Effekter av nitrit på utvidgning av blodkärl hos normala frivilliga

Kväveoxidgas är viktig för att reglera utvidgningen av blodkärlen och följaktligen blodflödet. Denna gas produceras kontinuerligt av endotelceller, som kantar blodkärlen. Denna studie kommer att undersöka om nitrit, en molekyl som normalt cirkulerar i blodomloppet, också kan vidga blodkärlen. Resultaten av denna studie kan vara värdefulla för att utveckla behandlingar för personer med tillstånd associerade med nedsatt endotelproduktion av kväveoxid, inklusive högt blodtryck, högt blodkolesterol, diabetes, östrogenbrist och andra.

Friska, icke-rökare normala frivilliga 21 år eller äldre kan vara berättigade till denna studie. Personer som saknar enzymet G6PD eller cytokrom B5 i sina röda blodkroppar kanske inte deltar. Frånvaro av dessa enzymer kan leda till episoder av plötslig andnöd och cyanos (blåhet i huden på grund av brist på tillräckligt med syre). Deltagarna kommer att genomgå de procedurer som beskrivs i studiedel A och B, enligt följande:

• Del A - Efter bedövande av huden placeras små rör i artären och venen på insidan av armbågen på den dominanta armen (höger- eller vänsterhänt) och ett litet rör sätts i en ven på den andra armen. Rören används för infusion av saltlösning (saltvatten) och för att ta blodprover. En tryckmanschett placeras runt den övre delen av den dominerande armen, och en gummibandsanordning som kallas en töjningsmätare placeras också runt armen för att mäta blodflödet. När manschetten är uppblåst strömmar blod in i armen och sträcker töjningsmätaren med en hastighet som är proportionell mot flödet. Den dominerande armens greppstyrka mäts med en dynamometer för att bestämma maximal greppstyrka. Sedan görs flera mätningar av blodflöde, nitrit, hemoglobin och handtag före och efter administrering av L-NMMA, ett läkemedel som blockerar endotelproduktionen av kväveoxid.
• Del B – Del A-testning upprepas, förutom att natriumnitrit löst i en koksaltlösning infunderas i underarmens artär under några minuter före och under handgreppsövningarna. Dessutom tas blodprover före och efter varje handtagsövning för att mäta methemoglobin, ett ämne som vid för höga nivåer kan orsaka negativa biverkningar.