Ruolo della malattia renale cronica nelle malattie cardiovascolari

SFONDO:

Attualmente, sia l'incidenza che la prevalenza della malattia renale cronica che porta alla malattia renale allo stadio terminale (ESRD) continuano ad aumentare a un ritmo allarmante negli Stati Uniti. Secondo il Renal Data System degli Stati Uniti, nel 2000 c'erano 370.000 pazienti con ESRD prevalenti, che si prevedeva crescessero fino a 610.000 entro il 2010. Inoltre, il tasso di mortalità aggiustato per tutti i pazienti con ESRD incidente era di 19,8 per 100 anni-paziente a rischio, con le malattie cardiovascolari che rappresentavano oltre il 50% della mortalità in questa popolazione di pazienti. Recenti analisi dimostrano che ci sono almeno 10,9 milioni di persone negli Stati Uniti con malattia renale cronica e che, per questa popolazione, vi è un sostanziale aumento dei rischi cardiovascolari, spingendo il Surgeon General a includere la malattia renale cronica come area di interesse per migliorare la salute della nazione salute in Healthy People 2010. Gli squilibri metabolici che accompagnano la progressiva perdita della funzione renale portano a modelli unici di danno ossidativo specifico dello stato uremico. Per i pazienti con malattia renale cronica, i fattori di rischio non tradizionali per le malattie cardiovascolari come l'aumento dello stress ossidativo e l'infiammazione possono essere particolarmente importanti.

PROGETTAZIONE NARRATIVA:

Gli obiettivi generali di questo studio sono sviluppare una migliore comprensione di come la progressiva perdita della funzione renale porti ad un aumento dello stress ossidativo, dell'infiammazione e dello sviluppo accelerato delle malattie cardiovascolari. L'obiettivo a lungo termine di questa proposta è quello di sviluppare i dati critici per un successivo studio su larga scala, multicentrico, randomizzato e controllato progettato per alleviare lo stress ossidativo, ridurre l'infiammazione e ridurre la morbilità cardiovascolare nei pazienti con malattia renale cronica. Gli obiettivi di questo studio sono determinare in uno studio prospettico la misura in cui lo stress ossidativo è un fattore di rischio per eventi cardiovascolari in pazienti con malattia renale cronica e caratterizzare le interrelazioni tra stress ossidativo e infiammazione. Un ulteriore obiettivo è determinare nello studio longitudinale come la progressiva perdita della funzione renale influenzi la propensione allo stress ossidativo all'infiammazione e alle malattie cardiovascolari. Un ulteriore obiettivo è determinare gli effetti della terapia antiossidante sui biomarcatori dello stress ossidativo, sui marcatori di infiammazione e sulla funzione vascolare endotelio-dipendente nei pazienti con malattia renale cronica. Questo studio incorpora una serie di studi osservazionali e interventistici che misurano l'estensione della malattia cardiovascolare con ampie misure ex vivo di biomarcatori di stress ossidativo e infiammazione in pazienti con malattia renale cronica. Sarà enfatizzato il coordinamento tra i dati clinici e gli studi ex vivo per raggiungere la massima comprensione della fisiopatologia della malattia cardiovascolare uremica.