Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom, supratentoriale primitieve neuro-ectodermale tumor of atypische teratoïde rhabdoïde tumor

11 januari 2024 bijgewerkt door: St. Jude Children's Research Hospital

Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals vincristine, cisplatine en cyclofosfamide, werken op verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Radiotherapie maakt gebruik van hoogenergetische röntgenstralen om tumorcellen te beschadigen. Het combineren van radiotherapie met chemotherapie kan meer tumorcellen doden. Autologe stamceltransplantatie kan mogelijk bloedvormende cellen vervangen die zijn vernietigd door chemotherapie of bestralingstherapie. Het is nog niet bekend welk bestralingstherapieregime in combinatie met chemotherapie en donorstamceltransplantatie effectiever is bij de behandeling van medulloblastoom, supratentoriale primitieve neuroectodermale tumor of atypische teratoïde rhabdoïde tumor.

Deze fase III-studie bestudeert twee verschillende regimes van bestralingstherapie wanneer ze samen met chemotherapie en autologe stamceltransplantatie worden gegeven om te zien hoe goed ze werken bij de behandeling van patiënten met nieuw gediagnosticeerd medulloblastoom, supratentoriale primitieve neuro-ectodermale tumor of atypische teratoïde rhabdoïde tumor.

HOOFDDOEL:

  • Om de relatie tussen ERBB2-eiwitexpressie in tumoren en progressievrije overlevingskans voor patiënten met medulloblastoom te beoordelen.
  • Om de frequentie van mutaties geassocieerd met SHH- en WNT-tumoren (zoals gedefinieerd door genexpressieprofilering) te schatten via gerichte sequencing uitgevoerd in een onafhankelijk cohort van WNT- en SHH-tumoren (ook gedefinieerd door genexpressieprofilering).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • Vergelijken van de effecten van een computergebaseerd trainingssysteem dat specifiek gericht is op taal-, lees- en leervaardigheden (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) met de huidige zorgstandaard voor lees-decoderingsvaardigheden zoals gemeten door individuele academische tests.
  • Om te controleren op falen van de behandeling in de achterste fossa van patiënten van wie het tumorbed een verminderd stralingsvolume ontvangt.
  • Om stralingsdosimetrie van doel- en normale weefsels te correleren met snelheid en faalpatronen en longitudinale metingen van audiometrische, endocriene en cognitieve effecten.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

  • De verandering in neuropsychologische prestaties schatten op basis van de neuropsychologische beoordelingsbatterij (intellect, academische prestaties en cognitieve vaardigheid) en de relatie onderzoeken van deze veranderingen met risicogroep, leeftijd bij diagnose en oudermaatregelen.
  • Evalueren van de verschillen tussen neurotoxiciteit in de patiëntengroep met een gemiddeld risico en die in de groep met een hoog risico door middel van qMRI en fMRI.
  • Nieuwe modellen ontwikkelen of verfijnen die de impact van medulloblastoomtherapie op neurocognitieve prestaties relateren aan kwantitatieve en functionele neuroimaging-maatregelen.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten zijn gestratificeerd volgens ziekterisico (ziekte met hoog risico versus ziekte met gemiddeld risico).

Patiënten in beide strata ondergaan perifere bloedstamcel- of beenmergoogst.

  • Stratum 1 (hoogrisicogroep):

    • Radiotherapie: Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 6 weken.
    • Hooggedoseerde chemotherapie en autologe stamceltransplantatie (SCT): Zes weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten een hoge dosis chemotherapie bestaande uit vincristine IV gevolgd door cisplatine IV gedurende 6 uur op dag -4 en cyclofosfamide IV gedurende 1 uur op dagen - 3 en -2. Patiënten ondergaan autologe SCT op dag 0. Patiënten krijgen subcutaan filgrastim (G-CSF) vanaf dag 1 en gaan door totdat het aantal bloedcellen zich herstelt. Patiënten krijgen vincristine IV op dag 6. Hooggedoseerde chemotherapie en autologe SCT elke 4 weken herhalen gedurende 3 extra kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

  • Stratum 2 (gemiddelde risicogroep):

    • Radiotherapie: Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie zoals in stratum 1, maar met een lagere dosis.
    • Hooggedoseerde chemotherapie en autologe SCT: Patiënten krijgen hooggedoseerde chemotherapie, autologe SCT, G-CSF en post-transplantatie vincristine zoals in stratum 1.

Sommige patiënten ondergaan een neuropsychologische beoordeling bij baseline, vóór chemotherapie en daarna jaarlijks gedurende 5 jaar.

Na voltooiing van de onderzoekstherapie worden patiënten elke 3 maanden gevolgd tot maand 30 (2,5 jaar) na de diagnose en vervolgens elke 6 maanden tot maand 72 (6 jaar) na de diagnose.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

416

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australië, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australië, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australië, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

3 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigde diagnose van 1 van de volgende:

    • medulloblastoom
    • Supratentoriale primitieve neuroectodermale tumor (PNET)
    • PNET-varianten (ependymoblastoom, pineoblastoom, CZS-neuroblastoom)
    • Atypische teratoïde rhabdoïde tumor (ATRT)
  • Definitieve operatie voor CZS-tumor in de afgelopen 31 dagen

  • Voldoet aan een van de volgende risicocriteria:

    • Ziekte met gemiddeld risico

      • Gelokaliseerde ziekte zonder openlijk bewijs van invasie buiten de fossa posterior (of supratentoriaal compartiment voor PNET of ATRT) door intraoperatieve observaties van de neurochirurg EN postoperatieve CT-scan of MRI

      • T4-ziekte komt in aanmerking als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

        • Bruto totale resectie bepaald door intraoperatieve observaties van de neurochirurg EN postoperatieve CT-scan of MRI
        • Resttumor of beeldvormingsafwijking waarvan de grootte < 1,5 cm^2 is
        • Geen bewijs van CZS of extraneurale metastase door MRI van de wervelkolom (met en zonder contrastmiddel) of CT-gebaseerd myelogram EN door cytologisch onderzoek van de lumbale cerebrospinale vloeistof (CSF) 14-28 dagen na de operatie
      • Hersenstaminvasie toegestaan ​​bij afwezigheid van resttumor (tumor < 1,5 cm^2 volgens beeldvorming)

    • Ziekte met een hoog risico die aan een van de volgende criteria voldoet:

      • Metastatische ziekte in de neuraxis (d.w.z. bewijs van subarachnoïdale verspreiding door beeldvorming en/of cytologisch onderzoek van CSF)
      • Aanwezigheid van resterende ziekte > 1,5 cm^2 op de primaire plaats na de operatie

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd

  • 3 tot 21 bij diagnose

Prestatiestatus

  • Lansky 30-100% (< 10 jaar oud)
  • Karnofsky 30-100% (≥ 10 jaar oud) (behalve posterieur fossa-syndroom)

Levensverwachting

  • Niet gespecificeerd

Hematopoietisch

  • Hemoglobine > 8 g/dL
  • WBC > 2.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen > 500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000/mm^3

lever

  • ALAT < 5 keer normaal
  • Bilirubine < 3,0 mg/dL

Nier

  • Creatinine < 2,0 mg/dL OF
  • Creatinineklaring > 70 ml/min

Ander

  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie

  • Niet gespecificeerd

Chemotherapie

  • Geen voorafgaande chemotherapie

Endocriene therapie

  • Voorafgaande behandeling met corticosteroïden is toegestaan

Radiotherapie

  • Geen voorafgaande radiotherapie

Chirurgie

  • Zie Ziektekenmerken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stratum 1 (hoogrisicogroep)

Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 6 weken. Zes weken na voltooiing van de radiotherapie krijgen patiënten hooggedoseerde chemotherapie gevolgd door autologe stamceltransplantatie (SCT) en filgrastim (G-CSF) met post-transplantatie vincristine. Hooggedoseerde chemotherapie en autologe SCT elke 4 weken herhalen gedurende 3 extra kuren bij afwezigheid van onaanvaardbare toxiciteit.

Interventies: vincristine, cisplatine, cyclofosfamide, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, filgrastim, bestralingstherapie
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxan(R)
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisch: filgrastim
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Geneesmiddel: vincristine
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin(R)
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten ondergaan een autologe stamceltransplantatie
Andere namen:
  • autologe HSCT
Straling: bestralingstherapie
Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • RT
  • Craniospinale radiotherapie
Experimenteel: Stratum 2 (gemiddelde risicogroep)

Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie zoals in stratum 1, maar met een lagere dosis. Patiënten krijgen hooggedoseerde chemotherapie, autologe SCT, G-CSF en post-transplantatie vincristine zoals in stratum 1.

Interventies: vincristine, cisplatine, cyclofosfamide, autologe hematopoëtische stamceltransplantatie, filgrastim, bestralingstherapie
Geneesmiddel: cyclofosfamide
IV gegeven
Andere namen:
  • Cytoxan(R)
Geneesmiddel: cisplatine
IV gegeven
Andere namen:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisch: filgrastim
Onderhuids toegediend
Andere namen:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Geneesmiddel: vincristine
IV gegeven
Andere namen:
  • Oncovin(R)
Procedure: autologe hematopoëtische stamceltransplantatie
Patiënten ondergaan een autologe stamceltransplantatie
Andere namen:
  • autologe HSCT
Straling: bestralingstherapie
Patiënten ondergaan craniospinale radiotherapie eenmaal daags 5 dagen per week gedurende 6 weken.
Andere namen:
  • RT
  • Craniospinale radiotherapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS) bij ERBB2-negatieve tumoren vergeleken met ERBB2-positieve tumoren
Tijdsspanne: 2 jaar na tumorcelanalyse bij 122 deelnemers
De relatie tussen ERBB2-eiwitexpressie in tumoren en progressievrije overleving werd beoordeeld bij 122 deelnemers met een diagnose van medulloblastoom en met ERBB2-eiwitbeoordelingen. Als de ERBB2-waarde groter was dan nul, werd de ERBB2 als positief gedefinieerd voor de deelnemer. Als de ERBB2-waarde nul was, werd de ERBB2 als negatief gedefinieerd. Progressievrije overleving werd berekend vanaf de datum van diagnose tot de datum van ziekteprogressie/terugval, de datum van overlijden of de datum van het laatste contact. De log-rank-test werd gebruikt om de PFS-verdelingen van ERBB2-groepen te vergelijken.
2 jaar na tumorcelanalyse bij 122 deelnemers
Progressievrije overleving (PFS) vergeleken tussen ERBB2-beoordeling en risicogroep.
Tijdsspanne: 2 jaar na tumorcelanalyse bij 122 deelnemers
122 deelnemers met een diagnose van medulloblastoom werden gegroepeerd door ERBB2 positieve/negatieve beoordeling en risicogroep in 4 groepen. Progressievrije overleving werd berekend vanaf de datum van diagnose tot de datum van ziekteprogressie/terugval, de datum van overlijden of de datum van het laatste contact. De log-rank-test werd gebruikt om de PFS-verdelingen van ERBB2-groepen te vergelijken.
2 jaar na tumorcelanalyse bij 122 deelnemers
Frequentie van mutaties geassocieerd met SHH- en WNT-tumoren
Tijdsspanne: binnen 3,5 jaar na voltooiing van de opbouw
De frequentie van mutaties voor de belangrijkste genen geassocieerd met SHH- en WNT-tumoren geïdentificeerd via gerichte sequencing op basis van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed materiaal wordt verstrekt.
binnen 3,5 jaar na voltooiing van de opbouw

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lezen Decodering van samengestelde scores in de interventie- en zorgstandaardgroepen
Tijdsspanne: 5 jaar na diagnose
De SOC is de zorgstandaard controlegroep. Patiënten die willekeurig werden toegewezen aan de controlegroep kregen de huidige zorgstandaard. RI staat voor Interventiegroep Lezen. Patiënten willekeurig toegewezen aan de Reading Intervention Group die deel uitmaakt van het Fast ForWord-programma. Beoordeling van leesdecodering werd uitgevoerd met behulp van de Woodcock Johnson, Third Edition (WJIII) Tests of Achievement (Woodcock, McGraw, & Mather, 2001), met bijzondere aandacht voor lezen en leesgerelateerde vaardigheden. Er werden twee subtests voltooid: (1) Letter-Word Identification en (2) Word Attack, een test waarbij de patiënt fonologisch regelmatige non-woorden moet lezen. De combinatie van deze twee subtests leverde een gestandaardiseerde samengestelde score op van het algehele leesdecoderingsvermogen met een populatiegemiddelde van 100 en een standaarddeviatie van 15. Scores van 90-110 worden als gemiddeld beschouwd, terwijl die van 80-89 als laaggemiddeld worden beschouwd (zie: Journal of Pediatric Psychology 39(4) pp. 450-458, 2014).
5 jaar na diagnose
Aantal patiënten met gemiddeld risico bij wie de behandeling faalde inclusief de posterieure fossa
Tijdsspanne: Jaarlijks gedurende 6 jaar na bestraling
Om te controleren op falen van de behandeling in de achterste fossa van patiënten van wie het tumorbed een verminderd stralingsvolume ontvangt.
Jaarlijks gedurende 6 jaar na bestraling
Associatief geheugen voor twee risicogroepen bij inschrijving
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Beoordeling van associatief geheugen bij inschrijving. De geassocieerde geheugenscore is een representatieve meting van het leren en herinneren van pictografische representaties van woorden. Het meet associatief geheugen (Long-Term Retrieval). Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Bij inschrijving
Associatief geheugen voor twee risicogroepen 5 jaar na inschrijving
Tijdsspanne: Op 5 jaar na inschrijving
Beoordeling van associatief geheugen 5 jaar na inschrijving. Beoordeling van associatieve geheugenscore bij inschrijving. De geassocieerde geheugenscore is een representatieve meting van het leren en herinneren van pictografische representaties van woorden. Het meet associatief geheugen (Long-Term Retrieval). Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Op 5 jaar na inschrijving
Verwerkingssnelheid voor twee risicogroepen bij inschrijving
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Beoordeling van verwerkingssnelheid bij inschrijving. Deze scoremaat voor verwerkingssnelheid is gebaseerd op tests voor visuele afstemming en beslissingssnelheid. Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Bij inschrijving
Verwerkingssnelheid voor twee risicogroepen 5 jaar na inschrijving
Tijdsspanne: Op 5 jaar na inschrijving
Beoordeling van de verwerkingssnelheid na 5 jaar na inschrijving. Deze scoremaat voor verwerkingssnelheid is gebaseerd op tests voor visuele afstemming en beslissingssnelheid. Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Op 5 jaar na inschrijving
Perceptuele snelheid voor twee risicogroepen bij inschrijving
Tijdsspanne: Bij inschrijving
Beoordeling van perceptuele snelheid bij inschrijving. Het meet het snel lokaliseren en omcirkelen van identieke getallen uit een reeks getallen die de perceptuele snelheid weerspiegelt. Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Bij inschrijving
Perceptuele snelheid voor twee risicogroepen 5 jaar na inschrijving
Tijdsspanne: Op 5 jaar na inschrijving
Beoordeling van perceptuele snelheid 5 jaar na inschrijving. Het meet het snel lokaliseren en omcirkelen van identieke getallen uit een reeks getallen die de perceptuele snelheid weerspiegelt. Gemiddelde = 100, SD = 15, gemiddeld bereik 85-115. Hoger is beter.
Op 5 jaar na inschrijving

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 augustus 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 december 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 juni 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 juni 2004

Eerst geplaatst (Geschat)

11 juni 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

8 februari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Register-ID: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren