Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Behandling af patienter med nyligt diagnosticeret medulloblastom, supratentorial primitiv neuroektodermal tumor eller atypisk teratoide rhabdoid tumor

11. januar 2024 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom vincristin, cisplatin og cyclophosphamid, virker på forskellige måder for at forhindre tumorceller i at dele sig, så de holder op med at vokse eller dør. Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at beskadige tumorceller. Kombination af strålebehandling med kemoterapi kan dræbe flere tumorceller. Autolog stamcelletransplantation kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapi eller strålebehandling. Det vides endnu ikke, hvilket strålebehandlingsregime kombineret med kemoterapi og donorstamcelletransplantation der er mere effektivt til behandling af medulloblastom, supratentorial primitiv neuroektodermal tumor eller atypisk teratoide rhabdoidtumor.

Dette fase III-forsøg studerer to forskellige strålebehandlingsregimer, når de gives sammen med kemoterapi og autolog stamcelletransplantation for at se, hvor godt de virker til at behandle patienter med nyligt diagnosticeret medulloblastom, supratentorial primitiv neuroektodermal tumor eller atypisk teratoide rhabdoidtumor.

PRIMÆR MÅL:

  • At vurdere forholdet mellem ERBB2-proteinekspression i tumorer og progressionsfri overlevelsessandsynlighed for patienter med medulloblastom.
  • At estimere hyppigheden af ​​mutationer forbundet med SHH- og WNT-tumorer (som defineret ved genekspressionsprofilering) via målrettet sekventering udført i en uafhængig kohorte af WNT- og SHH-tumorer (også defineret ved genekspressionsprofilering).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

SEKUNDÆRE MÅL:

  • At sammenligne virkningerne af et computerbaseret træningssystem, der specifikt retter sig mod sprog-, læse- og indlæringsevner (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) med den nuværende standard for pleje på læseafkodningsfærdigheder målt ved individuelle akademiske tests.
  • At overvåge for behandlingssvigt i den posteriore fossa hos patienter, hvis tumorleje modtager en reduceret mængde stråling.
  • At korrelere strålingsdosimetri af målvæv og normalt væv med hastighed og mønstre af svigt og longitudinelle målinger af audiometriske, endokrine og kognitive effekter.

UNDERSØGENDE MÅL:

  • At estimere ændringen i neuropsykologisk ydeevne fra det neuropsykologiske vurderingsbatteri (intellekt, akademisk præstation og kognitiv evne) og undersøge sammenhængen mellem disse ændringer til risikogruppe, alder ved diagnose og forældremålinger.
  • At evaluere forskellene mellem neurotoksicitet i den gennemsnitlige risiko patientgruppe med den i højrisikogruppen gennem qMRI og fMRI.
  • At udvikle eller forfine nye modeller, der relaterer virkningen af ​​medulloblastomterapi på neurokognitiv ydeevne til kvantitative og funktionelle neuroimaging-foranstaltninger.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Patienterne er stratificeret efter sygdomsrisiko (højrisikosygdom vs gennemsnitsrisikosygdom).

Patienter i begge strata gennemgår perifere blodstamceller eller knoglemarvshøst.

  • Stratum 1 (højrisikogruppe):

    • Strålebehandling: Patienter gennemgår kraniospinal strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 6 uger.
    • Højdosis kemoterapi og autolog stamcelletransplantation (SCT): Seks uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen får patienterne højdosis kemoterapi omfattende vincristin IV efterfulgt af cisplatin IV over 6 timer på dag -4 og cyclophosphamid IV over 1 time på dage - 3 og -2. Patienter gennemgår autolog SCT på dag 0. Patienter får filgrastim (G-CSF) subkutant begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene genoprettes. Patienterne får vincristin IV på dag 6. Højdosis kemoterapi og autolog SCT gentages hver 4. uge i 3 yderligere forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.

  • Stratum 2 (gennemsnitlig risikogruppe):

    • Strålebehandling: Patienter gennemgår kraniospinal strålebehandling som i stratum 1, men med en lavere dosis.
    • Højdosis kemoterapi og autolog SCT: Patienter modtager højdosis kemoterapi, autolog SCT, G-CSF og post-transplantation vincristin som i stratum 1.

Nogle patienter gennemgår en neuropsykologisk vurdering ved baseline, før kemoterapi og derefter årligt i 5 år.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne hver 3. måned indtil 30. måned (2,5 år) efter diagnosen og derefter hver 6. måned indtil 72. måned (6 år) efter diagnosen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

416

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children
  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekræftet diagnose af 1 af følgende:

    • Medulloblastom
    • Supratentorial primitiv neuroektodermal tumor (PNET)
    • PNET-varianter (ependymoblastom, pineoblastom, CNS neuroblastom)
    • Atypisk teratoid rhabdoid tumor (ATRT)
  • Definitiv operation for CNS-tumor inden for de seneste 31 dage

  • Opfylder et af følgende risikokriterier:

    • Gennemsnitlig risiko sygdom

      • Lokaliseret sygdom uden åbenlyse tegn på invasion ud over den posteriore fossa (eller supratentorialt rum for PNET eller ATRT) ved intraoperative observationer af neurokirurgen OG postoperativ CT-scanning eller MRI

      • T4 sygdom kvalificeret, hvis alle følgende er sande:

        • Brutto total resektion bestemt ved intraoperative observationer af neurokirurgen OG postoperativ CT-scanning eller MR
        • Resttumor eller billeddiagnostisk abnormitet, hvis størrelse er < 1,5 cm^2
        • Ingen tegn på CNS eller ekstraneural metastase ved MR af rygsøjlen (med og uden kontrastmiddel) eller CT-baseret myelogram OG ved cytologisk undersøgelse af lumbal cerebral spinalvæske (CSF) 14-28 dage efter operationen
      • Invasion af hjernestamme tilladt i fravær af resterende tumor (tumor < 1,5 cm^2 ved billeddannelse)

    • Højrisikosygdom, der opfylder et af følgende kriterier:

      • Metastatisk sygdom i neuraksis (dvs. tegn på subarachnoid disseminering ved billeddannelse og/eller cytologisk undersøgelse af CSF)
      • Tilstedeværelse af resterende sygdom > 1,5 cm^2 på det primære sted efter operationen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 3 til 21 ved diagnose

Præstationsstatus

  • Lansky 30-100 % (< 10 år)
  • Karnofsky 30-100 % (≥ 10 år) (undtagen posterior fossa syndrom)

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Hæmoglobin > 8 g/dL
  • WBC > 2.000/mm^3
  • Absolut neutrofiltal > 500/mm^3
  • Blodpladetal > 50.000/mm^3

Hepatisk

  • ALT < 5 gange normalt
  • Bilirubin < 3,0 mg/dL

Renal

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance > 70 ml/min

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ikke specificeret

Kemoterapi

  • Ingen forudgående kemoterapi

Endokrin terapi

  • Forudgående kortikosteroidbehandling tilladt

Strålebehandling

  • Ingen forudgående strålebehandling

Kirurgi

  • Se Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stratum 1 (højrisikogruppe)

Patienter gennemgår kraniospinal strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 6 uger. Seks uger efter afslutningen af ​​strålebehandlingen får patienterne højdosis kemoterapi efterfulgt af autolog stamcelletransplantation (SCT) og filgrastim (G-CSF) med post-transplantation vincristin. Højdosis kemoterapi og autolog SCT gentages hver 4. uge i 3 yderligere forløb i fravær af uacceptabel toksicitet.

Interventioner: vincristin, cisplatin, cyclophosphamid, autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, filgrastim, strålebehandling
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan(R)
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Gives subkutant
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Medicin: vincristine
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin(R)
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter gennemgår autolog stamcelletransplantation
Andre navne:
  • autolog HSCT
Stråling: strålebehandling
Patienter gennemgår kraniospinal strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 6 uger.
Andre navne:
  • RT
  • Kraniospinal strålebehandling
Eksperimentel: Stratum 2 (gennemsnitlig risikogruppe)

Patienterne gennemgår kraniospinal strålebehandling som i stratum 1, men med en lavere dosis. Patienter modtager højdosis kemoterapi, autolog SCT, G-CSF og post-transplantation vincristin som i stratum 1.

Interventioner: vincristin, cisplatin, cyclophosphamid, autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation, filgrastim, strålebehandling
Medicin: cyclophosphamid
Givet IV
Andre navne:
  • Cytoxan(R)
Medicin: cisplatin
Givet IV
Andre navne:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Gives subkutant
Andre navne:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Medicin: vincristine
Givet IV
Andre navne:
  • Oncovin(R)
Procedure: autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Patienter gennemgår autolog stamcelletransplantation
Andre navne:
  • autolog HSCT
Stråling: strålebehandling
Patienter gennemgår kraniospinal strålebehandling én gang dagligt 5 dage om ugen i 6 uger.
Andre navne:
  • RT
  • Kraniospinal strålebehandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS) i ERBB2-negative tumorer sammenlignet med ERBB2-positive tumorer
Tidsramme: 2 år efter tumorcelleanalyse hos 122 deltagere
Forholdet mellem ERBB2-proteinekspression i tumorer og progressionsfri overlevelse blev vurderet hos 122 deltagere med diagnosen medulloblastom og med ERBB2-proteinvurderinger. Hvis ERBB2-værdien var større end nul, blev ERBB2 defineret som positiv for deltageren. Hvis ERBB2-værdien var nul, blev ERBB2 defineret som negativ. Progressionsfri overlevelse blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald, datoen for døden eller datoen for sidste kontakt. Log-rank-testen blev brugt til at sammenligne PFS-fordelingerne af ERBB2-grupper.
2 år efter tumorcelleanalyse hos 122 deltagere
Progressionsfri overlevelse (PFS) sammenlignet mellem ERBB2-vurdering og risikogruppe.
Tidsramme: 2 år efter tumorcelleanalyse hos 122 deltagere
122 deltagere med diagnosen medulloblastom blev grupperet efter ERBB2 positiv/negativ vurdering og risikogruppe i 4 grupper. Progressionsfri overlevelse blev beregnet fra datoen for diagnosen til datoen for sygdomsprogression/-tilbagefald, datoen for døden eller datoen for sidste kontakt. Log-rank-testen blev brugt til at sammenligne PFS-fordelingerne af ERBB2-grupper.
2 år efter tumorcelleanalyse hos 122 deltagere
Hyppighed af mutationer associeret med SHH- og WNT-tumorer
Tidsramme: inden for 3,5 år efter afslutning af optjening
Hyppigheden af ​​mutationer for de vigtigste gener forbundet med SHH- og WNT-tumorer identificeret via målrettet sekventering baseret på formalinfikseret paraffin-indlejret materiale er angivet.
inden for 3,5 år efter afslutning af optjening

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Læsning af afkodning af sammensatte scores i interventions- og standardbehandlingsgrupper
Tidsramme: 5 år efter diagnosen
SOC er standard-of-Care kontrolgruppe. Patienter tilfældigt tildelt kontrolgruppen modtog den nuværende standard for pleje. RI er Reading Intervention Group. Patienter tilfældigt tildelt Reading Intervention Group, som er med Fast ForWord-programmet. Vurdering af læseafkodning blev gennemført ved brug af Woodcock Johnson, Third Edition (WJIII) Tests of Achievement (Woodcock, McGraw, & Mather, 2001), med særlig opmærksomhed på læse- og læserelaterede evner. To deltest blev gennemført: (1) Bogstav-ord-identifikation og (2) Word Attack, en test, der kræver, at patienten læser fonologisk regulære nonord. Kombinationen af ​​disse to subtests gav en standardiseret sammensat score for overordnet læseafkodningsevne med et populationsmiddel på 100 og en standardafvigelse på 15. Score på 90-110 anses for at være i gennemsnittet, mens de 80-89 anses for at være lavt gennemsnit (se: Journal of Pediatric Psychology 39(4) s. 450-458, 2014).
5 år efter diagnosen
Antal gennemsnitsrisikopatienter, hvis behandlingssvigt inkluderede den posteriore Fossa
Tidsramme: Årligt i 6 år efter bestråling
At overvåge for behandlingssvigt i den posteriore fossa hos patienter, hvis tumorleje modtager en reduceret mængde stråling.
Årligt i 6 år efter bestråling
Associativ hukommelse for to risikogrupper ved tilmelding
Tidsramme: Ved indskrivning
Vurdering af associativ hukommelse ved indskrivning. Associeret hukommelsesscore er en repræsentativ måling af indlæring og genkaldelse af piktogramrepræsentationer af ord. Den måler associativ hukommelse (Long-Term Retrieval). Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
Ved indskrivning
Associativ hukommelse for to risikogrupper 5 år efter tilmelding
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
Vurdering af associativ hukommelse 5 år efter indskrivning. Vurdering af associativ hukommelsesscore ved indskrivning. Associeret hukommelsesscore er en repræsentativ måling af indlæring og genkaldelse af piktogramrepræsentationer af ord. Den måler associativ hukommelse (Long-Term Retrieval). Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
5 år efter indskrivning
Behandlingshastighed for to risikogrupper ved tilmelding
Tidsramme: Ved indskrivning
Vurdering af behandlingshastighed ved tilmelding. Dette scoremål for behandlingshastighed baseret på test af visuel matchning og beslutningshastighed. Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
Ved indskrivning
Behandlingshastighed for to risikogrupper 5 år efter tilmelding
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
Vurdering af behandlingshastighed 5 år efter indskrivning. Dette scoremål for behandlingshastighed baseret på test af visuel matchning og beslutningshastighed. Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
5 år efter indskrivning
Perceptuel hastighed for to risikogrupper ved tilmelding
Tidsramme: Ved indskrivning
Vurdering af perceptuel hastighed ved tilmelding. Den måler hurtigt lokaliserede og cirkulerende identiske tal fra et sæt tal, som afspejler perceptuel hastighed. Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
Ved indskrivning
Perceptuel hastighed for to risikogrupper 5 år efter tilmelding
Tidsramme: 5 år efter indskrivning
Vurdering af perceptuel hastighed 5 år efter tilmelding. Den måler hurtigt lokaliserede og cirkulerende identiske tal fra et sæt tal, som afspejler perceptuel hastighed. Middel=100, SD=15, gennemsnitligt interval 85-115. Højere er bedre.
5 år efter indskrivning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2016

Studieafslutning (Faktiske)

31. december 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. juni 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2004

Først opslået (Anslået)

11. juni 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Registry Identifier: NCI Clinical Trial Registration Program)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med cyclophosphamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner