Anidulafungina Versus Fluconazol no Tratamento da Candidemia

CRITÉRIO DE INCLUSÃO

Diagnóstico de candidemia ou outras formas de candidíase invasiva a partir de uma hemocultura ou uma amostra de cultura de um local normalmente estéril, a amostra preferencialmente tendo sido coletada até 96 horas antes da entrada no estudo. O diagnóstico será baseado no seguinte:

1. Candidemia: pelo menos uma hemocultura positiva para levedura (na ausência de outros focos de infecção demonstrados).

2. Outras formas de candidíase invasiva:

   • Cultura positiva para levedura de uma amostra de um local normalmente estéril com ou sem hemocultura positiva;
   • Cultura de levedura positiva de um dreno recém-colocado em um local normalmente estéril; ou
   • Qualquer hemocultura positiva para levedura mais exame oftalmológico consistente com endoftalmite por Candida (pacientes com documentação micológica de endoftalmite por Candida com hemoculturas negativas serão incluídos).
   • Culturas de levedura positivas de urina ou escarro NÃO se qualificam como uma cultura positiva.

3. E pelo menos um dos seguintes sinais e sintomas:

   • Uma febre definida como uma temperatura oral de 100,4° (graus) F (38,0° (graus)C) ou superior, temperatura retal de 101,4° (graus) F (38,4° (graus)C) ou superior, ou uma temperatura axilar de 99,4° (graus) F (37° (graus)C) ou superior. Hipotermia definida como uma temperatura inferior a 96,8° (graus) F (36,0° (graus)C).
   • Uma pressão arterial sistólica inferior a 100 mmHg ou uma diminuição na pressão arterial sistólica de pelo menos 30 mmHg da pressão arterial sistólica normal do paciente.
   • Algum sinal de inflamação (inchaço, calor, eritema, purulência ou drenagem de uma ferida) em um local positivo para Candida
   • Sinais ou sintomas de candidemia/candidíase invasiva.
4. Achados radiológicos de candidíase invasiva.
5. Homem ou mulher com 16 anos ou mais.
6. Disposto e capaz de dar consentimento informado assinado, ou ter um representante legalmente autorizado que esteja disposto e seja capaz de dar consentimento. O consentimento informado será exigido para crianças menores de 18 anos de idade.
7. Confiável e disposto a se colocar à disposição durante o estudo e a cumprir as restrições do estudo.
8. Hospitalização esperada de pelo menos 3 dias.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO

1. Pacientes do sexo feminino que estejam grávidas, amamentando (amamentação) ou planejando uma gravidez durante o estudo, ou que tenham potencial para engravidar e não estejam usando um método anticoncepcional aceitável (ou seja, abstinência, estéril cirurgicamente, dispositivo intrauterino, contraceptivo oral mais contraceptivo de barreira, sistema de administração de hormônio mais contraceptivo de barreira ou preservativo em combinação com creme, geleia ou espuma contraceptiva). Os pacientes devem continuar os métodos contraceptivos durante o estudo e por pelo menos 30 dias após receberem o último tratamento.
2. Pacientes que receberam mais de 72 horas de terapia antifúngica sistêmica para a infecção por Candida para a qual serão incluídos (pacientes que desenvolveram infecção por Candida durante o tratamento com caspofungina ou azol também serão excluídos).
3. Pacientes que receberam administração profilática de fluconazol, itraconzaol ou voriconazol maior ou igual a uma semana dentro de 30 dias antes da inscrição.
4. Pacientes que falharam na terapia antifúngica com qualquer antifúngico sistêmico para este episódio de candidíase/candidemia. A recorrência dentro de 2 semanas é considerada falha da terapia anterior.
5. Pacientes com suspeita de osteomielite por Candida, endocardite ou meningite.
6. Os pacientes com dispositivos protéticos que são um local suspeito de infecção são excluídos, a menos que o dispositivo seja removido na entrada do estudo ou logo após a randomização. [Shunts de hemodiálise (fístulas AV) podem permanecer in situ].
7. Pacientes com válvulas cardíacas protéticas ou enxertos vasculares suspeitos de serem o local da infecção por Candida e hemoculturas positivas.
8. Pacientes recebendo e que continuarão a receber terfenadina, cisaprida, dofetilida, quinidina, pimozida e rifampicina.
9. Pacientes que, a qualquer momento, receberam anidulafungina anteriormente.
10. Infecção conhecida por Candida krusei.
11. Pacientes que requerem tratamento continuado com outro agente antifúngico sistêmico [azóis não absorvíveis orais (por exemplo, pastilhas de clotrimazol) são permitidos].
12. Pacientes com hipersensibilidade conhecida à terapia com equinocandina ou terapia com azóis.

13. Pacientes com qualquer um dos seguintes valores laboratoriais anormais:

    1. bilirrubina superior a 5 vezes o LSN
    2. AST ou ALT maior que 5 vezes o LSN
14. Pacientes com acesso venoso ruim que impediria a administração de medicamentos intravenosos ou múltiplas coletas de sangue.
15. Pacientes que participaram de um estudo de um medicamento ou dispositivo experimental (sem quaisquer indicações aprovadas pela FDA) dentro de quatro semanas após a entrada no estudo. O uso experimental de agentes antirretrovirais e o uso experimental de agentes licenciados são permitidos se o paciente estiver em um regime estável por quatro semanas antes do início do estudo.
16. Expectativa de vida inferior a 72 horas.
17. Pacientes em hemodiálise incapazes de tolerar o volume de fluido IV em dias sem diálise.