Roll av kronisk njursjukdom i hjärt-kärlsjukdom

BAKGRUND:

För närvarande fortsätter både förekomsten och prevalensen av kronisk njursjukdom som leder till njursjukdom i slutstadiet (ESRD) att öka i en alarmerande takt i USA. Enligt United States Renal Data System fanns det år 2000 370 000 vanliga ESRD-patienter, vilket förväntades växa till 610 000 år 2010. Dessutom var den justerade dödsfrekvensen för alla incidenter med ESRD-patienter 19,8 per 100 patientår i riskzonen, med kardiovaskulär sjukdom som står för mer än 50 procent av dödligheten i denna patientpopulation. Nyligen genomförda analyser visar att det finns minst 10,9 miljoner människor i USA med kronisk njursjukdom och att det för denna befolkning finns avsevärt ökade kardiovaskulära risker, vilket fick kirurgen att inkludera kronisk njursjukdom som ett fokusområde för att förbättra landets hälsa hos friska människor 2010. De metaboliska störningar som åtföljer progressiv förlust av njurfunktion leder till unika mönster av oxidativ skada som är specifika för det uremiska tillståndet. För patienter med kronisk njursjukdom kan icke-traditionella riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom som ökad oxidativ stress och inflammation vara särskilt viktiga.

DESIGNBERÄTTELSE:

De breda målen för denna studie är att utveckla ökad förståelse för hur den progressiva förlusten av njurfunktion leder till ökad oxidativ stress, inflammation och accelererad utveckling av hjärt-kärlsjukdomar. Det långsiktiga målet med detta förslag är att utveckla de data som är avgörande för en efterföljande storskalig, multicenter, randomiserad, kontrollerad studie utformad för att lindra oxidativ stress, minska inflammation och minska kardiovaskulär sjuklighet hos patienter med kronisk njursjukdom. Syftet med denna studie är att i en prospektiv studie fastställa i vilken utsträckning oxidativ stress är en riskfaktor för kardiovaskulära händelser hos patienter med kronisk njursjukdom och att karakterisera sambanden mellan oxidativ stress och inflammation. Ett ytterligare syfte är att i den longitudinella studien fastställa hur progressiv förlust av njurfunktion påverkar oxidativ stress benägenhet till inflammation och hjärt-kärlsjukdom. Ett ytterligare syfte är att fastställa effekterna av antioxidantterapi på biomarkörer för oxidativ stress, markörer för inflammation och endotelberoende kärlfunktion hos patienter med kronisk njursjukdom. Denna studie innehåller en serie observations- och interventionsstudier som mäter omfattningen av kardiovaskulär sjukdom med omfattande ex vivo-mått av biomarkörer för oxidativ stress och inflammation hos patienter med kronisk njursjukdom. Samordning mellan kliniska data och ex vivo-studierna kommer att betonas för att uppnå maximal förståelse av patofysiologin för uremisk kardiovaskulär sjukdom.