Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av pasienter med nylig diagnostisert medulloblastom, supratentorial primitiv nevroektodermal svulst eller atypisk teratoide rhabdoid svulst

11. januar 2024 oppdatert av: St. Jude Children's Research Hospital

Legemidler som brukes i kjemoterapi, som vinkristin, cisplatin og cyklofosfamid, virker på forskjellige måter for å stoppe tumorceller fra å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Strålebehandling bruker høyenergi røntgenstråler for å skade tumorceller. Å kombinere strålebehandling med kjemoterapi kan drepe flere tumorceller. Autolog stamcelletransplantasjon kan være i stand til å erstatte bloddannende celler som ble ødelagt av kjemoterapi eller strålebehandling. Det er foreløpig ikke kjent hvilket strålebehandlingsregime kombinert med kjemoterapi og donorstamcelletransplantasjon som er mer effektivt ved behandling av medulloblastom, supratentorial primitiv nevroektodermal svulst eller atypisk teratoid rhabdoid svulst.

Denne fase III-studien studerer to forskjellige strålebehandlingsregimer når de gis sammen med kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon for å se hvor godt de fungerer i behandling av pasienter med nylig diagnostisert medulloblastom, supratentorial primitiv nevroektodermal svulst eller atypisk teratoid rhabdoid svulst.

HOVEDMÅL:

  • For å vurdere forholdet mellom ERBB2-proteinekspresjon i svulster og progresjonsfri overlevelsessannsynlighet for pasienter med medulloblastom.
  • Å estimere frekvensen av mutasjoner assosiert med SHH- og WNT-svulster (som definert av genekspresjonsprofilering) via målrettet sekvensering utført i en uavhengig kohort av WNT- og SHH-svulster (også definert av genekspresjonsprofilering).

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

SEKUNDÆRE MÅL:

  • For å sammenligne effekten av et datamaskinbasert opplæringssystem som spesifikt retter seg mot språk-, lese- og læringsferdigheter (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) med gjeldende standard for omsorg på lesedekodingsferdigheter målt ved individuell akademisk testing.
  • Å overvåke for behandlingssvikt i bakre fossa hos pasienter hvis svulstseng mottar redusert strålingsvolum.
  • For å korrelere strålingsdosimetri av målvev og normalt vev med hastighet og mønstre for feil og langsgående mål for audiometriske, endokrine og kognitive effekter.

UNDERSØKENDE MÅL:

  • Å estimere endringen i nevropsykologisk ytelse fra det nevropsykologiske vurderingsbatteriet (intellekt, akademisk prestasjon og kognitiv evne) og undersøke forholdet mellom disse endringene til risikogruppe, alder ved diagnose og foreldretiltak.
  • For å evaluere forskjellene mellom nevrotoksisitet i pasientgruppen med gjennomsnittlig risiko med den i høyrisikogruppen gjennom qMRI og fMRI.
  • Å utvikle eller avgrense nye modeller som relaterer virkningen av medulloblastomterapi på nevrokognitiv ytelse til kvantitative og funksjonelle nevroavbildningstiltak.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert etter sykdomsrisiko (høyrisikosykdom vs gjennomsnittsrisikosykdom).

Pasienter i begge strata gjennomgår perifere blodstamceller eller benmargshøsting.

  • Stratum 1 (høyrisikogruppe):

    • Strålebehandling: Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling en gang daglig 5 dager i uken i 6 uker.
    • Høydose kjemoterapi og autolog stamcelletransplantasjon (SCT): Seks uker etter fullført strålebehandling får pasienter høydose kjemoterapi bestående av vinkristin IV etterfulgt av cisplatin IV over 6 timer på dag -4 og cyklofosfamid IV over 1 time på dager - 3 og -2. Pasienter gjennomgår autolog SCT på dag 0. Pasienter får filgrastim (G-CSF) subkutant fra og med dag 1 og fortsetter til blodtellingen gjenoppretter seg. Pasienter får vincristine IV på dag 6. Høydose kjemoterapi og autolog SCT gjentas hver 4. uke i 3 ekstra kurer i fravær av uakseptabel toksisitet.

  • Stratum 2 (gjennomsnittlig risikogruppe):

    • Strålebehandling: Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling som i stratum 1, men med lavere dose.
    • Høydose kjemoterapi og autolog SCT: Pasienter får høydose kjemoterapi, autolog SCT, G-CSF og vinkristin etter transplantasjon som i stratum 1.

Noen pasienter gjennomgår en nevropsykologisk vurdering ved baseline, før kjemoterapi, og deretter årlig i 5 år.

Etter avsluttet studieterapi følges pasientene hver 3. måned frem til måned 30 (2,5 år) etter diagnose og deretter hver 6. måned frem til måned 72 (6 år) etter diagnose.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

416

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australia, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet diagnose av 1 av følgende:

    • Medulloblastom
    • Supratentorial primitiv nevroektodermal tumor (PNET)
    • PNET-varianter (ependymoblastoma, pineoblastoma, CNS neuroblastom)
    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
  • Definitiv kirurgi for CNS-svulst i løpet av de siste 31 dagene

  • Oppfyller ett av følgende risikokriterier:

    • Gjennomsnittlig risikosykdom

      • Lokalisert sykdom uten åpenbare tegn på invasjon utover bakre fossa (eller supratentorial avdeling for PNET eller ATRT) ved intraoperative observasjoner av nevrokirurgen OG postoperativ CT-skanning eller MR

      • T4 sykdom kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

        • Brutto total reseksjon bestemt av intraoperative observasjoner av nevrokirurgen OG postoperativ CT-skanning eller MR
        • Resterende svulst eller avbildningsavvik hvis størrelse er < 1,5 cm^2
        • Ingen bevis på CNS eller ekstraneural metastase ved MR av ryggraden (med og uten kontrastmiddel) eller CT-basert myelogram OG ved cytologisk undersøkelse av lumbal cerebral spinalvæske (CSF) 14-28 dager etter operasjonen
      • Invasjon av hjernestamme tillatt i fravær av gjenværende svulst (svulst < 1,5 cm^2 ved bildediagnostikk)

    • Høyrisikosykdom som oppfyller ett av følgende kriterier:

      • Metastatisk sykdom i nevraksen (dvs. bevis på subaraknoidal spredning ved avbildning og/eller cytologisk undersøkelse av CSF)
      • Tilstedeværelse av gjenværende sykdom > 1,5 cm^2 på det primære stedet etter operasjonen

PASIENT EGENSKAPER:

Alder

  • 3 til 21 ved diagnose

Ytelsesstatus

  • Lansky 30-100 % (< 10 år)
  • Karnofsky 30-100 % (≥ 10 år) (unntatt posterior fossa syndrom)

Forventet levealder

  • Ikke spesifisert

Hematopoetisk

  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • WBC > 2000/mm^3
  • Absolutt nøytrofiltall > 500/mm^3
  • Blodplateantall > 50 000/mm^3

Hepatisk

  • ALT < 5 ganger normalt
  • Bilirubin < 3,0 mg/dL

Nyre

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance > 70 ml/min

Annen

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ikke spesifisert

Kjemoterapi

  • Ingen tidligere kjemoterapi

Endokrin terapi

  • Tidligere kortikosteroidbehandling tillatt

Strålebehandling

  • Ingen tidligere strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sykdomskarakteristikker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Stratum 1 (høyrisikogruppe)

Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling en gang daglig 5 dager i uken i 6 uker. Seks uker etter fullført strålebehandling får pasienter høydose kjemoterapi etterfulgt av autolog stamcelletransplantasjon (SCT) og filgrastim (G-CSF) med post-transplantasjonsvinkristin. Høydose kjemoterapi og autolog SCT gjentas hver 4. uke i 3 ekstra kurer i fravær av uakseptabel toksisitet.

Intervensjoner: vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, filgrastim, strålebehandling
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoxan(R)
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Gis subkutant
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Legemiddel: vincristine
Gitt IV
Andre navn:
  • Oncovin(R)
Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Pasienter gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • autolog HSCT
Stråling: strålebehandling
Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling en gang daglig 5 dager i uken i 6 uker.
Andre navn:
  • RT
  • Kraniospinal strålebehandling
Eksperimentell: Stratum 2 (gjennomsnittlig risikogruppe)

Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling som i stratum 1, men med lavere dose. Pasienter får høydose kjemoterapi, autolog SCT, G-CSF og vinkristin etter transplantasjon som i stratum 1.

Intervensjoner: vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon, filgrastim, strålebehandling
Legemiddel: cyklofosfamid
Gitt IV
Andre navn:
  • Cytoxan(R)
Legemiddel: cisplatin
Gitt IV
Andre navn:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Gis subkutant
Andre navn:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Legemiddel: vincristine
Gitt IV
Andre navn:
  • Oncovin(R)
Fremgangsmåte: autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon
Pasienter gjennomgår autolog stamcelletransplantasjon
Andre navn:
  • autolog HSCT
Stråling: strålebehandling
Pasienter gjennomgår kraniospinal strålebehandling en gang daglig 5 dager i uken i 6 uker.
Andre navn:
  • RT
  • Kraniospinal strålebehandling

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i ERBB2-negative svulster sammenlignet med ERBB2-positive svulster
Tidsramme: 2 år etter tumorcelleanalyse hos 122 deltakere
Forholdet mellom ERBB2-proteinekspresjon i svulster og progresjonsfri overlevelse ble vurdert hos 122 deltakere med diagnosen medulloblastom og med ERBB2-proteinvurderinger. Hvis ERBB2-verdien var større enn null, ble ERBB2 definert som positiv for deltakeren. Hvis ERBB2-verdien var null, ble ERBB2 definert som negativ. Progresjonsfri overlevelse ble beregnet fra dato for diagnose til dato for sykdomsprogresjon/-tilbakefall, dato for død eller dato for siste kontakt. Log-rank-testen ble brukt til å sammenligne PFS-fordelingene til ERBB2-grupper.
2 år etter tumorcelleanalyse hos 122 deltakere
Progresjonsfri overlevelse (PFS) sammenlignet mellom ERBB2-vurdering og risikogruppe.
Tidsramme: 2 år etter tumorcelleanalyse hos 122 deltakere
122 deltakere med diagnosen medulloblastom ble gruppert etter ERBB2 positiv/negativ vurdering og risikogruppe i 4 grupper. Progresjonsfri overlevelse ble beregnet fra dato for diagnose til dato for sykdomsprogresjon/-tilbakefall, dato for død eller dato for siste kontakt. Log-rank-testen ble brukt til å sammenligne PFS-fordelingene til ERBB2-grupper.
2 år etter tumorcelleanalyse hos 122 deltakere
Frekvens av mutasjoner assosiert med SHH- og WNT-svulster
Tidsramme: innen 3,5 år etter fullført opptjening
Frekvensen av mutasjoner for hovedgenene assosiert med SHH- og WNT-svulster identifisert via målrettet sekvensering basert på formalinfiksert parafininnstøpt materiale er gitt.
innen 3,5 år etter fullført opptjening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lesing av dekoding av sammensatte score i intervensjons- og omsorgsgruppene
Tidsramme: 5 år etter diagnose
SOC er standard-of-Care kontrollgruppe. Pasienter som ble tilfeldig tildelt kontrollgruppen fikk gjeldende standard for omsorg. RI er Reading Intervention Group. Pasienter tildelt tilfeldig til Reading Intervention Group som er med Fast ForWord-programmet. Vurdering av lesedekoding ble fullført ved bruk av Woodcock Johnson, Third Edition (WJIII) Tests of Achievement (Woodcock, McGraw, & Mather, 2001), med spesiell oppmerksomhet til lese- og lese-relaterte evner. To deltester ble fullført: (1) Bokstav-ord-identifikasjon og (2) Word Attack, en test som krever at pasienten leser fonologisk vanlige nonord. Kombinasjonen av disse to deltestene ga en standardisert sammensatt poengsum for generell lesedekodingsevne med et populasjonsgjennomsnitt på 100 og et standardavvik på 15. Poeng på 90-110 anses å være i gjennomsnittsområdet, mens de 80-89 anses som lavt gjennomsnitt (se: Journal of Pediatric Psychology 39(4) s. 450-458, 2014).
5 år etter diagnose
Antall pasienter med gjennomsnittlig risiko hvis behandlingssvikt inkluderte posterior foss
Tidsramme: Årlig i 6 år etter bestråling
Å overvåke for behandlingssvikt i bakre fossa hos pasienter hvis svulstseng mottar redusert strålingsvolum.
Årlig i 6 år etter bestråling
Assosiativt minne for to risikogruppe ved innmelding
Tidsramme: Ved påmelding
Vurdering av assosiativ hukommelse ved påmelding. Associate memory score er et representativt mål for å lære og gjenkalle piktogramrepresentasjoner av ord. Den måler assosiativt minne (Long-Term Retrieval). Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
Ved påmelding
Assosiativt minne for to risikogrupper 5 år etter innmelding
Tidsramme: 5 år etter innmelding
Vurdering av assosiativ hukommelse ved 5 år etter innmelding. Vurdering av assosiativ hukommelsesscore ved påmelding. Associate memory score er et representativt mål for å lære og gjenkalle piktogramrepresentasjoner av ord. Den måler assosiativt minne (Long-Term Retrieval). Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
5 år etter innmelding
Behandlingshastighet for to risikogrupper ved innmelding
Tidsramme: Ved påmelding
Vurdering av behandlingshastighet ved påmelding. Dette poengmålet for prosesseringshastighet er basert på tester for visuell matching og beslutningshastighet. Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
Ved påmelding
Behandlingshastighet for to risikogrupper 5 år etter registrering
Tidsramme: 5 år etter innmelding
Vurdering av behandlingshastighet 5 år etter innmelding. Dette poengmålet for prosesseringshastighet er basert på tester for visuell matching og beslutningshastighet. Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
5 år etter innmelding
Perseptuell hastighet for to risikogrupper ved påmelding
Tidsramme: Ved påmelding
Vurdering av perseptuell hastighet ved påmelding. Den måler raskt lokalisering og sirkling av identiske tall fra et sett med tall som gjenspeiler perseptuell hastighet. Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
Ved påmelding
Perseptuell hastighet for to risikogrupper 5 år etter registrering
Tidsramme: 5 år etter innmelding
Vurdering av perseptuell hastighet 5 år etter påmelding. Den måler raskt lokalisering og sirkling av identiske tall fra et sett med tall som gjenspeiler perseptuell hastighet. Gjennomsnitt = 100, SD = 15, gjennomsnittlig område 85-115. Høyere er bedre.
5 år etter innmelding

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. august 2003

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2016

Studiet fullført (Faktiske)

31. desember 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. juni 2004

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. juni 2004

Først lagt ut (Antatt)

11. juni 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trial Registration Program)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere