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Effetti del nitrito sulla dilatazione dei vasi sanguigni nei volontari normali

Determinazione del nitrito come fonte di ossido nitrico bioattivo nei soggetti umani

Il gas di ossido nitrico è importante nella regolazione della dilatazione dei vasi sanguigni e, di conseguenza, del flusso sanguigno. Questo gas è continuamente prodotto dalle cellule endoteliali, che rivestono i vasi sanguigni. Questo studio esaminerà se il nitrito, una molecola che normalmente circola nel flusso sanguigno, può anche dilatare i vasi sanguigni. I risultati di questo studio possono essere preziosi nello sviluppo di trattamenti per le persone con condizioni associate a ridotta produzione endoteliale di ossido nitrico, tra cui ipertensione, colesterolo alto, diabete, carenza di estrogeni e altri.

Volontari normali sani e non fumatori di età pari o superiore a 21 anni possono essere idonei per questo studio. Le persone che mancano dell'enzima G6PD o del citocromo B5 nei loro globuli rossi potrebbero non partecipare. L'assenza di questi enzimi può portare a episodi di improvvisa mancanza di respiro e cianosi (colore bluastro della pelle dovuto alla mancanza di ossigeno sufficiente). I partecipanti saranno sottoposti alle procedure descritte nello studio Parti A e B, come segue:

  • Parte A - Dopo aver intorpidito la pelle, vengono inseriti dei tubicini nell'arteria e nella vena all'interno del gomito del braccio dominante (destro o mancino) e un tubicino viene inserito in una vena dell'altro braccio. I tubi vengono utilizzati per l'infusione di soluzione salina (acqua salata) e per il prelievo di campioni di sangue. Un bracciale a pressione viene posizionato attorno alla parte superiore del braccio dominante e anche un dispositivo elastico chiamato estensimetro viene posizionato attorno al braccio per misurare il flusso sanguigno. Quando il bracciale viene gonfiato, il sangue scorre nel braccio, allungando l'estensimetro a una velocità proporzionale al flusso. La forza di presa del braccio dominante viene misurata con un dinamometro per determinare la massima forza di presa. Quindi, vengono effettuate diverse misurazioni del flusso sanguigno, dei nitriti, dell'emoglobina e dell'impugnatura prima e dopo la somministrazione di L-NMMA, un farmaco che blocca la produzione endoteliale di ossido nitrico.
  • Parte B - Parte A il test viene ripetuto, tranne per il fatto che il nitrito di sodio disciolto in una soluzione salina viene infuso nell'arteria dell'avambraccio per alcuni minuti prima e durante gli esercizi di presa della mano. Inoltre, vengono prelevati campioni di sangue prima e dopo ogni esercizio di presa per misurare la metaemoglobina, una sostanza che, a livelli eccessivi, può causare effetti collaterali negativi.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'ossido nitrico (NO) è un gas solubile sintetizzato continuamente dall'endotelio e contribuisce in modo importante al tono vasodilatatore della circolazione coronarica e sistemica attivando la guanil ciclasi nella muscolatura liscia vascolare, causando rilassamento. Sebbene la sintesi regionale di NO da parte dell'endotelio contribuisca al tono vasodilatatore locale, abbiamo dimostrato in precedenza che l'NO può essere trasportato nel sangue e avere effetti biologici a distanza dal sito di ingresso nella circolazione. Pertanto, abbiamo scoperto che l'NO può essere trasportato legato al ferro eme nei globuli rossi e rilasciato nei siti vascolari di sintesi di NO carente, ripristinando il tono vasodilatatore. Un'altra potenziale fonte di NO bioattivo è il nitrito, formato dall'autoossidazione di NO. Questo studio è progettato per determinare il contributo dei nitriti trasportati nel sangue al tono dilatatore microvascolare dell'avambraccio in soggetti sani a riposo e durante l'ipossia regionale associata allo stress da esercizio dell'avambraccio, con misurazioni effettuate prima e dopo il blocco regionale della sintesi endoteliale di NO. I risultati di questo studio possono essere rilevanti per comprendere il contributo fisiologico e il potenziale terapeutico del nitrito nella regolazione del tono vasodilatatore nelle malattie e nelle condizioni associate alla disfunzione endoteliale regionale e alla ridotta bioattività endoteliale di NO (ad es. ipertensione, diabete mellito, ipercolesterolemia, fumo di sigaretta, carenza di estrogeni).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione

42

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Heart, Lung and Blood Institute (NHLBI)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Bambino
  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE

Tutti i soggetti volontari devono avere almeno 21 anni in buona salute e aver fornito il consenso scritto e informato per la partecipazione a questo studio.

CRITERI DI ESCLUSIONE

Soggetti con anamnesi o evidenza di ipertensione presente o pregressa (pressione arteriosa superiore a 145/95 mmHg), ipercolesterolemia (colesterolo LDL superiore a 130 mg/dL), diabete mellito (glicemia a digiuno superiore a 130 mg/dL), fumatori entro due anni, malattia cardiovascolare, malattia vascolare periferica, coagulopatia o qualsiasi altra malattia che predispone alla vasculite o al fenomeno di Raynaud.

Tutti i soggetti saranno testati per il deficit di G6PD nei globuli rossi; livelli inferiori ai limiti inferiori della norma comporteranno l'esclusione dalla partecipazione allo studio.

I soggetti con una nota carenza di citocromo B5 non parteciperanno a questo studio.

I soggetti con una storia di reazione a un farmaco o altra sostanza caratterizzata da dispnea e cianosi non parteciperanno a questo studio.

I soggetti con un livello basale di metaemoglobina superiore all'1% non riceveranno infusioni di nitriti.

Femmine in allattamento e in gravidanza.

Nessun soggetto volontario potrà assumere farmaci (sono consentiti agenti contraccettivi orali), integratori vitaminici, preparati erboristici, nutriceutici o altre "terapie alternative" per almeno un mese prima dello studio e non potrà assumere aspirina per una settimana prima dello studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2002

Completamento dello studio

1 novembre 2003

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 ottobre 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

31 ottobre 2002

Primo Inserito (Stima)

1 novembre 2002

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 marzo 2008

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 marzo 2008

Ultimo verificato

1 novembre 2003

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 030020
  • 03-H-0020

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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