Anidulafungin versus fluconazol bij de behandeling van candidemie

INSLUITINGSCRITERIA

Diagnose van candidemie of andere vormen van invasieve candidiasis uit een bloedkweek of een kweekspecimen van een normaal gesproken steriele plek, waarbij het monster bij voorkeur binnen 96 uur vóór aanvang van het onderzoek is genomen. De diagnose zal gebaseerd zijn op het volgende:

1. Candidemie: ten minste één bloedkweek positief voor gist (bij afwezigheid van andere aangetoonde infectiehaarden).

2. Andere vormen van invasieve candidiasis:

   • Positieve kweek voor gist van een monster van een normaal gesproken steriele plek met of zonder positieve bloedkweek;
   • Positieve gistcultuur van een nieuw geplaatste drain op een normaal gesproken steriele plaats; of
   • Elke positieve bloedkweek voor gist plus oftalmologisch onderzoek consistent met Candida-endoftalmitis (patiënten met mycologische documentatie van Candida-endoftalmitis met negatieve bloedkweken zullen worden opgenomen).
   • Positieve gistkweken uit urine of sputum kwalificeren NIET als positieve kweek.

3. EN ten minste een van de volgende tekenen en symptomen:

   • Een koorts gedefinieerd als een orale temperatuur van 100,4° (Graad) F (38,0° (Graad)C) of hoger, rectale temperatuur van 101,4° (Graad) F (38,4° (Graad)C) of hoger, of een okseltemperatuur van 99,4° (graden) F (37° (graden)C) of hoger. Onderkoeling gedefinieerd als een temperatuur van minder dan 96,8° (Graad) F (36,0° (Graad)C).
   • Een systolische bloeddruk van minder dan 100 mmHg of een verlaging van de systolische bloeddruk van ten minste 30 mmHg ten opzichte van de normale systolische bloeddruk van de patiënt.
   • Een teken van ontsteking (zwelling, hitte, erytheem, ettering of wondvocht) op een plek die positief is voor Candida
   • Tekenen of symptomen van candidemie/invasieve candidiasis.
4. Radiologische bevindingen van invasieve candidiasis.
5. Man of vrouw 16 jaar of ouder.
6. Bereid en in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, of een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger te hebben die bereid en in staat is om toestemming te geven. Geïnformeerde toestemming is vereist voor kinderen jonger dan 18 jaar.
7. Betrouwbaar en bereid zich beschikbaar te stellen voor de duur van de studie en zich te houden aan de studiebeperkingen.
8. Verwachte ziekenhuisopname van minimaal 3 dagen.

UITSLUITINGSCRITERIA

1. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn, borstvoeding geven (borstvoeding geven) of zwanger willen worden in de loop van het onderzoek, of die in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare anticonceptiemethode gebruiken (d.w.z. onthouding, chirurgisch steriel, spiraaltje, oraal anticonceptiemiddel plus barrière-anticonceptiemiddel, hormoontoedieningssysteem plus barrière-anticonceptiemiddel of condoom in combinatie met anticonceptiecrème, gelei of schuim). Patiënten moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 30 dagen na ontvangst van hun laatste behandeling anticonceptie blijven gebruiken.
2. Patiënten die meer dan 72 uur systemische antischimmeltherapie hebben gekregen voor de Candida-infectie waarvoor ze zullen worden ingeschreven (patiënten die hun Candida-infectie ontwikkelen terwijl ze caspofungine- of azol-therapie krijgen, worden ook uitgesloten).
3. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving een profylactische toediening van fluconazol, itraconzaole of voriconazol hebben gekregen gedurende meer dan of gelijk aan één week.
4. Patiënten bij wie antischimmeltherapie met een systemisch antischimmelmiddel niet heeft gewerkt voor deze episode van candidiasis/candidemie. Herhaling binnen 2 weken wordt beschouwd als falen van eerdere therapie.
5. Patiënten met verdenking op Candida osteomyelitis, endocarditis of meningitis.
6. Patiënten met prothetische hulpmiddelen die een vermoedelijke infectieplaats zijn, worden uitgesloten, tenzij het hulpmiddel wordt verwijderd bij aanvang van het onderzoek of kort na randomisatie. [Hemodialyse-shunts (AV-fistels) kunnen in situ blijven].
7. Patiënten met prothetische hartkleppen of vaattransplantaten waarvan wordt vermoed dat ze de plaats zijn van de candida-infectie en positieve bloedkweken.
8. Patiënten die terfenadine, cisapride, dofetilide, kinidine, pimozide en rifampicine krijgen en zullen blijven gebruiken.
9. Patiënten die ooit eerder anidulafungine hebben gekregen.
10. Bekende Candida krusei-infectie.
11. Patiënten die een voortgezette behandeling met een ander systemisch antischimmelmiddel nodig hebben [orale niet-absorbeerbare azolen (bijv. Clotrimazol-tabletten) zijn toegestaan].
12. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor echinocandinetherapie of azoltherapie.

13. Patiënten met een van de volgende abnormale laboratoriumwaarden:

    1. bilirubine hoger dan 5 keer de ULN
    2. AST of ALT groter dan 5 keer de ULN
14. Patiënten met een slechte veneuze toegang die intraveneuze medicijntoediening of meerdere bloedafnames onmogelijk zou maken.
15. Patiënten die binnen vier weken na deelname aan het onderzoek hebben deelgenomen aan een onderzoek naar een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek (zonder door de FDA goedgekeurde indicaties). Het onderzoeksgebruik van antiretrovirale middelen en het onderzoeksgebruik van goedgekeurde middelen is toegestaan ​​als de patiënt gedurende vier weken voorafgaand aan de start van de studie een stabiel regime volgt.
16. Levensverwachting minder dan 72 uur.
17. Patiënten die hemodialyse ondergaan, kunnen het volume van IV-vloeistof niet verdragen op niet-dialysedagen.