Anidulafungin versus Fluconazol bei der Behandlung von Candidämie

EINSCHLUSSKRITERIEN

Diagnose von Candidämie oder anderen Formen von invasiver Candidiasis aus einer Blutkultur oder einer Kulturprobe von einer normalerweise sterilen Stelle, wobei die Probe vorzugsweise innerhalb von 96 Stunden vor Studieneintritt entnommen wurde. Die Diagnose basiert auf Folgendem:

1. Candidämie: mindestens eine Hefe-positive Blutkultur (bei Fehlen anderer nachgewiesener Infektionsherde).

2. Andere Formen der invasiven Candidiasis:

   • Positive Kultur für Hefe aus einer Probe von einer normalerweise sterilen Stelle mit oder ohne positive Blutkultur;
   • Positive Hefekultur aus einem neu platzierten Abfluss an einer normalerweise sterilen Stelle; oder
   • Jede positive Blutkultur für Hefe plus ophthalmologische Untersuchung im Einklang mit Candida-Endophthalmitis (Patienten mit mykologischer Dokumentation von Candida-Endophthalmitis mit negativen Blutkulturen werden eingeschlossen).
   • Positive Hefekulturen aus Urin oder Sputum gelten NICHT als positive Kultur.

3. UND mindestens eines der folgenden Anzeichen und Symptome:

   • Fieber, definiert als eine orale Temperatur von 100,4 ° (Grad) F (38,0 ° (Grad) C) oder höher, eine rektale Temperatur von 101,4 ° (Grad) F (38,4 ° (Grad) C) oder höher oder eine axilläre Temperatur von 99,4 ° (Grad) F (37 ° (Grad) C) oder höher. Hypothermie, definiert als eine Temperatur von weniger als 96,8 ° (Grad) F (36,0 ° (Grad) C).
   • Ein systolischer Blutdruck von weniger als 100 mmHg oder eine Abnahme des systolischen Blutdrucks von mindestens 30 mmHg gegenüber dem normalen systolischen Blutdruck des Patienten.
   • Irgendein Anzeichen einer Entzündung (Schwellung, Hitze, Erythem, Eiter oder Ausfluss aus einer Wunde) an einer Candida-positiven Stelle
   • Anzeichen oder Symptome einer Candidämie/invasiven Candidiasis.
4. Radiologische Befunde einer invasiven Candidiasis.
5. Männlich oder weiblich ab 16 Jahren.
6. Bereit und in der Lage, eine unterschriebene Einverständniserklärung abzugeben oder einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter zu haben, der bereit und in der Lage ist, die Einwilligung zu erteilen. Für Kinder unter 18 Jahren ist eine informierte Zustimmung erforderlich.
7. Zuverlässig und bereit, sich für die Dauer des Studiums zur Verfügung zu stellen und die Studienbeschränkungen einzuhalten.
8. Voraussichtlicher Krankenhausaufenthalt von mindestens 3 Tagen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN

1. Patientinnen, die schwanger sind, stillen (stillen) oder während der Studie eine Schwangerschaft planen oder im gebärfähigen Alter sind und keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden (d. h. Abstinenz, chirurgisch steril, Intrauterinpessar, orales Kontrazeptivum plus Barriere-Kontrazeptivum, Hormonabgabesystem plus Barriere-Kontrazeptivum oder Kondom in Kombination mit Verhütungscreme, -gelee oder -schaum). Die Patientinnen müssen während der Studie und für mindestens 30 Tage nach Erhalt ihrer letzten Behandlung weiterhin Verhütungsmethoden anwenden.
2. Patienten, die mehr als 72 Stunden lang eine systemische antimykotische Therapie gegen die Candida-Infektion erhalten haben, für die sie aufgenommen werden (Patienten, die ihre Candida-Infektion entwickeln, während sie eine Caspofungin- oder Azol-Therapie erhalten, werden ebenfalls ausgeschlossen).
3. Patienten, die innerhalb von 30 Tagen vor der Aufnahme eine prophylaktische Verabreichung von Fluconazol, Itraconzaol oder Voriconazol von mindestens einer Woche erhalten haben.
4. Patienten, bei denen eine antimykotische Therapie mit einem systemischen Antimykotikum für diese Episode von Candidiasis/Candidämie fehlgeschlagen ist. Ein Wiederauftreten innerhalb von 2 Wochen gilt als Versagen der vorherigen Therapie.
5. Patienten mit Verdacht auf Candida-Osteomyelitis, Endokarditis oder Meningitis.
6. Patienten mit prothetischen Vorrichtungen, bei denen ein Infektionsverdacht besteht, werden ausgeschlossen, es sei denn, die Vorrichtung wird bei Eintritt in die Studie oder kurz nach der Randomisierung entfernt. [Hämodialyse-Shunts (AV-Fisteln) können in situ verbleiben].
7. Patienten mit künstlichen Herzklappen oder Gefäßtransplantaten, bei denen der Verdacht auf eine Candida-Infektion besteht, und positive Blutkulturen.
8. Patienten, die Terfenadin, Cisaprid, Dofetilid, Chinidin, Pimozid und Rifampin erhalten und weiterhin erhalten werden.
9. Patienten, die zu irgendeinem Zeitpunkt zuvor Anidulafungin erhalten haben.
10. Bekannte Candida-krusei-Infektion.
11. Patienten, die eine fortgesetzte Behandlung mit einem anderen systemischen Antimykotikum benötigen [orale nicht resorbierbare Azole (z. B. Clotrimazol-Pastillen) sind zulässig].
12. Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Echinocandin- oder Azoltherapie.

13. Patienten mit einem der folgenden abnormalen Laborwerte:

    1. Bilirubin größer als das 5-fache des ULN
    2. AST oder ALT größer als das 5-fache der ULN
14. Patienten mit schlechtem venösem Zugang, der eine intravenöse Arzneimittelabgabe oder mehrere Blutentnahmen ausschließen würde.
15. Patienten, die innerhalb von vier Wochen nach Studieneintritt an einer Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät (ohne von der FDA zugelassene Indikationen) teilgenommen haben. Die experimentelle Verwendung antiretroviraler Wirkstoffe und die experimentelle Verwendung zugelassener Wirkstoffe ist zulässig, wenn der Patient vier Wochen vor Studienbeginn ein stabiles Regime einnimmt.
16. Lebenserwartung weniger als 72 Stunden.
17. Patienten unter Hämodialyse, die das Volumen der IV-Flüssigkeit an dialysefreien Tagen nicht vertragen.