Rôle de la maladie rénale chronique dans les maladies cardiovasculaires

ARRIÈRE-PLAN:

Actuellement, l'incidence et la prévalence de l'insuffisance rénale chronique conduisant à l'insuffisance rénale terminale (IRT) continuent d'augmenter à un rythme alarmant aux États-Unis. Selon le système de données rénales des États-Unis, en 2000, il y avait 370 000 patients atteints d'IRT prévalents, ce chiffre devant atteindre 610 000 d'ici l'an 2010. En outre, le taux de mortalité ajusté pour tous les patients incidents en ESRD était de 19,8 pour 100 années-patients à risque, les maladies cardiovasculaires représentant plus de 50 % de la mortalité dans cette population de patients. Des analyses récentes démontrent qu'il y a au moins 10,9 millions de personnes aux États-Unis atteintes d'insuffisance rénale chronique et que, pour cette population, les risques cardiovasculaires sont considérablement accrus, ce qui a incité le Surgeon General à inclure l'insuffisance rénale chronique comme domaine prioritaire pour améliorer la santé du pays. santé dans Healthy People 2010. Les dérèglements métaboliques accompagnant la perte progressive de la fonction rénale conduisent à des schémas uniques de lésions oxydatives spécifiques à l'état urémique. Pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, les facteurs de risque non traditionnels des maladies cardiovasculaires, tels que l'augmentation du stress oxydatif et l'inflammation, peuvent être particulièrement importants.

NARRATIF DE CONCEPTION :

Les objectifs généraux de cette étude sont de développer une meilleure compréhension de la façon dont la perte progressive de la fonction rénale entraîne une augmentation du stress oxydatif, de l'inflammation et du développement accéléré des maladies cardiovasculaires. L'objectif à long terme de cette proposition est de développer les données essentielles pour un essai ultérieur à grande échelle, multicentrique, randomisé et contrôlé conçu pour atténuer le stress oxydatif, réduire l'inflammation et réduire la morbidité cardiovasculaire chez les patients atteints de maladie rénale chronique. Les objectifs de cette étude sont de déterminer dans une étude prospective dans quelle mesure le stress oxydatif est un facteur de risque d'événements cardiovasculaires chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et de caractériser les interrelations entre le stress oxydatif et l'inflammation. Un autre objectif est de déterminer dans l'étude longitudinale comment la perte progressive de la fonction rénale influence la propension du stress oxydatif à l'inflammation et aux maladies cardiovasculaires. Un objectif supplémentaire est de déterminer les effets de la thérapie antioxydante sur les biomarqueurs du stress oxydatif, les marqueurs de l'inflammation et la fonction vasculaire dépendante de l'endothélium chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Cette étude intègre une série d'études observationnelles et interventionnelles mesurant l'étendue des maladies cardiovasculaires avec des mesures ex vivo étendues de biomarqueurs du stress oxydatif et de l'inflammation chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. La coordination entre les données cliniques et les études ex vivo sera privilégiée pour parvenir à une compréhension maximale de la physiopathologie des maladies cardiovasculaires urémiques.