Anidulafungin versus flukonazol i behandling av candidemia

INKLUSJONSKRITERIER

Diagnose av candidemi eller andre former for invasiv candidiasis fra en blodkultur eller en kulturprøve fra et normalt sterilt sted, prøven fortrinnsvis tatt innen 96 timer før studiestart. Diagnosen vil være basert på følgende:

1. Candidemi: minst én blodkultur positiv for gjær (i fravær av andre påviste infeksjonsfokus).

2. Andre former for invasiv candidiasis:

   • Positiv kultur for gjær fra en prøve fra et normalt sterilt sted med eller uten positiv blodkultur;
   • Positiv gjærkultur fra et nylig plassert avløp på et normalt sterilt sted; eller
   • Eventuell positiv blodkultur for gjær pluss oftalmisk undersøkelse forenlig med Candida endoftalmitt (pasienter med mykologisk dokumentasjon på Candida endoftalmitt med negative blodkulturer vil bli inkludert).
   • Positive gjærkulturer fra urin eller sputum kvalifiserer IKKE som en positiv kultur.

3. OG minst ett av følgende tegn og symptomer:

   • En feber definert som en oral temperatur på 38,0° (grader) C eller høyere, rektal temperatur på 38,4° (grader) C eller høyere, eller en aksillær temperatur på 101,4° (grader) 99,4° (Degree) F (37° (Degree)C) eller høyere. Hypotermi definert som en temperatur mindre enn 96,8° (grader) F (36,0° (grader)C).
   • Et systolisk blodtrykk på mindre enn 100 mmHg eller en reduksjon i systolisk blodtrykk på minst 30 mmHg fra pasientens normale systoliske blodtrykk.
   • Noen tegn på betennelse (hevelse, varme, erytem, ​​purulens eller drenering fra et sår) på et sted som er positivt for Candida
   • Tegn eller symptomer på candidemi/invasiv candidiasis.
4. Radiologiske funn av invasiv candidiasis.
5. Mann eller kvinne 16 år eller eldre.
6. Villig og i stand til å gi signert informert samtykke, eller ha en juridisk autorisert representant som er villig og i stand til å gi samtykke. Informert samtykke vil være nødvendig for barn under 18 år.
7. Pålitelige og villige til å stille seg tilgjengelig under studiets varighet og til å overholde studierestriksjonene.
8. Forventet sykehusinnleggelse på minst 3 dager.

UTSLUTTELSESKRITERIER

1. Kvinnelige pasienter som er gravide, ammer (ammer) eller planlegger en graviditet i løpet av studien, eller som er i fertil alder og ikke bruker en akseptabel prevensjonsmetode (dvs. abstinens, kirurgisk steril, intrauterin enhet, oral prevensjon pluss barriere prevensjonsmiddel, hormontilførselssystem pluss barriere prevensjonsmiddel eller kondom i kombinasjon med prevensjonskrem, gelé eller skum). Pasienter skal fortsette prevensjonsmetoder under studien og i minst 30 dager etter siste behandling.
2. Pasienter som har mottatt mer enn 72 timer med systemisk antifungal behandling for Candida-infeksjonen de vil bli registrert for (pasienter som utvikler sin Candida-infeksjon mens de får caspofungin- eller azolbehandling vil også bli ekskludert).
3. Pasienter som har mottatt profylaktisk administrering av flukonazol, itrakonzaol eller vorikonazol mer enn eller lik en uke innen 30 dager før registrering.
4. Pasienter som har mislyktes i soppdrepende terapi med et systemisk soppmiddel for denne episoden av candidiasis/candidemi. Tilbakefall innen 2 uker anses som svikt i tidligere behandling.
5. Pasienter med mistanke om Candida osteomyelitt, endokarditt eller meningitt.
6. Pasienter med proteseutstyr som er et mistenkt infeksjonssted ekskluderes med mindre enheten fjernes ved studiestart eller like etter randomisering. [Hemodialyseshunter (AV-fistler) kan forbli in situ].
7. Pasienter med hjerteklaffproteser eller vaskulære grafts som mistenkes å være stedet for candida-infeksjonen og positive blodkulturer.
8. Pasienter som mottar og vil fortsette å motta terfenadin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid og rifampin.
9. Pasienter som til enhver tid tidligere har fått anidulafungin.
10. Kjent Candida krusei-infeksjon.
11. Pasienter som trenger fortsatt behandling med et annet systemisk antifungalt middel [orale ikke-absorberbare azoler (f.eks. clotrimazol trokes) er tillatt].
12. Pasienter med kjent overfølsomhet for echinocandinbehandling eller azolbehandling.

13. Pasienter med noen av følgende unormale laboratorieverdier:

    1. bilirubin større enn 5 ganger ULN
    2. AST eller ALT større enn 5 ganger ULN
14. Pasienter med dårlig venøs tilgang som vil utelukke intravenøs tilførsel av legemidler eller flere blodprøver.
15. Pasienter som har deltatt i en studie av et undersøkelseslegemiddel eller en enhet (uten noen FDA-godkjente indikasjoner) innen fire uker etter studiestart. Undersøkelsesbruk av antiretrovirale midler og undersøkelsesbruk av lisensierte midler er tillatt dersom pasienten er på et stabilt regime i fire uker før studiestart.
16. Forventet levealder mindre enn 72 timer.
17. Pasienter på hemodialyse som ikke kan tolerere volumet av IV-væske på dager uten dialyse.