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Traitement des patients atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué, d'une tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle ou d'une tumeur rhabdoïde tératoïde atypique

11 janvier 2024 mis à jour par: St. Jude Children's Research Hospital

Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la vincristine, le cisplatine et le cyclophosphamide, agissent de différentes manières pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. La radiothérapie utilise des rayons X à haute énergie pour endommager les cellules tumorales. La combinaison de la radiothérapie et de la chimiothérapie peut tuer davantage de cellules tumorales. La greffe autologue de cellules souches peut être en mesure de remplacer les cellules hématopoïétiques qui ont été détruites par la chimiothérapie ou la radiothérapie. On ne sait pas encore quel régime de radiothérapie combiné à la chimiothérapie et à la greffe de cellules souches du donneur est le plus efficace pour traiter le médulloblastome, la tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle ou la tumeur rhabdoïde tératoïde atypique.

Cet essai de phase III étudie deux schémas thérapeutiques différents de radiothérapie lorsqu'ils sont administrés avec une chimiothérapie et une greffe de cellules souches autologues pour voir dans quelle mesure ils fonctionnent dans le traitement des patients atteints d'un médulloblastome nouvellement diagnostiqué, d'une tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle ou d'une tumeur rhabdoïde tératoïde atypique.

OBJECTIF PRINCIPAL:

  • Évaluer la relation entre l'expression de la protéine ERBB2 dans les tumeurs et la probabilité de survie sans progression des patients atteints de médulloblastome.
  • Estimer la fréquence des mutations associées aux tumeurs SHH et WNT (telles que définies par le profilage de l'expression génique) via un séquençage ciblé effectué dans une cohorte indépendante de tumeurs WNT et SHH (également définies par le profilage de l'expression génique).

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • Comparer les effets d'un système de formation informatisé ciblant spécifiquement les compétences linguistiques, de lecture et d'apprentissage (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) avec la norme de soins actuelle sur les compétences de décodage en lecture, mesurées par des tests académiques individuels.
  • Pour surveiller l'échec du traitement dans la fosse postérieure des patients dont le lit tumoral reçoit un volume de rayonnement réduit.
  • Corréler la dosimétrie des rayonnements des tissus cibles et normaux avec le taux et les schémas d'échec et les mesures longitudinales des effets audiométriques, endocriniens et cognitifs.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

  • Estimer le changement de performance neuropsychologique à partir de la batterie d'évaluation neuropsychologique (intellect, réussite scolaire et capacité cognitive) et examiner la relation de ces changements avec le groupe à risque, l'âge au moment du diagnostic et les mesures parentales.
  • Évaluer les différences entre la neurotoxicité dans le groupe de patients à risque moyen et celle dans le groupe à haut risque par qMRI et fMRI.
  • Développer ou affiner de nouveaux modèles reliant l'impact de la thérapie du médulloblastome sur les performances neurocognitives aux mesures de neuroimagerie quantitatives et fonctionnelles.

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés en fonction du risque de maladie (maladie à haut risque vs maladie à risque moyen).

Les patients des deux strates subissent un prélèvement de cellules souches du sang périphérique ou de moelle osseuse.

  • Strate 1 (groupe à haut risque) :

    • Radiothérapie : Les patients subissent une radiothérapie craniospinale une fois par jour 5 jours par semaine pendant 6 semaines.
    • Chimiothérapie à haute dose et autogreffe de cellules souches (GCS) : Six semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose comprenant de la vincristine IV suivie de cisplatine IV pendant 6 heures le jour -4 et du cyclophosphamide IV pendant 1 heure les jours - 3 et -2. Les patients subissent une GCS autologue au jour 0. Les patients reçoivent du filgrastim (G-CSF) par voie sous-cutanée en commençant le jour 1 et en continuant jusqu'à la récupération de la numération globulaire. Les patients reçoivent de la vincristine IV au jour 6. Chimiothérapie à haute dose et SCT autologue répétées toutes les 4 semaines pendant 3 cycles supplémentaires en l'absence de toxicité inacceptable.

  • Strate 2 (groupe à risque moyen) :

    • Radiothérapie : les patients subissent une radiothérapie craniospinale comme dans la strate 1, mais à une dose plus faible.
    • Chimiothérapie à haute dose et SCT autologue : Les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, une SCT autologue, du G-CSF et de la vincristine post-transplantation comme dans la strate 1.

Certains patients subissent une évaluation neuropsychologique au départ, avant la chimiothérapie, puis annuellement pendant 5 ans.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis tous les 3 mois jusqu'au mois 30 (2,5 ans) après le diagnostic, puis tous les 6 mois jusqu'au mois 72 (6 ans) après le diagnostic.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

416

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australie, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australie, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australie, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
  • États-Unis
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

3 ans à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic histologiquement confirmé de l'un des éléments suivants :

    • Médulloblastome
    • Tumeur neuroectodermique primitive supratentorielle (PNET)
    • Variantes PNET (épendymoblastome, pinéoblastome, neuroblastome du SNC)
    • Tumeur rhabdoïde tératoïde atypique (ATRT)
  • Chirurgie définitive pour une tumeur du SNC au cours des 31 derniers jours

  • Répond à l'un des critères de risque suivants :

    • Maladie à risque moyen

      • Maladie localisée sans preuve manifeste d'invasion au-delà de la fosse postérieure (ou du compartiment supratentoriel pour la PNET ou l'ATRT) par les observations peropératoires du neurochirurgien ET la tomodensitométrie ou l'IRM postopératoires

      • Maladie T4 éligible si toutes les conditions suivantes sont vraies :

        • Résection totale brute déterminée par les observations peropératoires du neurochirurgien ET scanner ou IRM postopératoire
        • Tumeur résiduelle ou anomalie d'imagerie dont la taille est < 1,5 cm^2
        • Aucun signe de SNC ou de métastases extraneurales par IRM de la colonne vertébrale (avec et sans agent de contraste) ou myélogramme par tomodensitométrie ET par examen cytologique du liquide céphalo-rachidien (LCR) lombaire 14 à 28 jours après la chirurgie
      • Envahissement du tronc cérébral autorisé en l'absence de tumeur résiduelle (tumeur < 1,5 cm^2 en imagerie)

    • Maladie à haut risque répondant à l'un des critères suivants :

      • Maladie métastatique dans le neuraxis (c'est-à-dire, preuve de dissémination sous-arachnoïdienne par imagerie et/ou examen cytologique du LCR)
      • Présence d'une maladie résiduelle > 1,5 cm^2 au niveau du site primitif après la chirurgie

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge

  • 3 à 21 au diagnostic

Statut de performance

  • Lansky 30-100% (< 10 ans)
  • Karnofsky 30-100 % (≥ 10 ans) (sauf pour le syndrome de la fosse postérieure)

Espérance de vie

  • Non spécifié

Hématopoïétique

  • Hémoglobine > 8 g/dL
  • GB > 2 000/mm^3
  • Nombre absolu de neutrophiles > 500/mm^3
  • Numération plaquettaire > 50 000/mm^3

Hépatique

  • ALT < 5 fois la normale
  • Bilirubine < 3,0 mg/dL

Rénal

  • Créatinine < 2,0 mg/dL OU
  • Clairance de la créatinine > 70 mL/min

Autre

  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Thérapie biologique

  • Non spécifié

Chimiothérapie

  • Aucune chimiothérapie antérieure

Thérapie endocrinienne

  • Corticothérapie préalable autorisée

Radiothérapie

  • Pas de radiothérapie préalable

Chirurgie

  • Voir les caractéristiques de la maladie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Strate 1 (groupe à haut risque)

Les patients subissent une radiothérapie craniospinale une fois par jour 5 jours par semaine pendant 6 semaines. Six semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose suivie d'une autogreffe de cellules souches (SCT) et de filgrastim (G-CSF) avec de la vincristine post-transplantation. Chimiothérapie à haute dose et SCT autologue répétées toutes les 4 semaines pendant 3 cycles supplémentaires en l'absence de toxicité inacceptable.

Interventions : vincristine, cisplatine, cyclophosphamide, autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, filgrastim, radiothérapie
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane(R)
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Platinol-AQ(R)
Biologique: filgrastim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Médicament: vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin(R)
Procédure: greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches
Autres noms:
  • GCSH autologue
Radiation: radiothérapie
Les patients subissent une radiothérapie craniospinale une fois par jour 5 jours par semaine pendant 6 semaines.
Autres noms:
  • RT
  • Radiothérapie craniospinale
Expérimental: Strate 2 (groupe à risque moyen)

Les patients subissent une radiothérapie crânio-spinale comme dans la strate 1, mais à une dose plus faible. Les patients reçoivent une chimiothérapie à haute dose, une SCT autologue, du G-CSF et de la vincristine post-transplantation comme dans la strate 1.

Interventions : vincristine, cisplatine, cyclophosphamide, autogreffe de cellules souches hématopoïétiques, filgrastim, radiothérapie
Médicament: cyclophosphamide
Étant donné IV
Autres noms:
  • Cytoxane(R)
Médicament: cisplatine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Platinol-AQ(R)
Biologique: filgrastim
Administré par voie sous-cutanée
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Médicament: vincristine
Étant donné IV
Autres noms:
  • Oncovin(R)
Procédure: greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques
Les patients subissent une greffe autologue de cellules souches
Autres noms:
  • GCSH autologue
Radiation: radiothérapie
Les patients subissent une radiothérapie craniospinale une fois par jour 5 jours par semaine pendant 6 semaines.
Autres noms:
  • RT
  • Radiothérapie craniospinale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS) dans les tumeurs ERBB2-négatives par rapport aux tumeurs ERBB2-positives
Délai: 2 ans après l'analyse des cellules tumorales chez 122 participants
La relation entre l'expression de la protéine ERBB2 dans les tumeurs et la survie sans progression a été évaluée chez 122 participants avec un diagnostic de médulloblastome et avec des évaluations de la protéine ERBB2. Si la valeur ERBB2 était supérieure à zéro, l'ERBB2 était définie comme positive pour le participant. Si la valeur ERBB2 était zéro, ERBB2 était défini comme négatif. La survie sans progression a été calculée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date de progression/rechute de la maladie, la date du décès ou la date du dernier contact. Le test du log-rank a été utilisé pour comparer les distributions de SSP des groupes ERBB2.
2 ans après l'analyse des cellules tumorales chez 122 participants
Survie sans progression (SSP) comparée entre l'évaluation ERBB2 et le groupe de risque.
Délai: 2 ans après l'analyse des cellules tumorales chez 122 participants
122 participants avec un diagnostic de médulloblastome ont été regroupés par évaluation positive/négative ERBB2 et groupe de risque en 4 groupes. La survie sans progression a été calculée à partir de la date du diagnostic jusqu'à la date de progression/rechute de la maladie, la date du décès ou la date du dernier contact. Le test du log-rank a été utilisé pour comparer les distributions de SSP des groupes ERBB2.
2 ans après l'analyse des cellules tumorales chez 122 participants
Fréquence des mutations associées aux tumeurs SHH et WNT
Délai: dans les 3,5 ans suivant la fin de la régularisation
La fréquence des mutations des principaux gènes associés aux tumeurs SHH et WNT identifiées via un séquençage ciblé basé sur du matériel inclus dans la paraffine fixée au formol est fournie.
dans les 3,5 ans suivant la fin de la régularisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Lecture Décodage des scores composites dans les groupes d'intervention et de normes de soins
Délai: 5 ans après le diagnostic
SOC est le groupe de contrôle standard de soins. Les patients assignés au hasard au groupe témoin ont reçu la norme de soins actuelle. RI est un groupe d'intervention en lecture. Patients assignés au hasard au groupe d'intervention en lecture qui fait partie du programme Fast ForWord. L'évaluation du décodage de la lecture a été réalisée à l'aide des tests de réussite de Woodcock Johnson, troisième édition (WJIII) (Woodcock, McGraw et Mather, 2001), avec une attention particulière accordée à la lecture et aux capacités liées à la lecture. Deux sous-tests ont été complétés : (1) Identification des lettres et des mots et (2) Attaque des mots, un test demandant au patient de lire des non-mots phonologiquement réguliers. La combinaison de ces deux sous-tests a fourni un score composite standardisé de capacité globale de décodage en lecture avec une moyenne de population de 100 et un écart type de 15. Les scores de 90 à 110 sont considérés comme étant dans la moyenne, tandis que ceux de 80 à 89 sont considérés comme étant dans la moyenne basse (voir : Journal of Pediatric Psychology 39(4) pp. 450-458, 2014).
5 ans après le diagnostic
Nombre de patients à risque moyen dont l'échec du traitement comprenait la fosse postérieure
Délai: Annuellement pendant 6 ans après l'irradiation
Pour surveiller l'échec du traitement dans la fosse postérieure des patients dont le lit tumoral reçoit un volume de rayonnement réduit.
Annuellement pendant 6 ans après l'irradiation
Mémoire associative pour deux groupes de risque à l'inscription
Délai: A l'inscription
Évaluation de la mémoire associative à l'inscription. Le score de mémoire associée est une mesure représentative de l'apprentissage et du rappel des représentations pictographiques des mots. Il mesure la mémoire associative (Long-Term Retrieval). Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A l'inscription
Mémoire associative pour deux groupes de risque à 5 ans après l'inscription
Délai: A 5 ans après l'inscription
Bilan de la mémoire associative à 5 ans après l'inscription. Évaluation du score de mémoire associative à l'inscription. Le score de mémoire associée est une mesure représentative de l'apprentissage et du rappel des représentations pictographiques des mots. Il mesure la mémoire associative (Long-Term Retrieval). Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A 5 ans après l'inscription
Vitesse de traitement pour deux groupes de risque lors de l'inscription
Délai: A l'inscription
Évaluation de la vitesse de traitement à l'inscription. Ce score mesure la vitesse de traitement sur la base des tests de correspondance visuelle et de vitesse de décision. Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A l'inscription
Vitesse de traitement pour deux groupes de risque 5 ans après l'inscription
Délai: A 5 ans après l'inscription
Évaluation de la vitesse de traitement à 5 ans après l'inscription. Ce score mesure la vitesse de traitement sur la base des tests de correspondance visuelle et de vitesse de décision. Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A 5 ans après l'inscription
Vitesse de perception pour deux groupes de risque à l'inscription
Délai: A l'inscription
Évaluation de la vitesse perceptuelle à l'inscription. Il mesure la localisation rapide et l'encerclement de nombres identiques à partir d'un ensemble de nombres qui reflète la vitesse de perception. Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A l'inscription
Vitesse de perception pour deux groupes de risque à 5 ans après l'inscription
Délai: A 5 ans après l'inscription
Évaluation de la vitesse perceptuelle à 5 ans après l'inscription. Il mesure la localisation rapide et l'encerclement de nombres identiques à partir d'un ensemble de nombres qui reflète la vitesse de perception. Moyenne = 100, SD = 15, plage moyenne 85-115. Plus c'est haut, mieux c'est.
A 5 ans après l'inscription

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

St. Jude Children's Research Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2003

Achèvement primaire (Réel)

1 décembre 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

31 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2004

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 juin 2004

Première publication (Estimé)

11 juin 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 février 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 janvier 2024

Dernière vérification

1 janvier 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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