Chimiothérapie à haute dose plus greffe autologue de cellules souches par rapport à la chimiothérapie à dose intermédiaire plus greffe autologue de cellules souches avec ou sans isotrétinoïne dans le traitement de jeunes patients atteints de gliomes récurrents de haut grade
6 mai 2015 mis à jour par: Children's Oncology Group
Un essai randomisé de phase III pour le traitement des gliomes pédiatriques de haut grade lors de la première récidive avec une chimiothérapie à dose élevée unique et une greffe de cellules souches autologues par rapport à trois cycles de chimiothérapie à dose intermédiaire avec soutien des cellules souches du sang périphérique (PBSC)
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le carboplatine, le thiotépa et l'étoposide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association de la chimiothérapie à la greffe autologue de cellules souches peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules tumorales. L'isotrétinoïne peut être efficace pour prévenir la récidive du gliome. On ne sait pas encore quel régime de chimiothérapie associé à une autogreffe de cellules souches avec ou sans isotrétinoïne est le plus efficace pour traiter le gliome récurrent de haut grade.
OBJECTIF : Cet essai de phase III randomisé étudie la chimiothérapie à haute dose ou la chimiothérapie à dose intermédiaire suivie d'une greffe de cellules souches autologues pour voir son efficacité par rapport à la chimiothérapie à haute dose ou à la chimiothérapie à dose intermédiaire suivie d'une greffe de cellules souches autologues et d'isotrétinoïne chez traitement de jeunes patients atteints de gliome de haut grade récurrent.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Comparer la survie sans événement et la survie globale des patients pédiatriques atteints de gliomes récurrents de haut grade traités avec un seul cycle de carboplatine à haute dose, d'étoposide et de thiotépa et une greffe de cellules souches autologues par rapport à plusieurs cycles de carboplatine à dose intermédiaire et de thiotépa et autologue greffe de cellules souches avec ou sans isotrétinoïne.
- Comparez le nombre de jours d'hospitalisation et le délai de prise de greffe chez les patients traités avec ces régimes.
- Comparez le taux de mortalité toxique chez les patients traités avec ces régimes.
- Comparez la tolérabilité de l'isotrétinoïne chez les patients traités avec ces régimes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée. Les patients sont stratifiés selon le diagnostic pathologique (glioblastome multiforme vs astrocytome anaplasique vs autres gliomes de haut grade).
Chimiothérapie et réinfusion de cellules souches autologues (ASCR) : les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.
- Bras I (chimiothérapie à haute dose et ASCR) : les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant du carboplatine IV pendant 4 heures les jours -8 à -6 ; thiotépa IV pendant 3 heures et étoposide IV pendant 3 heures les jours -5 à -3 ; et filgrastim (G-CSF) IV ou sous-cutané (SC) une fois par jour en commençant le jour 1 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie. Les cellules souches du sang périphérique (PBSC) autologues ou la moelle osseuse sont réinfusées au jour 0.
- Bras II (chimiothérapie à dose intermédiaire et ASCR) : les patients reçoivent une chimiothérapie à dose intermédiaire comprenant du carboplatine IV pendant 4 heures et du thiotépa IV pendant 3 heures les jours 1 et 2 et du G-CSF IV ou SC une fois par jour à partir du jour 4 et jusqu'à les numérations globulaires se rétablissent. Les PBSC autologues ou la moelle osseuse sont réinfusés au jour 3. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 3 cycles.
Thérapie d'entretien : après la récupération de la chimiothérapie (environ 30 jours après la transplantation), tous les patients sont encore randomisés dans l'un des 2 bras d'entretien.
- Bras I : Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 6 cours.
- Bras II : les patients ne reçoivent pas de traitement d'entretien. Dans tous les bras, le traitement se poursuit en l'absence de progression de la maladie.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement par la suite.
RECUL PROJETÉ : Un total de 80 à 150 patients (40 à 75 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans les 5 ans.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
1
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6H 3V4
- Children's & Women's Hospital of British Columbia
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
- Montreal Children's Hospital at McGill University Health Center
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hopital Sainte Justine
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Ste-Foy, Quebec, Canada, G1V 4G2
- Centre Hospitalier Universitaire de Quebec
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- Arkansas Cancer Research Center at University of Arkansas for Medical Sciences
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609-1809
- Children's Hospital and Research Center - Oakland
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Sacramento, California, États-Unis, 95817
- University of California Davis Cancer Center
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San Diego, California, États-Unis, 92123-4282
- Children's Hospital and Health Center - San Diego
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Colorado
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Denver, Colorado, États-Unis, 80218-1088
- Children's Hospital Cancer Center
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0232
- University of Florida Shands Cancer Center
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Miami, Florida, États-Unis, 33155
- Miami Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, États-Unis, 33607
- St. Joseph's Cancer Institute at St. Joseph's Hospital
-
West Palm Beach, Florida, États-Unis, 33407
- Kaplan Cancer Center at St. Mary's Medical Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
- Emory University Hospital - Atlanta
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-
Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 95813
- Cancer Research Center of Hawaii
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-
Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46260
- St. Vincent Indianapolis Hospital
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40232
- Kosair Children's Hospital
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Maine
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Bangor, Maine, États-Unis, 04401
- CancerCare of Maine at Eastern Maine Medial Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Floating Hospital for Children at Tufts - New England Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503-2560
- Spectrum Health Cancer Care - Butterworth Campus
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Grosse Pointe Woods, Michigan, États-Unis, 48236
- Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- Fairview University Medical Center - University Campus
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55404
- Children's Hospital of Minnesota - Minneapolis
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
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Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
- Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU Cancer Institute at New York University Medical Center
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- SUNY Upstate Medical University Hospital
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
-
-
Ohio
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Akron, Ohio, États-Unis, 44308-1062
- Children's Hospital Medical Center of Akron
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5000
- Rainbow Babies and Children's Hospital
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
- Columbus Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, États-Unis, 45404-1815
- Children's Medical Center - Dayton
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-
Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- Oklahoma University Medical Center
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033-0850
- Penn State Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
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South Carolina
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Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57117-5039
- Sioux Valley Hospital and University of South Dakota Medical Center
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Texas
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Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104-9958
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
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Lubbock, Texas, États-Unis, 79410
- Covenant Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113-1100
- Primary Children's Medical Center
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Virginia
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Fairfax, Virginia, États-Unis, 22031
- Inova Fairfax Hospital
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Norfolk, Virginia, États-Unis, 23507-1971
- Children's Hospital of The King's Daughters
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Richmond, Virginia, États-Unis, 23298-0037
- Massey Cancer Center at Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- Marshfield Clinic - Marshfield Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 20 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des gliomes de haut grade suivants :
- Glioblastome multiforme
- Astrocytome anaplasique
- Gliosarcome
- Maladie en première rechute
- Aucun gliome primaire du tronc cérébral ou de la moelle épinière
- Aucun glioblastome secondaire survenant après un traitement antérieur pour une tumeur non gliale
- Radiothérapie locale préalable de 5 000 à 6 000 cGy requise
- Moins de 1,5 cm de tumeur résiduelle rehaussée par le gadolinium dans le diamètre transversal maximal par IRM
- Pas de tumeur métastatique par IRM rachidienne
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- Moins de 21 ans au moment du diagnostic
Statut de performance
- Lansky 50-100 % OU
- Karnofsky 50-100%
Espérance de vie
- Non spécifié
Hématopoïétique
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3 (transfusion indépendante)
Hépatique
- Bilirubine ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST ou ALT < 2,5 fois LSN
Rénal
- Débit de filtration glomérulaire ≥ 60 mL/min ET/OU
- Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
Cardiovasculaire
- Fraction de raccourcissement ≥ 27 % par échocardiogramme OU
- Fraction d'éjection ≥ 50% par MUGA
Pulmonaire
- Pas de dyspnée au repos
- Pas d'intolérance à l'exercice
- Oxymétrie de pouls > 94 %
Autre
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non spécifié
Chimiothérapie
- Plus de 4 semaines depuis la chimiothérapie précédente
- Pas de thiotépa préalable
- Aucun antécédent de chimiothérapie myéloablative
Thérapie endocrinienne
- Pas de corticostéroïdes concomitants
Radiothérapie
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 8 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Aucune radiothérapie craniospinale préalable
Chirurgie
- Non spécifié
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (chimiothérapie à haute dose et ASCR)
Les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant du carboplatine IV pendant 4 heures les jours -8 à -6 ; thiotépa IV pendant 3 heures et étoposide IV pendant 3 heures les jours -5 à -3 ; et filgrastim (G-CSF) IV ou SC une fois par jour en commençant le jour 1 et en continuant jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Les PBSC autologues ou la moelle osseuse sont réinfusés au jour 0.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Les cellules souches du sang périphérique ou la moelle osseuse seront réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie (jour 0)
Autres noms:
Le filgrastim doit être administré quotidiennement l'après-midi pendant 4 jours avant la première récolte et poursuivi jusqu'à la fin des récoltes quotidiennes.
La récolte quotidienne de PBSC doit être commencée avant la cinquième dose de filgrastim.
Autres noms:
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Expérimental: Bras II (chimiothérapie à dose intermédiaire et ASCR)
Les patients reçoivent une chimiothérapie à dose intermédiaire comprenant du carboplatine IV pendant 4 heures et du thiotépa IV pendant 3 heures les jours 1 et 2 et du G-CSF IV ou SC une fois par jour à partir du jour 4 et jusqu'à ce que la numération globulaire soit rétablie.
Les PBSC autologues ou la moelle osseuse sont réinfusés au jour 3. Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 3 cycles.
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Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Étant donné IV
Autres noms:
Les cellules souches du sang périphérique ou la moelle osseuse seront réinfusées environ 72 heures après la fin de la dernière dose de chimiothérapie (jour 0)
Autres noms:
Le filgrastim doit être administré quotidiennement l'après-midi pendant 4 jours avant la première récolte et poursuivi jusqu'à la fin des récoltes quotidiennes.
La récolte quotidienne de PBSC doit être commencée avant la cinquième dose de filgrastim.
Autres noms:
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Expérimental: Bras III (isotrétinoïne)
Les patients reçoivent de l'isotrétinoïne par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 14.
Le traitement se répète tous les 28 jours pour un total de 6 cours.
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Étant donné IV
Autres noms:
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Aucune intervention: Bras IV (pas d'isotrétinoïne)
Les patients ne reçoivent pas de traitement d'entretien.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie sans événement
Délai: entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, la rechute de la maladie, la survenue d'un deuxième néoplasme malin ou le décès quelle qu'en soit la cause. évalué jusqu'à 4 ans
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Le critère d'évaluation principal pour l'évaluation de l'efficacité du traitement sera la survie sans événement (EFS)
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entre l'entrée dans l'étude et la progression de la maladie, la rechute de la maladie, la survenue d'un deuxième néoplasme malin ou le décès quelle qu'en soit la cause. évalué jusqu'à 4 ans
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Décès toxique attribuable aux complications du traitement en l'absence de progression tumorale, tel qu'évalué par les critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0
Délai: Jusqu'à 4 ans après la fin du traitement à l'étude
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La mort toxique sera surveillée séparément dans chacun des deux groupes de chimiothérapie
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Jusqu'à 4 ans après la fin du traitement à l'étude
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Survie globale (SG)
Délai: les critères d'évaluation ondaires comprennent la survie globale (SG), qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
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Les critères d'évaluation secondaires comprennent la survie globale (SG), qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
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les critères d'évaluation ondaires comprennent la survie globale (SG), qui est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause, évalué jusqu'à 4 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sharon L. Gardner, MD, NYU Langone Health
- Chaise d'étude: Ziad Khatib, MD, Nicklaus Children's Hospital f/k/a Miami Children's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2004
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2006
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2006
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2004
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2004
Première publication (Estimation)
9 mars 2004
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
7 mai 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 mai 2015
Dernière vérification
1 mai 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs du système nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents dermatologiques
- Adjuvants, immunologique
- Carboplatine
- Étoposide
- Lénograstim
- Thiotépa
- Isotrétinoïne
Autres numéros d'identification d'étude
- ACNS0231
- U10CA098543 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- COG-ACNS0231 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
- CDR0000353207 (Autre identifiant: NCI)
- NCI-2012-02578 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Tumeur au cerveau
-
Kessler FoundationInstituto Vocacional Enrique Díaz de León A.C., Guadalajara, MexicoRecrutementTBI (Traumatic Brain Injury) ou MS (Sclérose en Plaques)États-Unis, Espagne