Anidulafungin versus fluconazol til behandling af candidæmi

INKLUSIONSKRITERIER

Diagnose af candidæmi eller andre former for invasiv candidiasis fra en blodkultur eller en dyrkningsprøve fra et normalt sterilt sted, idet prøven fortrinsvis er blevet taget inden for 96 timer før undersøgelsens start. Diagnosen vil være baseret på følgende:

1. Candidæmi: mindst én blodkultur positiv for gær (i fravær af andre påviste infektionsfoci).

2. Andre former for invasiv candidiasis:

   • Positiv kultur for gær fra en prøve fra et normalt sterilt sted med eller uden en positiv blodkultur;
   • Positiv gærkultur fra et nyligt anbragt dræn på et normalt sterilt sted; eller
   • Enhver positiv blodkultur for gær plus oftalmisk undersøgelse i overensstemmelse med Candida endophthalmitis (patienter med mykologisk dokumentation for Candida endophthalmitis med negative blodkulturer vil blive inkluderet).
   • Positive gærkulturer fra urin eller sputum kvalificeres IKKE som en positiv kultur.

3. OG mindst et af følgende tegn og symptomer:

   • En feber defineret som en oral temperatur på 100,4° (Degree) F (38,0° (Degree) C) eller højere, rektal temperatur på 101,4° (Degree) F (38,4° (Degree) C) eller højere, eller en aksillær temperatur på 99,4° (Degree) F (37° (Degree)C) eller mere. Hypotermi defineret som en temperatur mindre end 96,8° (grader) F (36,0° (grader)C).
   • Et systolisk blodtryk på mindre end 100 mmHg eller et fald i systolisk blodtryk på mindst 30 mmHg fra patientens normale systoliske blodtryk.
   • Nogle tegn på betændelse (hævelse, varme, erytem, ​​purulens eller dræning fra et sår) på et sted, der er positivt for Candida
   • Tegn eller symptomer på candidæmi/invasiv candidiasis.
4. Radiologiske fund af invasiv candidiasis.
5. Mand eller kvinde 16 år eller ældre.
6. Villig og i stand til at give underskrevet informeret samtykke, eller have en juridisk autoriseret repræsentant, der er villig og i stand til at give samtykke. Informeret samtykke vil være påkrævet for børn under 18 år.
7. Pålidelige og villige til at stille sig til rådighed i hele undersøgelsens varighed og til at overholde undersøgelsesbegrænsningerne.
8. Forventet indlæggelse på mindst 3 dage.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Kvindelige patienter, der er gravide, ammer (ammer) eller planlægger en graviditet i løbet af undersøgelsen, eller som er i den fødedygtige alder og ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (dvs. abstinens, kirurgisk steril, intrauterin enhed, oral prævention plus barriere præventionsmiddel, hormontilførselssystem plus barriere prævention eller kondom i kombination med præventionscreme, gelé eller skum). Patienter skal fortsætte med svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsen og i mindst 30 dage efter at have modtaget deres sidste behandling.
2. Patienter, der har modtaget mere end 72 timers systemisk antifungal behandling for den Candida-infektion, som de vil blive indskrevet til (patienter, der udvikler deres Candida-infektion, mens de får caspofungin- eller azolbehandling, vil også blive udelukket).
3. Patienter, der har modtaget profylaktisk administration af fluconazol, itraconzaol eller voriconazol mere end eller lig med en uge inden for 30 dage før indskrivning.
4. Patienter, som har svigtet antifungal behandling med et systemisk antimykotika for denne episode af candidiasis/candidæmi. Gentagelse inden for 2 uger betragtes som svigt af tidligere behandling.
5. Patienter med mistanke om Candida osteomyelitis, endocarditis eller meningitis.
6. Patienter med proteseanordninger, som er et mistænkt infektionssted, udelukkes, medmindre apparatet fjernes ved undersøgelsens start eller kort efter randomisering. [Hæmodialyseshunts (AV fistler) kan forblive in situ].
7. Patienter med hjerteklapproteser eller vaskulære transplantater, der mistænkes for at være stedet for candida-infektionen og positive blodkulturer.
8. Patienter, der modtager og vil fortsætte med at modtage terfenadin, cisaprid, dofetilid, quinidin, pimozid og rifampin.
9. Patienter, der på noget tidspunkt tidligere har fået anidulafungin.
10. Kendt Candida krusei infektion.
11. Patienter, der kræver fortsat behandling med et andet systemisk antifungalt middel [orale ikke-absorberbare azoler (f.eks. clotrimazol trokes) er tilladt].
12. Patienter med kendt overfølsomhed over for echinocandinbehandling eller azolbehandling.

13. Patienter med en af ​​følgende unormale laboratorieværdier:

    1. bilirubin større end 5 gange ULN
    2. AST eller ALT større end 5 gange ULN
14. Patienter med dårlig venøs adgang, som ville udelukke intravenøs indgivelse af lægemiddel eller flere blodudtagninger.
15. Patienter, der har deltaget i en undersøgelse af et forsøgslægemiddel eller -udstyr (uden nogen FDA-godkendte indikationer) inden for fire uger efter undersøgelsens start. Undersøgelsesbrug af antiretrovirale midler og forsøgsbrug af godkendte midler er tilladt, hvis patienten er på et stabilt regime i fire uger før studiestart.
16. Forventet levetid mindre end 72 timer.
17. Patienter i hæmodialyse ude af stand til at tolerere volumen af ​​IV væske på ikke-dialyse dage.