Rollen til kronisk nyresykdom i kardiovaskulær sykdom

BAKGRUNN:

For tiden fortsetter både forekomsten og prevalensen av kronisk nyresykdom som fører til nyresykdom i sluttstadiet (ESRD) å øke med en alarmerende hastighet i USA. I følge United States Renal Data System var det i 2000 370 000 utbredte ESRD-pasienter, som var forventet å vokse til 610 000 innen år 2010. Videre var den justerte dødsraten for alle ESRD-pasienter 19,8 per 100 pasientår med risiko, med kardiovaskulær sykdom som sto for mer enn 50 prosent av dødeligheten i denne pasientpopulasjonen. Nyere analyser viser at det er minst 10,9 millioner mennesker i USA med kronisk nyresykdom, og at det for denne befolkningen er betydelig økt kardiovaskulær risiko, noe som får kirurgen til å inkludere kronisk nyresykdom som et fokusområde for å forbedre landets helse i sunne mennesker 2010. De metabolske forstyrrelsene som følger med progressivt tap av nyrefunksjon fører til unike mønstre av oksidativ skade som er spesifikke for den uremiske tilstanden. For pasienter med kronisk nyresykdom kan ikke-tradisjonelle risikofaktorer for hjerte- og karsykdommer som økt oksidativt stress og betennelse være spesielt viktige.

DESIGN NARRATIV:

De overordnede målene med denne studien er å utvikle økt forståelse av hvordan det progressive tapet av nyrefunksjon fører til økt oksidativt stress, betennelse og akselerert utvikling av hjerte- og karsykdommer. Det langsiktige målet med dette forslaget er å utvikle data som er kritiske for en påfølgende storskala, multisenter, randomisert, kontrollert studie designet for å lindre oksidativt stress, redusere betennelse og redusere kardiovaskulær sykelighet hos pasienter med kronisk nyresykdom. Målet med denne studien er å bestemme i en prospektiv studie i hvilken grad oksidativt stress er en risikofaktor for kardiovaskulære hendelser hos pasienter med kronisk nyresykdom og å karakterisere sammenhengene mellom oksidativt stress og betennelse. Et ytterligere mål er å fastslå i den longitudinelle studien hvordan progressivt tap av nyrefunksjon påvirker oksidativt stress tilbøyelighet til betennelse og hjerte- og karsykdommer. Et ytterligere mål er å bestemme effekten av antioksidantterapi på biomarkører for oksidativt stress, markører for betennelse og endotelavhengig vaskulær funksjon hos pasienter med kronisk nyresykdom. Denne studien inkluderer en serie observasjons- og intervensjonsstudier som måler omfanget av kardiovaskulær sykdom med omfattende ex vivo målinger av biomarkører for oksidativt stress og betennelse hos pasienter med kronisk nyresykdom. Koordinering mellom de kliniske dataene og ex vivo-studiene vil bli vektlagt for å oppnå maksimal forståelse av patofysiologien til uremisk kardiovaskulær sykdom.