Anidulafungine versus fluconazole dans le traitement de la candidémie

CRITÈRE D'INTÉGRATION

Diagnostic de candidémie ou d'autres formes de candidose invasive à partir d'une hémoculture ou d'un échantillon de culture provenant d'un site normalement stérile, l'échantillon ayant de préférence été prélevé dans les 96 heures précédant l'entrée dans l'étude. Le diagnostic sera basé sur les éléments suivants :

1. Candidémie : au moins une hémoculture positive pour la levure (en l'absence d'autres foyers d'infection démontrés).

2. Autres formes de candidose invasive :

   • Culture positive pour la levure à partir d'un échantillon provenant d'un site normalement stérile avec ou sans hémoculture positive ;
   • Culture de levure positive à partir d'un drain nouvellement placé dans un site normalement stérile ; ou
   • Toute hémoculture positive pour la levure plus un examen ophtalmique compatible avec une endophtalmie à Candida (les patients présentant une documentation mycologique d'endophtalmie à Candida avec des hémocultures négatives seront inclus).
   • Les cultures de levure positives à partir d'urine ou d'expectoration ne sont PAS considérées comme une culture positive.

3. ET au moins un des signes et symptômes suivants :

   • Une fièvre définie comme une température orale de 100,4° (degré) F (38,0° (degré)C) ou plus, une température rectale de 101,4° (degré) F (38,4° (degré)C) ou plus, ou une température axillaire de 99,4° (degré) F (37° (degré) C) ou plus. Hypothermie définie comme une température inférieure à 96,8 ° (degré) F (36,0 ° (degré) C).
   • Une pression artérielle systolique inférieure à 100 mmHg ou une diminution de la pression artérielle systolique d'au moins 30 mmHg par rapport à la pression artérielle systolique normale du patient.
   • Certains signes d'inflammation (gonflement, chaleur, érythème, purulence ou écoulement d'une plaie) sur un site positif pour Candida
   • Signes ou symptômes de candidémie/candidose invasive.
4. Constatations radiologiques de candidose invasive.
5. Homme ou femme de 16 ans ou plus.
6. Disposé et capable de donner un consentement éclairé signé, ou avoir un représentant légalement autorisé qui est disposé et capable de donner son consentement. Le consentement éclairé sera requis pour les enfants de moins de 18 ans.
7. Fiable et disposé à se rendre disponible pour la durée de l'étude et à respecter les restrictions de l'étude.
8. Hospitalisation prévue d'au moins 3 jours.

CRITÈRE D'EXCLUSION

1. Patientes enceintes, allaitantes (allaitement) ou planifiant une grossesse au cours de l'étude, ou qui sont en âge de procréer et n'utilisent pas de méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire abstinence, stérile chirurgicalement, dispositif intra-utérin, contraceptif oral plus contraceptif barrière, système d'administration d'hormones plus contraceptif barrière ou préservatif en combinaison avec une crème, une gelée ou une mousse contraceptive). Les patients doivent continuer les méthodes contraceptives pendant l'étude et pendant au moins 30 jours après avoir reçu leur dernier traitement.
2. Les patients qui ont reçu plus de 72 heures de traitement antifongique systémique pour l'infection à Candida pour laquelle ils seront inscrits (les patients qui développent leur infection à Candida pendant qu'ils reçoivent de la caspofungine ou un traitement azolé seront également exclus).
3. - Patients ayant reçu une administration prophylactique de fluconazole, d'itraconzaole ou de voriconazole supérieure ou égale à une semaine dans les 30 jours précédant l'inscription.
4. Patients qui ont échoué à un traitement antifongique avec un antifongique systémique pour cet épisode de candidose/candidémie. Une récidive dans les 2 semaines est considérée comme un échec du traitement précédent.
5. Patients suspects d'ostéomyélite à Candida, d'endocardite ou de méningite.
6. Les patients porteurs de dispositifs prothétiques qui sont un site suspect d'infection sont exclus à moins que le dispositif ne soit retiré à l'entrée dans l'étude ou peu après la randomisation. [Les shunts d'hémodialyse (fistules AV) peuvent rester in situ].
7. Patients porteurs de prothèses valvulaires cardiaques ou de greffons vasculaires suspectés d'être le site de l'infection à Candida et d'hémocultures positives.
8. Patients recevant et qui continueront de recevoir de la terfénadine, du cisapride, du dofétilide, de la quinidine, du pimozide et de la rifampicine.
9. Patients ayant, à tout moment, reçu antérieurement de l'anidulafungine.
10. Infection connue à Candida krusei.
11. Patients nécessitant un traitement continu avec un autre agent antifongique systémique [les azoles non résorbables par voie orale (par exemple, les pastilles de clotrimazole) sont autorisés].
12. Patients présentant une hypersensibilité connue au traitement par échinocandines ou azolés.

13. Patients présentant l'une des valeurs de laboratoire anormales suivantes :

    1. bilirubine supérieure à 5 fois la LSN
    2. AST ou ALT supérieur à 5 fois la LSN
14. Patients ayant un mauvais accès veineux qui empêcherait l'administration de médicaments par voie intraveineuse ou plusieurs prélèvements sanguins.
15. Les patients qui ont participé à une étude d'un médicament ou d'un dispositif expérimental (sans aucune indication approuvée par la FDA) dans les quatre semaines suivant l'entrée à l'étude. L'utilisation expérimentale d'agents antirétroviraux et l'utilisation expérimentale d'agents autorisés sont autorisées si le patient suit un régime stable pendant quatre semaines avant le début de l'étude.
16. Espérance de vie inférieure à 72 heures.
17. Patients sous hémodialyse incapables de tolérer le volume de liquide IV les jours sans dialyse.