Анидулафунгин в сравнении с флуконазолом в лечении кандидемии

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ

Диагноз кандидемии или других форм инвазивного кандидоза по результатам посева крови или образца культуры из нормально стерильного места, причем образец желательно взять в течение 96 часов до включения в исследование. Диагноз будет основываться на следующем:

1. Кандидемия: как минимум одна положительная культура крови на дрожжи (при отсутствии других продемонстрированных очагов инфекции).

2. Другие формы инвазивного кандидоза:

   • Положительная культура дрожжей из образца из нормально стерильного места с положительной культурой крови или без нее;
   • Положительная культура дрожжей из недавно установленного дренажа в обычно стерильном месте; или
   • Любая положительная культура крови на дрожжи плюс офтальмологическое исследование, согласующееся с кандидозным эндофтальмитом (будут включены пациенты с микологическими документами кандидозного эндофтальмита с отрицательными культурами крови).
   • Положительные культуры дрожжей из мочи или мокроты НЕ квалифицируются как положительные культуры.

3. И хотя бы один из следующих признаков и симптомов:

   • Лихорадка, определяемая как оральная температура 100,4° (градусы) F (38,0° (градусы) C) или выше, ректальная температура 101,4 ° (градусы) F (38,4° (градусы) C) или выше, или подмышечная температура 99,4° (градусы) F (37° (градусы) C) или выше. Гипотермия определяется как температура ниже 96,8° (градусов) F (36,0° (градусов) C).
   • Систолическое артериальное давление менее 100 мм рт. ст. или снижение систолического артериального давления не менее чем на 30 мм рт. ст. по сравнению с нормальным систолическим артериальным давлением пациента.
   • Некоторые признаки воспаления (отек, жар, эритема, гной или выделения из раны) в месте, положительном на Candida
   • Признаки или симптомы кандидемии/инвазивного кандидоза.
4. Рентгенологические признаки инвазивного кандидоза.
5. Мужчина или женщина от 16 лет и старше.
6. Желание и возможность дать подписанное информированное согласие или наличие законного представителя, который желает и может дать согласие. Информированное согласие потребуется для детей младше 18 лет.
7. Надежный и готовый сделать себя доступным на время исследования и соблюдать ограничения исследования.
8. Ожидаемая госпитализация не менее 3 дней.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ

1. Женщины-пациенты, которые беременны, кормят грудью (грудным вскармливанием) или планируют беременность в ходе исследования, или которые имеют детородный потенциал и не используют приемлемый метод контроля рождаемости (т. абстиненция, хирургическая стерильность, внутриматочная спираль, оральный контрацептив плюс барьерный контрацептив, система доставки гормонов плюс барьерный контрацептив или презерватив в сочетании с противозачаточным кремом, гелем или пеной). Пациенты должны продолжать использовать методы контрацепции во время исследования и в течение не менее 30 дней после получения последнего лечения.
2. Пациенты, получившие более 72 часов системной противогрибковой терапии кандидозной инфекции, по поводу которой они будут включены в исследование (пациенты, у которых развилась кандидозная инфекция на фоне терапии каспофунгином или азолом, также будут исключены).
3. Пациенты, получившие профилактическое введение флуконазола, итраконзаола или вориконазола в течение более или равной одной недели в течение 30 дней до включения в исследование.
4. Пациенты, у которых противогрибковая терапия каким-либо системным противогрибковым препаратом оказалась неэффективной при данном эпизоде ​​кандидоза/кандидемии. Рецидив в течение 2 недель считается неэффективностью предшествующей терапии.
5. Пациенты с подозрением на кандидозный остеомиелит, эндокардит или менингит.
6. Пациенты с протезами, у которых есть подозрение на инфекцию, исключаются, за исключением случаев, когда устройство удаляется при включении в исследование или вскоре после рандомизации. [Гемодиализные шунты (атриовентрикулярные фистулы) могут восстановиться на месте].
7. Пациенты с протезами сердечных клапанов или сосудистыми трансплантатами, предположительно являющимися местом кандидозной инфекции и положительными культурами крови.
8. Пациенты, получающие и продолжающие получать терфенадин, цизаприд, дофетилид, хинидин, пимозид и рифампин.
9. Пациенты, которые когда-либо ранее получали анидулафунгин.
10. Известная инфекция Candida krusei.
11. Пациенты, которым требуется продолжение лечения другим системным противогрибковым средством [разрешены пероральные невсасывающиеся азолы (например, пастилки клотримазола)].
12. Пациенты с известной гиперчувствительностью к терапии эхинокандином или азолами.

13. Пациенты с любым из следующих патологических лабораторных показателей:

    1. билирубин выше ВГН более чем в 5 раз
    2. АСТ или АЛТ более чем в 5 раз превышают ВГН
14. Пациенты с плохим венозным доступом, что исключает внутривенное введение лекарств или многократные заборы крови.
15. Пациенты, которые участвовали в исследовании исследуемого препарата или устройства (без каких-либо показаний, утвержденных FDA) в течение четырех недель после включения в исследование. Исследовательское использование антиретровирусных препаратов и исследовательское использование лицензированных препаратов разрешено, если пациент находится на стабильном режиме в течение четырех недель до начала исследования.
16. Продолжительность жизни менее 72 часов.
17. Пациенты, находящиеся на гемодиализе, не могут переносить объем внутривенной жидкости в дни без диализа.