Anidulafungina contro fluconazolo nel trattamento della candidemia

CRITERIO DI INCLUSIONE

Diagnosi di candidemia o altre forme di candidosi invasiva da un'emocoltura o da un campione di coltura prelevato da un sito normalmente sterile, preferibilmente prelevato entro 96 ore prima dell'ingresso nello studio. La diagnosi si baserà su quanto segue:

1. Candidemia: almeno un'emocoltura positiva per lievito (in assenza di altri focolai di infezione dimostrati).

2. Altre forme di candidosi invasiva:

   • Coltura positiva per lievito da un campione prelevato da un sito normalmente sterile con o senza emocoltura positiva;
   • Coltura di lievito positiva da un drenaggio appena posizionato in un sito normalmente sterile; O
   • Qualsiasi emocoltura positiva per lievito più esame oftalmico compatibile con endoftalmite da Candida (saranno inclusi pazienti con documentazione micologica di endoftalmite da Candida con emocolture negative).
   • Le colture di lievito positive da urina o espettorato NON si qualificano come colture positive.

3. E almeno uno dei seguenti segni e sintomi:

   • Febbre definita come una temperatura orale di 100,4° (Gradi) F (38,0° (Gradi) C) o superiore, temperatura rettale di 101,4° (Gradi) F (38,4° (Gradi) C) o superiore, o una temperatura ascellare di 99,4° (gradi) F (37° (gradi) C) o superiore. Ipotermia definita come una temperatura inferiore a 96,8° (gradi) F (36,0° (gradi) C).
   • Una pressione arteriosa sistolica inferiore a 100 mmHg o una diminuzione della pressione arteriosa sistolica di almeno 30 mmHg rispetto alla normale pressione arteriosa sistolica del paziente.
   • Qualche segno di infiammazione (gonfiore, calore, eritema, purulenza o drenaggio da una ferita) in un sito positivo per Candida
   • Segni o sintomi di candidemia/candidiasi invasiva.
4. Reperti radiologici di candidosi invasiva.
5. Maschio o femmina di età pari o superiore a 16 anni.
6. Disposto e in grado di fornire il consenso informato firmato, o disporre di un rappresentante legalmente autorizzato che sia disposto e in grado di fornire il consenso. Per i minori di 18 anni sarà richiesto il consenso informato.
7. Affidabile e disponibile a rendersi disponibile per tutta la durata dello studio e a rispettare le restrizioni dello studio.
8. Ricovero previsto di almeno 3 giorni.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Pazienti di sesso femminile in gravidanza, in allattamento (allattamento al seno) o che stanno pianificando una gravidanza durante il corso dello studio, o che sono in età fertile e che non utilizzano un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. astinenza, sterilità chirurgica, dispositivo intrauterino, contraccettivo orale più contraccettivo di barriera, sistema di somministrazione ormonale più contraccettivo di barriera o preservativo in combinazione con crema contraccettiva, gelatina o schiuma). I pazienti devono continuare i metodi contraccettivi durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo aver ricevuto il loro ultimo trattamento.
2. Pazienti che hanno ricevuto più di 72 ore di terapia antimicotica sistemica per l'infezione da Candida per la quale saranno arruolati (saranno esclusi anche i pazienti che sviluppano la loro infezione da Candida mentre ricevono caspofungin o terapia azolica).
3. Pazienti che hanno ricevuto la somministrazione profilattica di fluconazolo, itraconzaolo o voriconazolo maggiore o uguale a una settimana entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
4. Pazienti che hanno fallito la terapia antimicotica con qualsiasi antimicotico sistemico per questo episodio di candidosi/candidemia. La recidiva entro 2 settimane è considerata fallimento della precedente terapia.
5. Pazienti con sospetta osteomielite, endocardite o meningite da Candida.
6. I pazienti con dispositivi protesici che sono un sito sospetto di infezione sono esclusi a meno che il dispositivo non venga rimosso all'ingresso nello studio o subito dopo la randomizzazione. [Gli shunt per emodialisi (fistole AV) possono rimanere in situ].
7. Pazienti con valvole cardiache protesiche o innesti vascolari sospettati di essere il sito dell'infezione da candida ed emocolture positive.
8. Pazienti che ricevono e che continueranno a ricevere terfenadina, cisapride, dofetilide, chinidina, pimozide e rifampicina.
9. Pazienti che hanno, in qualsiasi momento, ricevuto in precedenza anidulafungina.
10. Infezione nota da Candida krusei.
11. Pazienti che richiedono un trattamento continuato con un altro agente antimicotico sistemico [sono consentiti azoli orali non assorbibili (ad es. Clotrimazolo troche)].
12. Pazienti con nota ipersensibilità alla terapia con echinocandina o terapia con azoli.

13. Pazienti con uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio anomali:

    1. bilirubina superiore a 5 volte l'ULN
    2. AST o ALT maggiore di 5 volte l'ULN
14. Pazienti con scarso accesso venoso che precluderebbe la somministrazione di farmaci per via endovenosa o prelievi di sangue multipli.
15. Pazienti che hanno partecipato a uno studio su un farmaco o dispositivo sperimentale (senza alcuna indicazione approvata dalla FDA) entro quattro settimane dall'ingresso nello studio. L'uso sperimentale di agenti antiretrovirali e l'uso sperimentale di agenti autorizzati sono consentiti se il paziente segue un regime stabile per quattro settimane prima dell'inizio dello studio.
16. Aspettativa di vita inferiore a 72 ore.
17. Pazienti in emodialisi incapaci di tollerare il volume di liquido EV nei giorni di non dialisi.