Anidulafungina versus fluconazol en el tratamiento de la candidemia

CRITERIOS DE INCLUSIÓN

Diagnóstico de candidemia u otras formas de candidiasis invasiva a partir de un cultivo de sangre o una muestra de cultivo de un sitio normalmente estéril, la muestra preferiblemente tomada dentro de las 96 horas antes del ingreso al estudio. El diagnóstico se basará en lo siguiente:

1. Candidemia: al menos un hemocultivo positivo para levaduras (en ausencia de otros focos de infección demostrados).

2. Otras formas de candidiasis invasiva:

   • Cultivo positivo para levaduras de una muestra de un sitio normalmente estéril con o sin hemocultivo positivo;
   • Cultivo de levadura positivo de un drenaje recién colocado en un sitio normalmente estéril; o
   • Cualquier hemocultivo positivo para levadura más examen oftálmico compatible con endoftalmitis por Candida (se incluirán pacientes con documentación micológica de endoftalmitis por Candida con hemocultivos negativos).
   • Los cultivos de levadura positivos de orina o esputo NO califican como un cultivo positivo.

3. Y al menos uno de los siguientes signos y síntomas:

   • Fiebre definida como una temperatura oral de 100.4° (Grado) F (38.0° (Grado)C) o mayor, temperatura rectal de 101.4° (Grado) F (38.4° (Grado)C) o mayor, o una temperatura axilar de 99.4° (Grado) F (37° (Grado)C) o mayor. La hipotermia se define como una temperatura inferior a 96,8° (grados) F (36,0° (grados) C).
   • Una presión arterial sistólica de menos de 100 mmHg o una disminución de la presión arterial sistólica de al menos 30 mmHg con respecto a la presión arterial sistólica normal del paciente.
   • Algún signo de inflamación (hinchazón, calor, eritema, purulencia o drenaje de una herida) en un sitio positivo para Candida
   • Signos o síntomas de candidemia/candidiasis invasiva.
4. Hallazgos radiológicos de candidiasis invasiva.
5. Hombre o mujer de 16 años de edad o más.
6. Dispuesto y capaz de dar consentimiento informado firmado, o tener un representante legalmente autorizado que esté dispuesto y capaz de dar consentimiento. Se requerirá consentimiento informado para los niños menores de 18 años.
7. Confiable y dispuesto a estar disponible durante la duración del estudio y cumplir con las restricciones del estudio.
8. Hospitalización esperada de al menos 3 días.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN

1. Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando (amamantando) o planeando un embarazo durante el curso del estudio, o que están en edad fértil y no usan un método anticonceptivo aceptable (es decir, abstinencia, estéril quirúrgicamente, dispositivo intrauterino, anticonceptivo oral más anticonceptivo de barrera, sistema de administración de hormonas más anticonceptivo de barrera o condón en combinación con crema, jalea o espuma anticonceptiva). Los pacientes deben continuar con los métodos anticonceptivos durante el estudio y durante al menos 30 días después de recibir su último tratamiento.
2. Los pacientes que hayan recibido más de 72 horas de tratamiento antimicótico sistémico para la infección por Candida para la que se inscribirán (también se excluirán los pacientes que desarrollen su infección por Candida mientras reciben tratamiento con caspofungina o azol).
3. Pacientes que hayan recibido una administración profiláctica de fluconazol, itraconzaol o voriconazol mayor o igual a una semana dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
4. Pacientes en los que ha fracasado el tratamiento antimicótico con cualquier antimicótico sistémico para este episodio de candidiasis/candidemia. La recurrencia dentro de las 2 semanas se considera fracaso de la terapia previa.
5. Pacientes con sospecha de osteomielitis, endocarditis o meningitis por Candida.
6. Se excluyen los pacientes con dispositivos protésicos que son un sitio sospechoso de infección, a menos que el dispositivo se retire al ingresar al estudio o poco después de la aleatorización. [Las derivaciones de hemodiálisis (fístulas AV) pueden permanecer in situ].
7. Pacientes con válvulas cardíacas protésicas o injertos vasculares sospechosos de ser el sitio de la infección por cándida y hemocultivos positivos.
8. Pacientes que reciben y seguirán recibiendo terfenadina, cisaprida, dofetilida, quinidina, pimozida y rifampicina.
9. Pacientes que en algún momento hayan recibido previamente anidulafungina.
10. Infección conocida por Candida krusei.
11. Pacientes que requieren tratamiento continuo con otro agente antifúngico sistémico [se permiten azoles orales no absorbibles (p. ej., trociscos de clotrimazol)].
12. Pacientes con hipersensibilidad conocida a la terapia con equinocandina o con azoles.

13. Pacientes con cualquiera de los siguientes valores de laboratorio anormales:

    1. bilirrubina superior a 5 veces el LSN
    2. AST o ALT superior a 5 veces el LSN
14. Pacientes con acceso venoso deficiente que impediría la administración de fármacos por vía intravenosa o múltiples extracciones de sangre.
15. Pacientes que hayan participado en un estudio de un fármaco o dispositivo en investigación (sin ninguna indicación aprobada por la FDA) dentro de las cuatro semanas posteriores al ingreso al estudio. Se permite el uso en investigación de agentes antirretrovirales y el uso en investigación de agentes autorizados si el paciente está en un régimen estable durante cuatro semanas antes del inicio del estudio.
16. Esperanza de vida inferior a 72 horas.
17. Pacientes en hemodiálisis que no pueden tolerar el volumen de líquido intravenoso en días sin diálisis.