Anidulafungina kontra flukonazol w leczeniu kandydemii

KRYTERIA PRZYJĘCIA

Rozpoznanie kandydemii lub innych form inwazyjnej kandydozy na podstawie posiewu krwi lub próbki pobranej z normalnie sterylnego miejsca, najlepiej pobranej w ciągu 96 godzin przed rozpoczęciem badania. Diagnoza będzie opierać się na następujących informacjach:

1. Kandydemia: co najmniej jeden posiew krwi z dodatnim wynikiem w kierunku drożdżaków (przy braku innych wykazanych ognisk zakażenia).

2. Inne formy inwazyjnej kandydozy:

   • Dodatnia kultura na obecność drożdży z próbki pobranej z normalnie sterylnego miejsca z dodatnim wynikiem posiewu krwi lub bez;
   • Dodatnia hodowla drożdży z nowo umieszczonego drenu w miejscu normalnie sterylnym; Lub
   • Dodatni posiew krwi w kierunku drożdżaków oraz badanie okulistyczne wskazujące na zapalenie wnętrza gałki ocznej wywołane przez Candida (włączeni zostaną pacjenci z mikologiczną dokumentacją zapalenia wnętrza gałki ocznej wywołaną przez Candida z ujemnym wynikiem posiewu krwi).
   • Pozytywne hodowle drożdży z moczu lub plwociny NIE kwalifikują się jako kultura pozytywna.

3. ORAZ co najmniej jeden z następujących objawów:

   • Gorączka zdefiniowana jako temperatura w jamie ustnej 100,4°F (38,0°C) lub wyższa, temperatura w odbycie 101,4°F (38,4°C) lub wyższa lub temperatura pod pachą 99,4° (stopni) F (37° (stopni) C) lub więcej. Hipotermia zdefiniowana jako temperatura poniżej 96,8° (stopni) F (36,0° (stopni) C).
   • Skurczowe ciśnienie krwi mniejsze niż 100 mmHg lub spadek skurczowego ciśnienia krwi o co najmniej 30 mmHg w stosunku do normalnego skurczowego ciśnienia krwi pacjenta.
   • Pewne oznaki stanu zapalnego (obrzęk, ciepło, rumień, ropa lub wysięk z rany) w miejscu dodatnim dla Candida
   • Oznaki lub objawy kandydemii/inwazyjnej kandydozy.
4. Wyniki radiologiczne inwazyjnej kandydozy.
5. Mężczyzna lub kobieta w wieku 16 lat lub więcej.
6. Chęć i zdolność do wyrażenia świadomej zgody w formie pisemnej lub posiadanie prawnie upoważnionego przedstawiciela, który jest chętny i zdolny do wyrażenia zgody. Świadoma zgoda będzie wymagana w przypadku dzieci poniżej 18 roku życia.
7. Niezawodny i chętny do dyspozycyjności na czas trwania badania i przestrzegania ograniczeń badania.
8. Przewidywana hospitalizacja co najmniej 3 dni.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA

1. Pacjentki, które są w ciąży, karmią piersią (karmienie piersią) lub planują ciążę w trakcie badania, lub które mogą zajść w ciążę i nie stosują akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. wstrzemięźliwości, sterylne chirurgicznie, wkładka wewnątrzmaciczna, doustny środek antykoncepcyjny plus mechaniczny środek antykoncepcyjny, system dostarczania hormonów plus mechaniczny środek antykoncepcyjny lub prezerwatywa w połączeniu z antykoncepcyjnym kremem, żelem lub pianką). Pacjenci mają kontynuować stosowanie metod antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 30 dni po otrzymaniu ostatniego leczenia.
2. Pacjenci, którzy otrzymali ogólnoustrojową terapię przeciwgrzybiczą trwającą dłużej niż 72 godziny z powodu zakażenia Candida, do którego zostaną włączeni (pacjenci, u których rozwinie się zakażenie Candida podczas leczenia kaspofunginą lub azolem, również zostaną wykluczeni).
3. Pacjenci, którzy otrzymywali profilaktycznie flukonazol, itrakonzaol lub worykonazol przez co najmniej jeden tydzień w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
4. Pacjenci, u których nie powiodła się terapia przeciwgrzybicza jakimkolwiek ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym w tym epizodzie kandydozy/kandydemii. Nawrót w ciągu 2 tygodni uważa się za niepowodzenie wcześniejszej terapii.
5. Pacjenci z podejrzeniem drożdżakowego zapalenia kości i szpiku, zapalenia wsierdzia lub zapalenia opon mózgowych.
6. Pacjenci z urządzeniami protetycznymi, które są podejrzanym miejscem zakażenia, są wykluczani, chyba że urządzenie zostanie usunięte na początku badania lub wkrótce po randomizacji. [Przetoki do hemodializy (przetoki AV) mogą pozostać in situ].
7. Pacjenci z protezami zastawek serca lub przeszczepami naczyniowymi, w których podejrzewa się, że są miejscem zakażenia Candida i z dodatnim posiewem krwi.
8. Pacjenci otrzymujący i którzy będą nadal otrzymywać terfenadynę, cyzapryd, dofetylid, chinidynę, pimozyd i ryfampicynę.
9. Pacjenci, którzy kiedykolwiek otrzymywali wcześniej anidulafunginę.
10. Znana infekcja Candida krusei.
11. Pacjenci wymagający kontynuacji leczenia innym ogólnoustrojowym lekiem przeciwgrzybiczym [doustne niewchłanialne azole (np. klotrimazol w pastylkach) są dozwolone].
12. Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na leczenie echinokandynami lub azolami.

13. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych:

    1. bilirubina większa niż 5-krotność GGN
    2. AST lub ALT większa niż 5-krotność GGN
14. Pacjenci ze słabym dostępem żylnym, który wykluczałby dożylne podanie leku lub wielokrotne pobieranie krwi.
15. Pacjenci, którzy brali udział w badaniu badanego leku lub urządzenia (bez żadnych wskazań zatwierdzonych przez FDA) w ciągu czterech tygodni od rozpoczęcia badania. Eksperymentalne stosowanie leków przeciwretrowirusowych i eksperymentalne stosowanie licencjonowanych leków jest dozwolone, jeśli pacjent stosuje stały schemat leczenia przez cztery tygodnie przed rozpoczęciem badania.
16. Oczekiwana długość życia poniżej 72 godzin.
17. Pacjenci poddawani hemodializie, którzy nie tolerują objętości płynu podawanego dożylnie w dni bez dializy.