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Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Medulloblastom, supratentoriellem primitivem neuroektodermalem Tumor oder atypischem teratoidem Rhabdoidtumor

11. Januar 2024 aktualisiert von: St. Jude Children's Research Hospital

Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Vincristin, Cisplatin und Cyclophosphamid, wirken auf unterschiedliche Weise, um die Teilung von Tumorzellen zu stoppen, sodass sie aufhören zu wachsen oder sterben. Die Strahlentherapie verwendet hochenergetische Röntgenstrahlen, um Tumorzellen zu schädigen. Die Kombination einer Strahlentherapie mit einer Chemotherapie kann mehr Tumorzellen abtöten. Eine autologe Stammzelltransplantation kann möglicherweise blutbildende Zellen ersetzen, die durch Chemotherapie oder Strahlentherapie zerstört wurden. Es ist noch nicht bekannt, welches Strahlentherapieschema in Kombination mit Chemotherapie und Spenderstammzelltransplantation bei der Behandlung von Medulloblastomen, supratentoriellen primitiven neuroektodermalen Tumoren oder atypischen teratoiden rhabdoiden Tumoren wirksamer ist.

Diese Phase-III-Studie untersucht zwei verschiedene Strahlentherapieschemata, wenn sie zusammen mit Chemotherapie und autologer Stammzelltransplantation verabreicht werden, um zu sehen, wie gut sie bei der Behandlung von Patienten mit neu diagnostiziertem Medulloblastom, supratentoriellem primitivem neuroektodermalem Tumor oder atypischem teratoidem Rhabdoidtumor wirken.

HAUPTZIEL:

  • Bewertung der Beziehung zwischen der ERBB2-Proteinexpression in Tumoren und der progressionsfreien Überlebenswahrscheinlichkeit für Patienten mit Medulloblastom.
  • Abschätzung der Häufigkeit von Mutationen im Zusammenhang mit SHH- und WNT-Tumoren (wie durch Genexpressionsprofilerstellung definiert) durch gezielte Sequenzierung, die in einer unabhängigen Kohorte von WNT- und SHH-Tumoren (ebenfalls durch Genexpressionsprofilerstellung definiert) durchgeführt wird.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

SEKUNDÄRE ZIELE:

  • Vergleich der Auswirkungen eines computergestützten Trainingssystems, das speziell auf Sprache, Lese- und Lernfähigkeiten abzielt (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) mit dem aktuellen Pflegestandard auf Lese-Dekodierfähigkeiten, gemessen durch individuelle akademische Tests.
  • Zur Überwachung auf Behandlungsversagen in der hinteren Schädelgrube von Patienten, deren Tumorbett ein reduziertes Strahlenvolumen erhält.
  • Korrelieren der Strahlendosimetrie von Ziel- und Normalgewebe mit Ausfallraten und -mustern und Längsschnittmessungen audiometrischer, endokriner und kognitiver Wirkungen.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

  • Schätzung der Veränderung der neuropsychologischen Leistung aus der neuropsychologischen Bewertungsbatterie (Intellekt, schulische Leistung und kognitive Fähigkeiten) und Untersuchung der Beziehung dieser Veränderungen zur Risikogruppe, zum Alter bei der Diagnose und zu den Maßnahmen der Eltern.
  • Bewertung der Unterschiede zwischen der Neurotoxizität in der Patientengruppe mit durchschnittlichem Risiko und der in der Hochrisikogruppe durch qMRT und fMRT.
  • Entwicklung oder Verfeinerung neuartiger Modelle, die den Einfluss der Medulloblastom-Therapie auf die neurokognitive Leistung mit quantitativen und funktionellen Neuroimaging-Maßnahmen in Verbindung bringen.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach Krankheitsrisiko stratifiziert (Erkrankung mit hohem Risiko vs. Erkrankung mit durchschnittlichem Risiko).

Patienten in beiden Schichten werden peripheren Blutstammzellen oder Knochenmarkentnahmen unterzogen.

  • Schicht 1 (Hochrisikogruppe):

    • Strahlentherapie: Die Patienten werden 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer kraniospinalen Strahlentherapie unterzogen.
    • Hochdosis-Chemotherapie und autologe Stammzelltransplantation (SCT): Sechs Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten eine Hochdosis-Chemotherapie mit Vincristin IV, gefolgt von Cisplatin IV über 6 Stunden an Tag -4 und Cyclophosphamid IV über 1 Stunde an Tag - 3 und -2. Die Patienten werden am Tag 0 einer autologen SCT unterzogen. Die Patienten erhalten subkutan Filgrastim (G-CSF), beginnend am Tag 1 und fortgesetzt, bis sich das Blutbild erholt hat. Die Patienten erhalten an Tag 6 Vincristin IV. Hochdosis-Chemotherapie und autologe SCT werden alle 4 Wochen für 3 zusätzliche Zyklen wiederholt, wenn keine inakzeptable Toxizität vorliegt.
  • Schicht 2 (durchschnittliche Risikogruppe):

    • Strahlentherapie: Die Patienten erhalten eine kraniospinale Strahlentherapie wie in Stratum 1, jedoch mit einer niedrigeren Dosis.
    • Hochdosis-Chemotherapie und autologe SCT: Die Patienten erhalten Hochdosis-Chemotherapie, autologe SCT, G-CSF und Vincristin nach der Transplantation wie in Stratum 1.

Einige Patienten werden zu Studienbeginn, vor der Chemotherapie und dann jährlich für 5 Jahre einer neuropsychologischen Untersuchung unterzogen.

Nach Abschluss der Studientherapie werden die Patienten alle 3 Monate bis Monat 30 (2,5 Jahre) nach der Diagnose und dann alle 6 Monate bis Monat 72 (6 Jahre) nach der Diagnose nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

416

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

3 Jahre bis 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch bestätigte Diagnose von 1 der folgenden:

    • Medulloblastom
    • Supratentorieller primitiver neuroektodermaler Tumor (PNET)
    • PNET-Varianten (Ependymoblastom, Pineoblastom, ZNS-Neuroblastom)
    • Atypischer teratoider rhabdoider Tumor (ATRT)
  • Definitive Operation bei ZNS-Tumor innerhalb der letzten 31 Tage
  • Erfüllt eines der folgenden Risikokriterien:

    • Erkrankung mit mittlerem Risiko

      • Lokalisierte Erkrankung ohne offensichtliche Anzeichen einer Invasion jenseits der hinteren Schädelgrube (oder des supratentoriellen Kompartiments für PNET oder ATRT) durch intraoperative Beobachtungen des Neurochirurgen UND postoperativer CT-Scans oder MRT
      • T4-Krankheit geeignet, wenn alle der folgenden Punkte zutreffen:

        • Gesamtresektion bestimmt durch intraoperative Beobachtungen des Neurochirurgen UND postoperativen CT-Scans oder MRT
        • Resttumor oder bildgebende Anomalie mit einer Größe von < 1,5 cm^2
        • Kein Hinweis auf eine ZNS- oder extraneurale Metastasierung durch MRT der Wirbelsäule (mit und ohne Kontrastmittel) oder CT-basiertes Myelogramm UND durch zytologische Untersuchung der lumbalen zerebralen Rückenmarksflüssigkeit (CSF) 14-28 Tage nach der Operation
      • Hirnstamminvasion in Abwesenheit von Resttumor erlaubt (Tumor < 1,5 cm^2 durch Bildgebung)
    • Hochrisikoerkrankung, die eines der folgenden Kriterien erfüllt:

      • Metastasierende Erkrankung innerhalb der Neuraxis (d. h. Nachweis einer subarachnoidalen Ausbreitung durch bildgebende und/oder zytologische Untersuchung des Liquors)
      • Vorhandensein einer Resterkrankung > 1,5 cm^2 an der primären Stelle nach der Operation

PATIENTENMERKMALE:

Alter

  • 3 bis 21 bei der Diagnose

Performanz Status

  • Lansky 30-100 % (< 10 Jahre alt)
  • Karnofsky 30–100 % (≥ 10 Jahre) (außer bei Syndrom der hinteren Schädelgrube)

Lebenserwartung

  • Nicht angegeben

Hämatopoetisch

  • Hämoglobin > 8 g/dl
  • Leukozyten > 2.000/mm^3
  • Absolute Neutrophilenzahl > 500/mm^3
  • Thrombozytenzahl > 50.000/mm^3

Leber

  • ALT < 5 mal normal
  • Bilirubin < 3,0 mg/dl

Nieren

  • Kreatinin < 2,0 mg/dl ODER
  • Kreatinin-Clearance > 70 ml/min

Andere

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

  • Nicht angegeben

Chemotherapie

  • Keine vorherige Chemotherapie

Endokrine Therapie

  • Vorherige Kortikosteroidtherapie erlaubt

Strahlentherapie

  • Keine vorherige Strahlentherapie

Operation

  • Siehe Krankheitsmerkmale

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Stratum 1 (Hochrisikogruppe)

Die Patienten werden 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer kraniospinalen Strahlentherapie unterzogen. Sechs Wochen nach Abschluss der Strahlentherapie erhalten die Patienten eine hochdosierte Chemotherapie, gefolgt von einer autologen Stammzelltransplantation (SCT) und Filgrastim (G-CSF) mit Vincristin nach der Transplantation. Hochdosis-Chemotherapie und autologe SCT werden alle 4 Wochen für 3 weitere Zyklen wiederholt, sofern keine inakzeptable Toxizität vorliegt.

Interventionen: Vincristin, Cisplatin, Cyclophosphamid, autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation, Filgrastim, Strahlentherapie

Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Platinol-AQ(R)
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Oncovin(R)
Patienten unterziehen sich einer autologen Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • autologe HSZT
Die Patienten werden 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer kraniospinalen Strahlentherapie unterzogen.
Andere Namen:
  • RT
  • Kraniospinale Strahlentherapie
Experimental: Stratum 2 (durchschnittliche Risikogruppe)

Die Patienten erhalten eine kraniospinale Strahlentherapie wie in Stratum 1, jedoch mit einer geringeren Dosis. Die Patienten erhalten wie in Stratum 1 eine hochdosierte Chemotherapie, autologe SCT, G-CSF und Vincristin nach der Transplantation.

Interventionen: Vincristin, Cisplatin, Cyclophosphamid, autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation, Filgrastim, Strahlentherapie

Gegeben IV
Andere Namen:
  • Cytoxan®
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Platinol-AQ(R)
Subkutan verabreicht
Andere Namen:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Oncovin(R)
Patienten unterziehen sich einer autologen Stammzelltransplantation
Andere Namen:
  • autologe HSZT
Die Patienten werden 6 Wochen lang einmal täglich an 5 Tagen in der Woche einer kraniospinalen Strahlentherapie unterzogen.
Andere Namen:
  • RT
  • Kraniospinale Strahlentherapie

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS) bei ERBB2-negativen Tumoren im Vergleich zu ERBB2-positiven Tumoren
Zeitfenster: 2 Jahre nach Tumorzellanalyse bei 122 Teilnehmern
Die Beziehung zwischen der ERBB2-Proteinexpression in Tumoren und dem progressionsfreien Überleben wurde bei 122 Teilnehmern mit der Diagnose Medulloblastom und mit ERBB2-Proteinbewertungen bewertet. Wenn der ERBB2-Wert größer als Null war, wurde der ERBB2 für den Teilnehmer als positiv definiert. Wenn der ERBB2-Wert Null war, wurde ERBB2 als negativ definiert. Das progressionsfreie Überleben wurde vom Datum der Diagnose bis zum Datum der Krankheitsprogression/-rezidiv, dem Todesdatum oder dem Datum des letzten Kontakts berechnet. Der Log-Rank-Test wurde verwendet, um die PFS-Verteilungen von ERBB2-Gruppen zu vergleichen.
2 Jahre nach Tumorzellanalyse bei 122 Teilnehmern
Progressionsfreies Überleben (PFS) im Vergleich zwischen ERBB2-Bewertung und Risikogruppe.
Zeitfenster: 2 Jahre nach Tumorzellanalyse bei 122 Teilnehmern
122 Teilnehmer mit der Diagnose Medulloblastom wurden nach ERBB2-Positiv/Negativ-Bewertung und Risikogruppe in 4 Gruppen eingeteilt. Das progressionsfreie Überleben wurde vom Datum der Diagnose bis zum Datum der Krankheitsprogression/-rezidiv, dem Todesdatum oder dem Datum des letzten Kontakts berechnet. Der Log-Rank-Test wurde verwendet, um die PFS-Verteilungen von ERBB2-Gruppen zu vergleichen.
2 Jahre nach Tumorzellanalyse bei 122 Teilnehmern
Häufigkeit von Mutationen im Zusammenhang mit SHH- und WNT-Tumoren
Zeitfenster: innerhalb von 3,5 Jahren nach Abschluss der Abgrenzung
Die Häufigkeit von Mutationen für die Hauptgene, die mit SHH- und WNT-Tumoren assoziiert sind und durch gezielte Sequenzierung auf der Grundlage von formalinfixiertem, in Paraffin eingebettetem Material identifiziert wurden, wird angegeben.
innerhalb von 3,5 Jahren nach Abschluss der Abgrenzung

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lesen und Entschlüsseln von zusammengesetzten Scores in den Interventions- und Standard-of-Care-Gruppen
Zeitfenster: 5 Jahre nach Diagnose
SOC ist die Standard-of-Care-Kontrollgruppe. Patienten, die zufällig der Kontrollgruppe zugeteilt wurden, erhielten den aktuellen Behandlungsstandard. RI ist die Reading Intervention Group. Patienten, die nach dem Zufallsprinzip der Leseinterventionsgruppe zugewiesen wurden, die dem Fast ForWord-Programm angehört. Die Bewertung der Lesedecodierung wurde mit den Leistungstests von Woodcock Johnson, dritte Ausgabe (WJIII) (Woodcock, McGraw & Mather, 2001) durchgeführt, wobei dem Lesen und den lesebezogenen Fähigkeiten besondere Aufmerksamkeit geschenkt wurde. Zwei Untertests wurden durchgeführt: (1) Buchstaben-Wort-Identifikation und (2) Wortangriff, ein Test, bei dem der Patient phonologisch regelmäßige Nichtwörter lesen muss. Die Kombination dieser beiden Untertests lieferte eine standardisierte zusammengesetzte Punktzahl der gesamten Lese-Entschlüsselungsfähigkeit mit einem Populationsmittelwert von 100 und einer Standardabweichung von 15. Werte von 90–110 gelten als im Durchschnitt, während Werte von 80–89 als unterdurchschnittlich angesehen werden (siehe: Journal of Pediatric Psychology 39(4) pp. 450-458, 2014).
5 Jahre nach Diagnose
Anzahl der Patienten mit mittlerem Risiko, deren Behandlungsversagen die hintere Schädelgrube umfasste
Zeitfenster: Jährlich für 6 Jahre nach der Bestrahlung
Zur Überwachung auf Behandlungsversagen in der hinteren Schädelgrube von Patienten, deren Tumorbett ein reduziertes Strahlenvolumen erhält.
Jährlich für 6 Jahre nach der Bestrahlung
Assoziatives Gedächtnis für zwei Risikogruppen bei der Registrierung
Zeitfenster: Bei der Immatrikulation
Bewertung des assoziativen Gedächtnisses bei der Einschreibung. Der assoziierte Gedächtniswert ist ein repräsentatives Maß für das Lernen und Abrufen von piktografischen Darstellungen von Wörtern. Es misst das assoziative Gedächtnis (Long-Term Retrieval). Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
Bei der Immatrikulation
Assoziatives Gedächtnis für zwei Risikogruppen 5 Jahre nach der Einschreibung
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation
Bewertung des assoziativen Gedächtnisses 5 Jahre nach der Einschreibung. Bewertung des assoziativen Gedächtnisses bei der Einschreibung. Der assoziierte Gedächtniswert ist ein repräsentatives Maß für das Lernen und Abrufen von piktografischen Darstellungen von Wörtern. Es misst das assoziative Gedächtnis (Long-Term Retrieval). Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
5 Jahre nach Immatrikulation
Verarbeitungsgeschwindigkeit für zwei Risikogruppen bei der Registrierung
Zeitfenster: Bei der Immatrikulation
Bewertung der Bearbeitungsgeschwindigkeit bei der Einschreibung. Diese Punktzahl misst die Verarbeitungsgeschwindigkeit basierend auf Tests zur visuellen Zuordnung und Entscheidungsgeschwindigkeit. Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
Bei der Immatrikulation
Bearbeitungsgeschwindigkeit für zwei Risikogruppen nach 5 Jahren nach der Registrierung
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation
Bewertung der Bearbeitungsgeschwindigkeit nach 5 Jahren nach der Registrierung. Diese Punktzahl misst die Verarbeitungsgeschwindigkeit basierend auf Tests zur visuellen Zuordnung und Entscheidungsgeschwindigkeit. Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
5 Jahre nach Immatrikulation
Wahrnehmungsgeschwindigkeit für zwei Risikogruppen bei der Registrierung
Zeitfenster: Bei der Immatrikulation
Bewertung der Wahrnehmungsgeschwindigkeit bei der Einschreibung. Es misst das schnelle Auffinden und Einkreisen identischer Zahlen aus einer Reihe von Zahlen, die die Wahrnehmungsgeschwindigkeit widerspiegeln. Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
Bei der Immatrikulation
Wahrnehmungsgeschwindigkeit für zwei Risikogruppen 5 Jahre nach der Registrierung
Zeitfenster: 5 Jahre nach Immatrikulation
Bewertung der Wahrnehmungsgeschwindigkeit 5 Jahre nach der Einschreibung. Es misst das schnelle Auffinden und Einkreisen identischer Zahlen aus einer Reihe von Zahlen, die die Wahrnehmungsgeschwindigkeit widerspiegeln. Mittelwert = 100, SD = 15, Durchschnittsbereich 85–115. Höher ist besser.
5 Jahre nach Immatrikulation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2003

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. Juni 2004

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2004

Zuerst gepostet (Geschätzt)

11. Juni 2004

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

8. Februar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Cyclophosphamid

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