensen

Stikstofmonoxidegas is belangrijk bij het reguleren van de verwijding van bloedvaten en bijgevolg de bloedstroom. Dit gas wordt continu geproduceerd door endotheelcellen, die de bloedvaten bekleden. In dit onderzoek wordt onderzocht of nitriet, een molecuul dat normaal in de bloedbaan circuleert, ook bloedvaten kan verwijden. De resultaten van deze studie kunnen waardevol zijn bij het ontwikkelen van behandelingen voor mensen met aandoeningen die verband houden met een verminderde endotheliale productie van stikstofmonoxide, waaronder hoge bloeddruk, hoog cholesterolgehalte in het bloed, diabetes, oestrogeendeficiëntie en andere.

Gezonde, niet-rokende normale vrijwilligers van 21 jaar of ouder kunnen in aanmerking komen voor dit onderzoek. Mensen die het enzym G6PD of cytochroom B5 in hun rode bloedcellen missen, mogen niet meedoen. Afwezigheid van deze enzymen kan leiden tot episodes van plotselinge kortademigheid en cyanose (blauwe huid door gebrek aan voldoende zuurstof). Deelnemers ondergaan de procedures beschreven in studiedelen A en B, als volgt:

  • Deel A - Na verdoving van de huid worden buisjes in de slagader en ader aan de binnenkant van de elleboog van de dominante arm (rechts- of linkshandig) en een buisje in een ader van de andere arm geplaatst. De buisjes worden gebruikt voor het toedienen van zoutoplossing (zout water) en voor het afnemen van bloedmonsters. Er wordt een drukmanchet om het bovenste deel van de dominante arm geplaatst en er wordt ook een rubberen band, een spanningsmeter genaamd, om de arm geplaatst om de bloedstroom te meten. Wanneer de manchet is opgeblazen, stroomt er bloed in de arm, waardoor de spanningsmeter wordt uitgerekt met een snelheid die evenredig is met de stroom. De grijpkracht van de dominante arm wordt gemeten met een dynamometer om de maximale grijpkracht te bepalen. Vervolgens worden verschillende metingen van de bloedstroom, nitriet, hemoglobine en handgreep uitgevoerd voor en na toediening van L-NMMA, een medicijn dat de endotheliale productie van stikstofmonoxide blokkeert.
  • Deel B - Deel A testen wordt herhaald, behalve dat natriumnitriet opgelost in een zoutoplossing een paar minuten voor en tijdens de handgreepoefeningen in de slagader van de onderarm wordt ingebracht. Daarnaast wordt voor en na elke handgreepoefening bloed afgenomen om methemoglobine te meten, een stof die bij te hoge concentraties nadelige bijwerkingen kan veroorzaken.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Stikstofmonoxide (NO) is een oplosbaar gas dat continu wordt gesynthetiseerd door het endotheel en draagt ​​in belangrijke mate bij aan de vaatverwijdende tonus van de coronaire en systemische circulaties door guanylylcyclase in vasculaire gladde spieren te activeren, wat ontspanning veroorzaakt. Hoewel de regionale synthese van NO door het endotheel bijdraagt ​​aan de lokale vaatverwijdende tonus, hebben we eerder aangetoond dat NO in het bloed kan worden getransporteerd en biologische effecten kan hebben op een afstand van de plaats van binnenkomst in de bloedsomloop. We ontdekten dus dat NO gebonden aan heem-ijzer in rode bloedcellen kan worden getransporteerd en kan worden afgegeven op vasculaire plaatsen met een gebrekkige NO-synthese, waardoor de vaatverwijdende tonus wordt hersteld. Een andere potentiële bron van bioactieve NO is via nitriet, gevormd door de auto-oxidatie van NO. Deze studie is opgezet om de bijdrage te bepalen van nitriet dat in het bloed wordt getransporteerd aan de microvasculaire dilatatortonus van de onderarm bij gezonde proefpersonen in rust en tijdens regionale hypoxie geassocieerd met inspanningsstress van de onderarm, met metingen voor en na regionale blokkade van endotheliale NO-synthese. Bevindingen in deze studie kunnen relevant zijn voor het begrijpen van de fysiologische bijdrage en het therapeutisch potentieel van nitriet bij de regulatie van de vaatverwijdende tonus bij ziekten en aandoeningen die verband houden met regionale endotheliale disfunctie en verminderde endotheliale NO-bioactiviteit (bijv. Hypertensie, diabetes mellitus, hypercholesterolemie, het roken van sigaretten, oestrogeendeficiëntie).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

42

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

INSLUITINGSCRITERIA

Alle vrijwillige proefpersonen moeten ten minste 21 jaar oud zijn en in goede gezondheid verkeren en geïnformeerde, schriftelijke toestemming hebben gegeven voor deelname aan dit onderzoek.

UITSLUITINGSCRITERIA

Proefpersonen met een voorgeschiedenis of bewijs van huidige of vroegere hypertensie (bloeddruk hoger dan 145/95 mmHg), hypercholesterolemie (LDL-cholesterol hoger dan 130 mg/dL), diabetes mellitus (nuchtere bloedglucose hoger dan 130 mg/dL), binnen roken twee jaar, cardiovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, coagulopathie of enige andere ziekte die predisponeert voor vasculitis of het fenomeen van Raynaud.

Alle proefpersonen zullen worden getest op G6PD-deficiëntie van rode bloedcellen; niveaus onder de ondergrens van normaal leiden tot uitsluiting van deelname aan het onderzoek.

Proefpersonen met een bekende cytochroom B5-deficiëntie zullen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Proefpersonen met een voorgeschiedenis van reactie op een medicijn of andere stof gekenmerkt door kortademigheid en cyanose zullen niet deelnemen aan dit onderzoek.

Proefpersonen met een baseline methemoglobinegehalte van meer dan 1% zullen geen nitrietinfusies krijgen.

Zogende en drachtige vrouwtjes.

Vrijwilligers mogen geen medicijnen gebruiken (orale anticonceptiemiddelen zijn toegestaan), vitaminesupplementen, kruidenpreparaten, nutriceuticals of andere 'alternatieve therapieën' gedurende ten minste een maand voorafgaand aan het onderzoek en mogen gedurende een week geen aspirine gebruiken voorafgaand aan de studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2002

Studie voltooiing

1 november 2003

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 oktober 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 oktober 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

1 november 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

4 maart 2008

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 maart 2008

Laatst geverifieerd

1 november 2003

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren