Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Léčba pacientů s nově diagnostikovaným meduloblastomem, supratentoriálním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo atypickým teratoidním rabdoidním nádorem

11. ledna 2024 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Léky používané v chemoterapii, jako je vinkristin, cisplatina a cyklofosfamid, fungují různými způsoby, aby zastavily dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k poškození nádorových buněk. Kombinace radioterapie s chemoterapií může zabít více nádorových buněk. Autologní transplantace kmenových buněk může být schopna nahradit krvetvorné buňky, které byly zničeny chemoterapií nebo radiační terapií. Dosud není známo, který režim radiační terapie v kombinaci s chemoterapií a transplantací dárcovských kmenových buněk je účinnější při léčbě meduloblastomu, supratentoriálního primitivního neuroektodermálního tumoru nebo atypického teratoidního rhabdoidního tumoru.

Tato studie fáze III studuje dva různé režimy radiační terapie podávané společně s chemoterapií a transplantací autologních kmenových buněk, aby se zjistilo, jak dobře fungují při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným meduloblastomem, supratentoriálním primitivním neuroektodermálním nádorem nebo atypickým teratoidním rhabdoidním nádorem.

PRVNÍ CÍL:

  • Posoudit vztah mezi expresí proteinu ERBB2 v nádorech a pravděpodobností přežití bez progrese u pacientů s meduloblastomem.
  • Odhadnout frekvenci mutací spojených s nádory SHH a WNT (jak je definováno profilováním genové exprese) prostřednictvím cíleného sekvenování provedeného v nezávislé kohortě nádorů WNT a SHH (také definované profilováním genové exprese).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

DRUHÉ CÍLE:

  • Porovnat účinky počítačového školícího systému specificky zaměřeného na jazykové, čtenářské a učební dovednosti (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) se současným standardem péče o dovednosti dekódování čtení měřené individuálním akademickým testováním.
  • Sledovat selhání léčby v zadní jámě u pacientů, jejichž lůžko nádoru dostává snížený objem záření.
  • Korelovat radiační dozimetrii cílové a normální tkáně s mírou a vzorcem selhání a longitudinálními měřeními audiometrických, endokrinních a kognitivních účinků.

PRŮZKUMNÉ CÍLE:

  • Odhadnout změnu v neuropsychologické výkonnosti z baterie neuropsychologického hodnocení (intelekt, akademické výsledky a kognitivní schopnosti) a prozkoumat vztah těchto změn k rizikové skupině, věku v době diagnózy a rodičovským opatřením.
  • Vyhodnotit rozdíly mezi neurotoxicitou ve skupině pacientů s průměrným rizikem a ve skupině s vysokým rizikem pomocí qMRI a fMRI.
  • Vyvinout nebo zdokonalit nové modely vztahující vliv terapie meduloblastomu na neurokognitivní výkon ke kvantitativním a funkčním neurozobrazovacím opatřením.

PŘEHLED: Toto je multicentrická studie. Pacienti jsou stratifikováni podle rizika onemocnění (vysokorizikové onemocnění vs. onemocnění s průměrným rizikem).

Pacienti v obou vrstvách podstupují odběr kmenových buněk periferní krve nebo kostní dřeně.

  • Vrstva 1 (vysoce riziková skupina):

    • Radioterapie: Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů.
    • Vysokodávková chemoterapie a autologní transplantace kmenových buněk (SCT): Šest týdnů po dokončení radioterapie pacienti dostávají vysokodávkovou chemoterapii zahrnující vinkristin IV následovanou cisplatinou IV po dobu 6 hodin v den -4 a cyklofosfamidem IV po dobu 1 hodiny ve dnech - 3 a -2. Pacienti podstupují autologní SCT v den 0. Pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) subkutánně počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví. Pacienti dostávají vinkristin IV v den 6. Vysokodávkovaná chemoterapie a autologní SCT se opakují každé 4 týdny po dobu 3 dalších cyklů při absenci nepřijatelné toxicity.

  • Vrstva 2 (průměrně riziková skupina):

    • Radioterapie: Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jako ve vrstvě 1, ale v nižší dávce.
    • Vysokodávková chemoterapie a autologní SCT: Pacienti dostávají vysokodávkovou chemoterapii, autologní SCT, G-CSF a potransplantační vinkristin jako ve vrstvě 1.

Někteří pacienti podstupují neuropsychologické vyšetření na začátku, před chemoterapií a poté každoročně po dobu 5 let.

Po dokončení studijní terapie jsou pacienti sledováni každé 3 měsíce až do měsíce 30 (2,5 roku) po stanovení diagnózy a poté každých 6 měsíců až do měsíce 72 (6 let) po stanovení diagnózy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

416

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Austrálie, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrálie, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Histologicky potvrzená diagnóza 1 z následujících:

    • Meduloblastom
    • Supratentoriální primitivní neuroektodermální tumor (PNET)
    • PNET varianty (ependymoblastom, pineoblastom, neuroblastom CNS)
    • Atypický teratoidní rhabdoidní tumor (ATRT)
  • Definitivní operace nádoru CNS během posledních 31 dnů

  • Splňuje jedno z následujících rizikových kritérií:

    • Nemoc s průměrným rizikem

      • Lokalizované onemocnění bez zjevných známek invaze za zadní jamku (nebo supratentoriální kompartment pro PNET nebo ATRT) podle intraoperačních pozorování neurochirurga A pooperační CT nebo MRI

      • Nemoc T4 je způsobilá, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

        • Hrubá totální resekce stanovená peroperačním pozorováním neurochirurga A pooperačním CT nebo MRI
        • Reziduální nádor nebo abnormalita zobrazení, jejichž velikost je < 1,5 cm^2
        • Žádné známky CNS nebo extraneurálních metastáz pomocí MRI páteře (s kontrastní látkou nebo bez) nebo myelogramu na CT A cytologickým vyšetřením lumbálního mozkomíšního moku (CSF) 14-28 dní po operaci
      • Invaze mozkového kmene povolena v nepřítomnosti reziduálního tumoru (nádor < 1,5 cm^2 podle zobrazení)

    • Vysoce rizikové onemocnění splňující jedno z následujících kritérií:

      • Metastatické onemocnění v neuraxii (tj. průkaz subarachnoidální diseminace zobrazovacím a/nebo cytologickým vyšetřením CSF)
      • Přítomnost reziduálního onemocnění > 1,5 cm^2 v primárním místě po operaci

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 3 až 21 při diagnóze

Stav výkonu

  • Lansky 30–100 % (< 10 let)
  • Karnofsky 30-100 % (≥ 10 let) (kromě syndromu zadní jámy)

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Hemoglobin > 8 g/dl
  • WBC > 2 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů > 500/mm^3
  • Počet krevních destiček > 50 000/mm^3

Jaterní

  • ALT < 5krát normální
  • Bilirubin < 3,0 mg/dl

Renální

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl NEBO
  • Clearance kreatininu > 70 ml/min

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Nespecifikováno

Chemoterapie

  • Žádná předchozí chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Předchozí léčba kortikosteroidy povolena

Radioterapie

  • Žádná předchozí radioterapie

Chirurgická operace

  • Viz Charakteristika onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Stratum 1 (vysoce riziková skupina)

Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů. Šest týdnů po ukončení radioterapie dostávají pacienti vysokodávkovou chemoterapii následovanou autologní transplantací kmenových buněk (SCT) a filgrastimem (G-CSF) s potransplantačním vinkristinem. Vysokodávkovaná chemoterapie a autologní SCT se opakují každé 4 týdny po dobu 3 dalších cyklů při absenci nepřijatelné toxicity.

Intervence: vinkristin, cisplatina, cyklofosfamid, autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk, filgrastim, radioterapie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan(R)
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ(R)
Biologický: filgrastim
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Lék: vinkristin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin(R)
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti podstupují autologní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • autologní HSCT
Záření: radiační terapie
Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • RT
  • Kraniospinální radioterapie
Experimentální: Stratum 2 (průměrně riziková skupina)

Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jako ve vrstvě 1, ale v nižší dávce. Pacienti dostávají vysoké dávky chemoterapie, autologní SCT, G-CSF a potransplantační vinkristin jako ve vrstvě 1.

Intervence: vinkristin, cisplatina, cyklofosfamid, autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk, filgrastim, radioterapie
Lék: cyklofosfamid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Cytoxan(R)
Lék: cisplatina
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Platinol-AQ(R)
Biologický: filgrastim
Podáno subkutánně
Ostatní jména:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Lék: vinkristin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • Oncovin(R)
Postup: autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk
Pacienti podstupují autologní transplantaci kmenových buněk
Ostatní jména:
  • autologní HSCT
Záření: radiační terapie
Pacienti podstupují kraniospinální radioterapii jednou denně 5 dní v týdnu po dobu 6 týdnů.
Ostatní jména:
  • RT
  • Kraniospinální radioterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) u ERBB2-negativních nádorů ve srovnání s ERBB2-pozitivními nádory
Časové okno: 2 roky po analýze nádorových buněk u 122 účastníků
Vztah mezi expresí proteinu ERBB2 v nádorech a přežitím bez progrese byl hodnocen u 122 účastníků s diagnózou meduloblastom a s hodnocením proteinu ERBB2. Pokud byla hodnota ERBB2 větší než nula, byla ERBB2 pro účastníka definována jako kladná. Pokud byla hodnota ERBB2 nula, byla ERBB2 definována jako záporná. Přežití bez progrese bylo počítáno od data diagnózy do data progrese/relapsu onemocnění, data úmrtí nebo data posledního kontaktu. Log-rank test byl použit k porovnání distribuce PFS skupin ERBB2.
2 roky po analýze nádorových buněk u 122 účastníků
Přežití bez progrese (PFS) ve srovnání mezi ERBB2 Assessment a Risk Group.
Časové okno: 2 roky po analýze nádorových buněk u 122 účastníků
122 účastníků s diagnózou meduloblastomu bylo rozděleno podle ERBB2 pozitivního/negativního hodnocení a rizikové skupiny do 4 skupin. Přežití bez progrese bylo počítáno od data diagnózy do data progrese/relapsu onemocnění, data úmrtí nebo data posledního kontaktu. Log-rank test byl použit k porovnání distribuce PFS skupin ERBB2.
2 roky po analýze nádorových buněk u 122 účastníků
Frekvence mutací spojených s nádory SHH a WNT
Časové okno: do 3,5 roku od ukončení časového rozlišení
Je uvedena frekvence mutací pro hlavní geny spojené s nádory SHH a WNT identifikovanými pomocí cíleného sekvenování založeného na materiálu zalitém v parafínu fixovaným formalínem.
do 3,5 roku od ukončení časového rozlišení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Čtení dekódování složených skóre v intervenčních a standardních skupinách péče
Časové okno: 5 let po diagnóze
SOC je standardní kontrolní skupina. Pacientům náhodně zařazeným do kontrolní skupiny byl poskytnut současný standard péče. RI je Reading Intervention Group. Pacienti náhodně přiřazení do Reading Intervention Group, která je součástí programu The Fast ForWord. Posouzení dekódování čtení bylo dokončeno pomocí Woodcock Johnson, třetí vydání (WJIII) Tests of Achievement (Woodcock, McGraw, & Mather, 2001), se zvláštní pozorností věnovanou čtení a schopnostem souvisejícím se čtením. Byly dokončeny dva dílčí testy: (1) identifikace písmen a slov a (2) útok slovem, test vyžadující, aby pacient četl fonologicky pravidelná neslova. Kombinace těchto dvou subtestů poskytla standardizované složené skóre celkové schopnosti dekódování čtení s průměrem populace 100 a směrodatnou odchylkou 15. Skóre 90-110 je považováno za průměrné, zatímco skóre 80-89 je považováno za nízkoprůměrné (viz Journal of Pediatric Psychology 39(4) str. 450-458, 2014).
5 let po diagnóze
Počet průměrně rizikových pacientů, jejichž selhání léčby zahrnovalo zadní jámu
Časové okno: Ročně po dobu 6 let po ozáření
Sledovat selhání léčby v zadní jámě u pacientů, jejichž lůžko nádoru dostává snížený objem záření.
Ročně po dobu 6 let po ozáření
Asociativní paměť pro dvě rizikové skupiny při registraci
Časové okno: Při zápisu
Hodnocení asociativní paměti při zápisu. Skóre přidružené paměti je reprezentativní měření učení a vybavování si piktogramových reprezentací slov. Měří asociativní paměť (Long-Term Retrieval). Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
Při zápisu
Asociativní paměť pro dvě rizikové skupiny 5 let po registraci
Časové okno: 5 let po zápisu
Hodnocení asociativní paměti 5 let po zápisu. Hodnocení skóre asociativní paměti při zápisu. Skóre přidružené paměti je reprezentativní měření učení a vybavování si piktogramových reprezentací slov. Měří asociativní paměť (Long-Term Retrieval). Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
5 let po zápisu
Rychlost zpracování pro dvě rizikové skupiny při registraci
Časové okno: Při zápisu
Hodnocení rychlosti zpracování při registraci. Toto skóre měření rychlosti zpracování založené na testech vizuální shody a rychlosti rozhodování. Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
Při zápisu
Rychlost zpracování pro dvě rizikové skupiny 5 let po registraci
Časové okno: 5 let po zápisu
Posouzení rychlosti zpracování 5 let po registraci. Toto skóre měření rychlosti zpracování založené na testech vizuální shody a rychlosti rozhodování. Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
5 let po zápisu
Rychlost vnímání pro dvě rizikové skupiny při registraci
Časové okno: Při zápisu
Hodnocení rychlosti vnímání při zápisu. Měří rychlé vyhledání a zakroužkování stejných čísel ze sady čísel, která odráží rychlost vnímání. Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
Při zápisu
Rychlost vnímání pro dvě rizikové skupiny 5 let po registraci
Časové okno: 5 let po zápisu
Hodnocení rychlosti vnímání 5 let po zápisu. Měří rychlé vyhledání a zakroužkování stejných čísel ze sady čísel, která odráží rychlost vnímání. Průměr=100, SD=15, Průměrný rozsah 85-115. Vyšší je lepší.
5 let po zápisu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. srpna 2003

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2016

Dokončení studie (Aktuální)

31. prosince 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. června 2004

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. června 2004

První zveřejněno (Odhadovaný)

11. června 2004

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Identifikátor registru: NCI Clinical Trial Registration Program)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Peru

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit