Rola przewlekłej choroby nerek w chorobach układu krążenia

TŁO:

Obecnie zarówno częstość występowania, jak i częstość występowania przewlekłej choroby nerek prowadzącej do schyłkowej niewydolności nerek (ESRD) nadal wzrasta w zastraszającym tempie w Stanach Zjednoczonych. Według United States Renal Data System, w 2000 roku było 370 000 pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, a liczba ta miała wzrosnąć do 610 000 do 2010 roku. Ponadto skorygowany wskaźnik zgonów dla wszystkich pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek wyniósł 19,8 na 100 pacjentolat ryzyka, przy czym choroby sercowo-naczyniowe odpowiadają za ponad 50 procent śmiertelności w tej populacji pacjentów. Niedawne analizy wykazują, że w Stanach Zjednoczonych żyje co najmniej 10,9 miliona osób z przewlekłą chorobą nerek i że w tej populacji istnieje znacznie zwiększone ryzyko sercowo-naczyniowe, co skłoniło Naczelnego Chirurga do włączenia przewlekłej choroby nerek jako obszaru, na którym koncentruje się poprawa zdrowie w Zdrowi ludzie 2010. Zaburzenia metaboliczne towarzyszące postępującej utracie funkcji nerek prowadzą do unikalnych wzorców uszkodzeń oksydacyjnych, charakterystycznych dla stanu mocznicowego. W przypadku pacjentów z przewlekłą chorobą nerek szczególnie ważne mogą być nietradycyjne czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych, takie jak zwiększony stres oksydacyjny i stan zapalny.

NARRACJA PROJEKTOWA:

Ogólnymi celami tego badania jest lepsze zrozumienie, w jaki sposób postępująca utrata funkcji nerek prowadzi do zwiększonego stresu oksydacyjnego, stanu zapalnego i przyspieszonego rozwoju chorób sercowo-naczyniowych. Długoterminowym celem tej propozycji jest opracowanie danych krytycznych dla późniejszego wieloośrodkowego, randomizowanego, kontrolowanego badania na dużą skalę, zaprojektowanego w celu złagodzenia stresu oksydacyjnego, zmniejszenia stanu zapalnego i zmniejszenia chorobowości sercowo-naczyniowej u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Celem tego badania jest określenie w badaniu prospektywnym, w jakim stopniu stres oksydacyjny jest czynnikiem ryzyka zdarzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek oraz scharakteryzowanie wzajemnych zależności między stresem oksydacyjnym a stanem zapalnym. Kolejnym celem jest określenie w badaniu podłużnym, w jaki sposób postępująca utrata funkcji nerek wpływa na skłonność do stresu oksydacyjnego do stanów zapalnych i chorób sercowo-naczyniowych. Dodatkowym celem jest określenie wpływu terapii antyoksydacyjnej na biomarkery stresu oksydacyjnego, markery stanu zapalnego oraz funkcję naczyń zależną od śródbłonka u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. To badanie obejmuje serię badań obserwacyjnych i interwencyjnych mierzących zakres chorób sercowo-naczyniowych z obszernymi pomiarami ex vivo biomarkerów stresu oksydacyjnego i stanu zapalnego u pacjentów z przewlekłą chorobą nerek. Podkreślona zostanie koordynacja między danymi klinicznymi a badaniami ex vivo, aby osiągnąć maksymalne zrozumienie patofizjologii mocznicowej choroby sercowo-naczyniowej.