Anidulafungin versus flukonazol v léčbě kandidémie

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

Diagnóza kandidémie nebo jiných forem invazivní kandidózy z hemokultury nebo kultivačního vzorku z normálně sterilního místa, přičemž vzorek by měl být s výhodou odebrán do 96 hodin před vstupem do studie. Diagnóza bude založena na následujícím:

1. Kandidémie: alespoň jedna hemokultura pozitivní na kvasinky (při absenci jiných prokázaných ložisek infekce).

2. Jiné formy invazivní kandidózy:

   • Pozitivní kultivace na kvasinky ze vzorku z normálně sterilního místa s pozitivní hemokulturou nebo bez ní;
   • Pozitivní kvasinková kultura z nově umístěného drénu na normálně sterilním místě; nebo
   • Jakákoli pozitivní hemokultura na kvasinky a oční vyšetření v souladu s Candida endophthalmitis (budou zahrnuti pacienti s mykologickou dokumentací Candida endophthalmitis s negativními hemokulturami).
   • Pozitivní kultury kvasinek z moči nebo sputa se NEkvalifikují jako pozitivní kultury.

3. A alespoň jeden z následujících příznaků a symptomů:

   • Horečka definovaná jako orální teplota 100,4 ° (stupně) F (38,0 ° (stupně) C) nebo vyšší, rektální teplota 101,4 ° (stupně) F (38,4 ° (stupně) C) nebo vyšší nebo axilární teplota 99,4° (stupně) F (37° (stupně)C) nebo vyšší. Hypotermie definovaná jako teplota nižší než 96,8 ° (stupně) F (36,0 ° (stupně) C).
   • Systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg nebo pokles systolického krevního tlaku alespoň o 30 mmHg od normálního systolického krevního tlaku pacienta.
   • Některé známky zánětu (otok, teplo, erytém, hnisání nebo drenáž z rány) v místě pozitivním na Candidu
   • Známky nebo příznaky kandidémie/invazivní kandidózy.
4. Radiologické nálezy invazivní kandidózy.
5. Muž nebo žena ve věku 16 let nebo starší.
6. Ochotný a schopný dát podepsaný informovaný souhlas nebo mít zákonně oprávněného zástupce, který je ochoten a schopen dát souhlas. U dětí mladších 18 let bude vyžadován informovaný souhlas.
7. Spolehlivé a ochotné být k dispozici po dobu trvání studie a dodržovat studijní omezení.
8. Předpokládaná hospitalizace minimálně 3 dny.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Pacientky, které jsou těhotné, kojící (kojící) nebo plánují těhotenství v průběhu studie, nebo které jsou v plodném věku a nepoužívají přijatelnou metodu antikoncepce (tj. abstinence, chirurgicky sterilní, nitroděložní tělísko, perorální antikoncepce plus bariérová antikoncepce, hormonální aplikační systém plus bariérová antikoncepce nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním krémem, želé nebo pěnou). Pacientky mají pokračovat v antikoncepčních metodách během studie a alespoň 30 dnů po podání poslední léčby.
2. Pacienti, kteří dostávali více než 72 hodin systémové antimykotické léčby kandidové infekce, pro kterou budou zařazeni (pacienti, u kterých se rozvine kandidová infekce během léčby kaspofunginem nebo azolem, budou také vyloučeni).
3. Pacienti, kteří dostávali profylaktické podávání flukonazolu, itrakonzaolu nebo vorikonazolu delší nebo rovné jednomu týdnu během 30 dnů před zařazením do studie.
4. Pacienti, u kterých selhala antimykotická léčba jakýmkoli systémovým antimykotikem pro tuto epizodu kandidózy/kandidémie. Recidiva během 2 týdnů je považována za selhání předchozí terapie.
5. Pacienti s podezřením na kandidovou osteomyelitidu, endokarditidu nebo meningitidu.
6. Pacienti s protetickými pomůckami, kteří jsou podezřelým místem infekce, jsou vyloučeni, pokud není pomůcka odstraněna při vstupu do studie nebo brzy po randomizaci. [Hemodialyzační zkraty (AV píštěle) mohou zůstat in situ].
7. Pacienti s protetickými srdečními chlopněmi nebo cévními štěpy s podezřením na místo kandidové infekce a pozitivní hemokultury.
8. Pacienti, kteří dostávají a budou i nadále dostávat terfenadin, cisaprid, dofetilid, chinidin, pimozid a rifampin.
9. Pacienti, kteří již dříve dostávali anidulafungin.
10. Známá infekce Candida krusei.
11. Pacienti vyžadující pokračující léčbu jiným systémovým antimykotikem [povoleny jsou perorální nevstřebatelné azoly (např. pastilky klotrimazolu]).
12. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčbu echinokandinem nebo azolovou terapii.

13. Pacienti s některou z následujících abnormálních laboratorních hodnot:

    1. bilirubin vyšší než 5krát vyšší než ULN
    2. AST nebo ALT vyšší než 5násobek ULN
14. Pacienti se špatným žilním přístupem, který by znemožňoval nitrožilní podávání léků nebo vícenásobné odběry krve.
15. Pacienti, kteří se zúčastnili studie zkoumaného léku nebo zařízení (bez jakýchkoli indikací schválených FDA) do čtyř týdnů od vstupu do studie. Zkušební použití antiretrovirových látek a zkušební použití licencovaných látek je povoleno, pokud je pacient na stabilním režimu po dobu čtyř týdnů před zahájením studie.
16. Předpokládaná délka života méně než 72 hodin.
17. Pacienti na hemodialýze neschopní tolerovat objem IV tekutiny ve dnech bez dialýzy.