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Efectos del nitrito sobre la dilatación de los vasos sanguíneos en voluntarios normales

3 de marzo de 2008 actualizado por: National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Determinación de nitrito como fuente de óxido nítrico bioactivo en sujetos humanos

El gas óxido nítrico es importante para regular la dilatación de los vasos sanguíneos y, en consecuencia, el flujo sanguíneo. Este gas es producido continuamente por las células endoteliales, que recubren los vasos sanguíneos. Este estudio examinará si el nitrito, una molécula que normalmente circula en el torrente sanguíneo, también puede dilatar los vasos sanguíneos. Los resultados de este estudio pueden ser valiosos en el desarrollo de tratamientos para personas con afecciones asociadas con una producción endotelial deficiente de óxido nítrico, que incluyen presión arterial alta, colesterol alto en sangre, diabetes, deficiencia de estrógeno y otras.

Los voluntarios sanos, no fumadores, de 21 años de edad o mayores, pueden ser elegibles para este estudio. Las personas que carecen de la enzima G6PD o del citocromo B5 en sus glóbulos rojos no pueden participar. La ausencia de estas enzimas puede provocar episodios de falta de aliento repentina y cianosis (coloración azulada de la piel debido a la falta de oxígeno suficiente). Los participantes se someterán a los procedimientos descritos en las Partes A y B del estudio, de la siguiente manera:

  • Parte A: después de adormecer la piel, se colocan pequeños tubos en la arteria y la vena en la parte interior del codo del brazo dominante (diestro o zurdo) y se coloca un pequeño tubo en una vena del otro brazo. Los tubos se utilizan para infundir solución salina (agua salada) y para extraer muestras de sangre. Se coloca un manguito de presión alrededor de la parte superior del brazo dominante, y también se coloca un dispositivo de banda elástica llamado medidor de tensión alrededor del brazo para medir el flujo sanguíneo. Cuando se infla el manguito, la sangre fluye hacia el brazo, estirando el medidor de tensión a una velocidad proporcional al flujo. La fuerza de agarre del brazo dominante se mide con un dinamómetro para determinar la fuerza de agarre máxima. Luego, se realizan varias mediciones de flujo sanguíneo, nitrito, hemoglobina y agarre manual antes y después de la administración de L-NMMA, un fármaco que bloquea la producción endotelial de óxido nítrico.
  • Se repiten las pruebas de la Parte B - Parte A, excepto que se infunde nitrito de sodio disuelto en una solución salina en la arteria del antebrazo durante unos minutos antes y durante los ejercicios de agarre manual. Además, se extraen muestras de sangre antes y después de cada ejercicio manual para medir la metahemoglobina, una sustancia que, en niveles excesivos, puede causar efectos secundarios adversos.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El óxido nítrico (NO) es un gas soluble sintetizado continuamente por el endotelio y contribuye de manera importante al tono vasodilatador de las circulaciones coronaria y sistémica al activar la guanilil ciclasa en el músculo liso vascular, provocando su relajación. Aunque la síntesis regional de NO por el endotelio contribuye al tono vasodilatador local, hemos demostrado previamente que el NO puede transportarse en la sangre y tener efectos biológicos a una distancia del sitio de entrada a la circulación. Por lo tanto, encontramos que el NO puede transportarse unido al hierro hemo en los glóbulos rojos y liberarse en los sitios vasculares de síntesis deficiente de NO, restaurando el tono vasodilatador. Otra fuente potencial de NO bioactivo es a través del nitrito, formado por la autooxidación de NO. Este estudio está diseñado para determinar la contribución del nitrito transportado en la sangre al tono del dilatador microvascular del antebrazo en sujetos sanos en reposo y durante la hipoxia regional asociada con el estrés del ejercicio del antebrazo, con mediciones realizadas antes y después del bloqueo regional de la síntesis de NO endotelial. Los hallazgos de este estudio pueden ser relevantes para comprender la contribución fisiológica y el potencial terapéutico del nitrito en la regulación del tono vasodilatador en enfermedades y afecciones asociadas con disfunción endotelial regional y bioactividad reducida del NO endotelial (p. ej., hipertensión, diabetes mellitus, hipercolesterolemia, tabaquismo, deficiencia de estrógenos).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción

42

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Niño
  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Todos los sujetos voluntarios deben tener al menos 21 años de edad y gozar de buena salud y haber dado su consentimiento informado por escrito para participar en este estudio.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

Sujetos con antecedentes o evidencia de hipertensión presente o pasada (presión arterial superior a 145/95 mmHg), hipercolesterolemia (colesterol LDL superior a 130 mg/dL), diabetes mellitus (glucosa en sangre en ayunas superior a 130 mg/dL), tabaquismo dentro dos años, enfermedad cardiovascular, enfermedad vascular periférica, coagulopatía o cualquier otra enfermedad que predisponga a vasculitis o fenómeno de Raynaud.

A todos los sujetos se les realizará una prueba de deficiencia de G6PD en los glóbulos rojos; los niveles por debajo de los límites inferiores de lo normal resultarán en la exclusión de la participación en el estudio.

Los sujetos con una deficiencia conocida de citocromo B5 no participarán en este estudio.

Los sujetos con antecedentes de reacción a un medicamento u otra sustancia caracterizados por disnea y cianosis no participarán en este estudio.

Los sujetos con un nivel de metahemoglobina inicial superior al 1 % no recibirán infusiones de nitrito.

Hembras lactantes y gestantes.

Ningún sujeto voluntario podrá tomar ningún medicamento (se permiten agentes anticonceptivos orales), suplementos vitamínicos, preparaciones a base de hierbas, nutracéuticos u otras "terapias alternativas" durante al menos un mes antes del estudio y no podrá tomar aspirina durante una semana. previo al estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2002

Finalización del estudio

1 de noviembre de 2003

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

31 de octubre de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de octubre de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

1 de noviembre de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

4 de marzo de 2008

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de marzo de 2008

Última verificación

1 de noviembre de 2003

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 030020
  • 03-H-0020

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre L-NMMA y nitrito de sodio

3
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