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Auswirkungen von Nitrit auf die Blutgefäßerweiterung bei normalen Freiwilligen

Bestimmung von Nitrit als Quelle für bioaktives Stickoxid bei menschlichen Probanden

Stickoxidgas ist wichtig für die Regulierung der Blutgefäßerweiterung und folglich des Blutflusses. Dieses Gas wird kontinuierlich von Endothelzellen produziert, die die Blutgefäße auskleiden. In dieser Studie wird untersucht, ob Nitrit, ein Molekül, das normalerweise im Blutstrom zirkuliert, auch die Blutgefäße erweitern kann. Die Ergebnisse dieser Studie können bei der Entwicklung von Behandlungen für Menschen mit Erkrankungen im Zusammenhang mit einer gestörten endothelialen Stickoxidproduktion, einschließlich Bluthochdruck, hoher Cholesterinspiegel im Blut, Diabetes, Östrogenmangel und anderen, wertvoll sein.

Gesunde, nicht rauchende, normale Freiwillige im Alter von 21 Jahren oder älter können für diese Studie in Frage kommen. Personen, denen das Enzym G6PD oder Cytochrom B5 in ihren roten Blutkörperchen fehlt, dürfen nicht teilnehmen. Das Fehlen dieser Enzyme kann zu Episoden von plötzlicher Kurzatmigkeit und Zyanose (Blaufärbung der Haut aufgrund von Sauerstoffmangel) führen. Die Teilnehmer durchlaufen die in den Studienteilen A und B beschriebenen Verfahren wie folgt:

  • Teil A – Nach Betäubung der Haut werden kleine Röhrchen in die Arterie und Vene an der Innenseite des Ellbogens des dominanten Arms (Rechts- oder Linkshänder) und ein kleiner Röhrchen in eine Vene des anderen Arms gelegt. Die Röhrchen werden zur Infusion von Kochsalzlösung (Salzwasser) und zur Entnahme von Blutproben verwendet. Eine Druckmanschette wird um den oberen Teil des dominanten Arms gelegt, und ein Gummibandgerät, das als Dehnungsmessstreifen bezeichnet wird, wird ebenfalls um den Arm gelegt, um den Blutfluss zu messen. Wenn die Manschette aufgeblasen wird, fließt Blut in den Arm und dehnt den Dehnungsmessstreifen mit einer Rate proportional zum Fluss. Die Griffstärke des dominanten Arms wird mit einem Dynamometer gemessen, um die maximale Griffstärke zu bestimmen. Dann werden vor und nach der Verabreichung von L-NMMA, einem Medikament, das die endotheliale Produktion von Stickstoffmonoxid blockiert, mehrere Messungen von Blutfluss, Nitrit, Hämoglobin und Handgriff durchgeführt.
  • Der Test von Teil B - Teil A wird wiederholt, außer dass Natriumnitrit, gelöst in einer Kochsalzlösung, einige Minuten vor und während der Handgriffübungen in die Arterie des Unterarms infundiert wird. Darüber hinaus werden vor und nach jeder Handgriffübung Blutproben entnommen, um Methämoglobin zu messen, eine Substanz, die bei zu hohen Konzentrationen unerwünschte Nebenwirkungen verursachen kann.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Stickoxid (NO) ist ein lösliches Gas, das kontinuierlich vom Endothelium synthetisiert wird und wesentlich zum vasodilatatorischen Tonus des koronaren und systemischen Kreislaufs beiträgt, indem es die Guanylylcyclase in der glatten Gefäßmuskulatur aktiviert und eine Entspannung bewirkt. Obwohl die regionale NO-Synthese durch das Endothel zum lokalen vasodilatatorischen Tonus beiträgt, haben wir zuvor gezeigt, dass NO im Blut transportiert werden kann und biologische Wirkungen in einer Entfernung von der Eintrittsstelle in den Kreislauf hat. So fanden wir heraus, dass NO an Häm-Eisen gebunden in roten Blutkörperchen transportiert und an vaskulären Stellen mit mangelhafter NO-Synthese freigesetzt werden kann, wodurch der gefäßerweiternde Tonus wiederhergestellt wird. Eine weitere potenzielle Quelle für bioaktives NO ist Nitrit, das durch die Autooxidation von NO gebildet wird. Diese Studie soll den Beitrag von im Blut transportiertem Nitrit zum mikrovaskulären Dilatatortonus des Unterarms bei gesunden Probanden in Ruhe und während regionaler Hypoxie in Verbindung mit Unterarmbelastung bestimmen, wobei Messungen vor und nach regionaler Blockade der endothelialen NO-Synthese durchgeführt wurden. Die Ergebnisse dieser Studie können für das Verständnis des physiologischen Beitrags und des therapeutischen Potenzials von Nitrit bei der Regulierung des Vasodilatatortonus bei Krankheiten und Zuständen relevant sein, die mit regionaler endothelialer Dysfunktion und reduzierter endothelialer NO-Bioaktivität verbunden sind (z. B. Bluthochdruck, Diabetes mellitus, Hypercholesterinämie, Zigarettenrauchen, Östrogenmangel).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung

42

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

EINSCHLUSSKRITERIEN

Alle freiwilligen Probanden müssen mindestens 21 Jahre alt und bei guter Gesundheit sein und eine informierte, schriftliche Zustimmung zur Teilnahme an dieser Studie gegeben haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

Probanden mit einer Vorgeschichte oder Hinweisen auf gegenwärtigen oder früheren Bluthochdruck (Blutdruck über 145/95 mmHg), Hypercholesterinämie (LDL-Cholesterin über 130 mg/dl), Diabetes mellitus (Nüchtern-Blutzucker über 130 mg/dl), Rauchen innerhalb zwei Jahre, kardiovaskuläre Erkrankung, periphere Gefäßerkrankung, Koagulopathie oder jede andere Erkrankung, die für Vaskulitis oder das Raynaud-Phänomen prädisponiert.

Alle Probanden werden auf G6PD-Mangel der roten Blutkörperchen getestet; Spiegel unterhalb der unteren Normgrenze führen zum Ausschluss von der Teilnahme an der Studie.

Personen mit einem bekannten Cytochrom-B5-Mangel werden an dieser Studie nicht teilnehmen.

Probanden mit einer Vorgeschichte von Reaktionen auf ein Medikament oder eine andere Substanz, die durch Dyspnoe und Zyanose gekennzeichnet sind, werden nicht an dieser Studie teilnehmen.

Patienten mit einem Methämoglobin-Ausgangswert von mehr als 1 % erhalten keine Nitritinfusionen.

Stillende und trächtige Weibchen.

Kein freiwilliger Proband darf mindestens einen Monat vor der Studie Medikamente (orale Kontrazeptiva sind erlaubt), Vitaminpräparate, Kräuterpräparate, Nutriceuticals oder andere „alternative Therapien“ einnehmen und darf eine Woche lang kein Aspirin einnehmen vor dem Studium.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2002

Studienabschluss

1. November 2003

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Oktober 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Oktober 2002

Zuerst gepostet (Schätzen)

1. November 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

4. März 2008

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. März 2008

Zuletzt verifiziert

1. November 2003

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • 030020
  • 03-H-0020

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur L-NMMA und Natriumnitrit

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