Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av patienter med nyligen diagnostiserat medulloblastom, supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör eller atypisk teratoid rhabdoidtumör

11 januari 2024 uppdaterad av: St. Jude Children's Research Hospital

Läkemedel som används i kemoterapi, såsom vinkristin, cisplatin och cyklofosfamid, fungerar på olika sätt för att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Strålbehandling använder högenergiröntgen för att skada tumörceller. Att kombinera strålbehandling med kemoterapi kan döda fler tumörceller. Autolog stamcellstransplantation kan kanske ersätta blodbildande celler som förstördes av kemoterapi eller strålbehandling. Det är ännu inte känt vilken strålbehandlingsregim i kombination med kemoterapi och donatorstamcellstransplantation som är mer effektiv vid behandling av medulloblastom, supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör eller atypisk teratoid rhabdoidtumör.

Denna fas III-studie studerar två olika strålbehandlingsregimer när de ges tillsammans med kemoterapi och autolog stamcellstransplantation för att se hur väl de fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserat medulloblastom, supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör eller atypisk teratoid rhabdoidtumör.

HUVUDMÅL:

  • Att bedöma sambandet mellan ERBB2-proteinuttryck i tumörer och progressionsfri överlevnadssannolikhet för patienter med medulloblastom.
  • Att uppskatta frekvensen av mutationer associerade med SHH- och WNT-tumörer (enligt definitionen av genuttrycksprofilering) via riktad sekvensering utförd i en oberoende kohort av WNT- och SHH-tumörer (även definierad av genuttrycksprofilering).

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

SEKUNDÄRA MÅL:

  • Att jämföra effekterna av ett datorbaserat träningssystem som specifikt inriktar sig på språk-, läs- och inlärningsförmåga (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) med den nuvarande standarden för omsorg på läsavkodningsförmåga, mätt med individuella akademiska tester.
  • Att övervaka behandlingssvikt i den bakre fossan hos patienter vars tumörbädd får en minskad volym av strålning.
  • Att korrelera stråldosimetri av målvävnad och normalvävnad med hastighet och mönster av misslyckanden och longitudinella mätningar av audiometriska, endokrina och kognitiva effekter.

UNDERSÖKANDE MÅL:

  • Att uppskatta förändringen i neuropsykologisk prestation från det neuropsykologiska bedömningsbatteriet (intellekt, akademisk prestation och kognitiv förmåga) och undersöka sambandet mellan dessa förändringar till riskgrupp, ålder vid diagnos och föräldermått.
  • Att utvärdera skillnaderna mellan neurotoxicitet i den genomsnittliga riskpatientgruppen med den i högriskgruppen genom qMRI och fMRI.
  • Att utveckla eller förfina nya modeller som relaterar effekten av medulloblastomterapi på neurokognitiv prestation till kvantitativa och funktionella neuroimaging-åtgärder.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna stratifieras efter sjukdomsrisk (högrisksjukdom vs medelrisksjukdom).

Patienter i båda strata genomgår perifera blodstamceller eller benmärgsskörd.

  • Stratum 1 (högriskgrupp):

    • Strålbehandling: Patienter genomgår kraniospinal strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor.
    • Högdoskemoterapi och autolog stamcellstransplantation (SCT): Sex veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna högdoskemoterapi bestående av vinkristin IV följt av cisplatin IV över 6 timmar på dag -4 och cyklofosfamid IV över 1 timme på dagar - 3 och -2. Patienterna genomgår autolog SCT dag 0. Patienterna får filgrastim (G-CSF) subkutant med början på dag 1 och fortsätter tills blodvärdena återhämtar sig. Patienterna får vinkristin IV på dag 6. Högdos kemoterapi och autolog SCT upprepas var 4:e vecka i 3 ytterligare kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

  • Stratum 2 (medelriskgrupp):

    • Strålbehandling: Patienterna genomgår kraniospinal strålbehandling som i stratum 1, men med lägre dos.
    • Högdoskemoterapi och autolog SCT: Patienter får högdoskemoterapi, autolog SCT, G-CSF och vinkristin efter transplantation som i stratum 1.

Vissa patienter genomgår en neuropsykologisk bedömning vid baslinjen, före kemoterapi och sedan årligen i 5 år.

Efter avslutad studieterapi följs patienterna var 3:e månad fram till månad 30 (2,5 år) efter diagnos och sedan var 6:e ​​månad fram till månad 72 (6 år) efter diagnos.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

416

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Sydney Children's Hospital
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Children's Hospital at Westmead
    • Queensland
      • Brisbane, Queensland, Australien, 4029
        • Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
  • Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105
        • St. Jude Children'S Research Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5S 0A4
        • Hospital for Sick Children

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

3 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av 1 av följande:

    • Medulloblastom
    • Supratentoriell primitiv neuroektodermal tumör (PNET)
    • PNET-varianter (ependymoblastom, pineoblastom, CNS neuroblastom)
    • Atypisk teratoid rhabdoidtumör (ATRT)
  • Definitiv operation för CNS-tumör under de senaste 31 dagarna

  • Uppfyller ett av följande riskkriterier:

    • Sjukdom med medelrisk

      • Lokaliserad sjukdom utan tydliga tecken på invasion bortom den bakre fossan (eller supratentoriellt utrymme för PNET eller ATRT) genom intraoperativa observationer av neurokirurgen OCH postoperativ datortomografi eller MRT

      • T4-sjukdom kvalificerad om allt av följande är sant:

        • Total total resektion bestäms av intraoperativa observationer av neurokirurgen OCH postoperativ datortomografi eller MRI
        • Kvarstående tumör eller avbildningsavvikelse vars storlek är < 1,5 cm^2
        • Inga tecken på CNS eller extraneural metastasering genom MRT av ryggraden (med och utan kontrastmedel) eller CT-baserat myelogram OCH genom cytologisk undersökning av lumbal cerebral spinalvätska (CSF) 14-28 dagar efter operationen
      • Invasion av hjärnstammen tillåts i frånvaro av kvarvarande tumör (tumör < 1,5 cm^2 vid bildbehandling)

    • Högrisksjukdom som uppfyller ett av följande kriterier:

      • Metastaserande sjukdom i neuraxis (dvs. bevis på subaraknoidal spridning genom avbildning och/eller cytologisk undersökning av CSF)
      • Förekomst av kvarvarande sjukdom > 1,5 cm^2 vid det primära stället efter operationen

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder

  • 3 till 21 vid diagnos

Prestationsstatus

  • Lansky 30-100 % (< 10 år)
  • Karnofsky 30-100 % (≥ 10 år) (förutom posterior fossa syndrom)

Förväntad livslängd

  • Ej angivet

Hematopoetisk

  • Hemoglobin > 8 g/dL
  • WBC > 2 000/mm^3
  • Absolut neutrofilantal > 500/mm^3
  • Trombocytantal > 50 000/mm^3

Lever

  • ALT < 5 gånger normalt
  • Bilirubin < 3,0 mg/dL

Njur

  • Kreatinin < 2,0 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance > 70 ml/min

Övrig

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ej angivet

Kemoterapi

  • Ingen tidigare kemoterapi

Endokrin terapi

  • Tidigare kortikosteroidbehandling tillåts

Strålbehandling

  • Ingen tidigare strålbehandling

Kirurgi

  • Se Sjukdomsegenskaper

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stratum 1 (högriskgrupp)

Patienter genomgår kraniospinal strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor. Sex veckor efter avslutad strålbehandling får patienterna högdos kemoterapi följt av autolog stamcellstransplantation (SCT) och filgrastim (G-CSF) med post-transplantation vinkristin. Högdos kemoterapi och autolog SCT upprepas var 4:e vecka i 3 ytterligare kurer i frånvaro av oacceptabel toxicitet.

Interventioner: vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, filgrastim, strålbehandling
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan(R)
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Ges subkutant
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Läkemedel: vinkristin
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin(R)
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation
Andra namn:
  • autolog HSCT
Strålning: strålbehandling
Patienter genomgår kraniospinal strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor.
Andra namn:
  • RT
  • Kraniospinal strålbehandling
Experimentell: Stratum 2 (medelriskgrupp)

Patienterna genomgår kraniospinal strålbehandling som i stratum 1, men med en lägre dos. Patienterna får högdos kemoterapi, autolog SCT, G-CSF och vinkristin efter transplantation som i stratum 1.

Interventioner: vinkristin, cisplatin, cyklofosfamid, autolog hematopoetisk stamcellstransplantation, filgrastim, strålbehandling
Läkemedel: cyklofosfamid
Givet IV
Andra namn:
  • Cytoxan(R)
Läkemedel: cisplatin
Givet IV
Andra namn:
  • Platinol-AQ(R)
Biologisk: filgrastim
Ges subkutant
Andra namn:
  • G-CSF
  • Neupogen(R)
Läkemedel: vinkristin
Givet IV
Andra namn:
  • Oncovin(R)
Procedur: autolog hematopoetisk stamcellstransplantation
Patienter genomgår autolog stamcellstransplantation
Andra namn:
  • autolog HSCT
Strålning: strålbehandling
Patienter genomgår kraniospinal strålbehandling en gång dagligen 5 dagar i veckan i 6 veckor.
Andra namn:
  • RT
  • Kraniospinal strålbehandling

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS) i ERBB2-negativa tumörer jämfört med ERBB2-positiva tumörer
Tidsram: 2 år efter tumörcellsanalys hos 122 deltagare
Sambandet mellan ERBB2-proteinuttryck i tumörer och progressionsfri överlevnad bedömdes hos 122 deltagare med diagnosen medulloblastom och med ERBB2-proteinbedömningar. Om ERBB2-värdet var större än noll, definierades ERBB2 som positivt för deltagaren. Om ERBB2-värdet var noll, definierades ERBB2 som negativt. Progressionsfri överlevnad beräknades från datum för diagnos till datum för sjukdomsprogression/-återfall, datum för dödsfall eller datum för senaste kontakt. Log-rank-testet användes för att jämföra PFS-fördelningarna för ERBB2-grupper.
2 år efter tumörcellsanalys hos 122 deltagare
Progressionsfri överlevnad (PFS) Jämfört mellan ERBB2-bedömning och riskgrupp.
Tidsram: 2 år efter tumörcellsanalys hos 122 deltagare
122 deltagare med diagnosen medulloblastom grupperades efter ERBB2 positiv/negativ bedömning och riskgrupp i 4 grupper. Progressionsfri överlevnad beräknades från datum för diagnos till datum för sjukdomsprogression/-återfall, datum för dödsfall eller datum för senaste kontakt. Log-rank-testet användes för att jämföra PFS-fördelningarna för ERBB2-grupper.
2 år efter tumörcellsanalys hos 122 deltagare
Frekvens av mutationer associerade med SHH- och WNT-tumörer
Tidsram: inom 3,5 år efter avslutad periodisering
Frekvensen av mutationer för de huvudsakliga generna associerade med SHH- och WNT-tumörer identifierade via riktad sekvensering baserad på formalinfixerat paraffininbäddat material tillhandahålls.
inom 3,5 år efter avslutad periodisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Läsa avkodning av sammansatta poäng i interventions- och standardvårdsgrupper
Tidsram: 5 år efter diagnos
SOC är standard-of-Care kontrollgrupp. Patienter som slumpmässigt tilldelats kontrollgruppen fick den nuvarande standarden för vård. RI är Reading Intervention Group. Patienter slumpmässigt tilldelade Reading Intervention Group som är med programmet Fast ForWord. Bedömning av läsavkodning slutfördes med Woodcock Johnson, Third Edition (WJIII) Tests of Achievement (Woodcock, McGraw, & Mather, 2001), med särskild uppmärksamhet på läs- och läsrelaterade förmågor. Två deltest genomfördes: (1) Bokstav-ordidentifiering och (2) Word Attack, ett test som kräver att patienten ska läsa fonologiskt regelbundna nonord. Kombinationen av dessa två deltest gav en standardiserad sammansatt poäng av total läsavkodningsförmåga med ett populationsmedelvärde på 100 och en standardavvikelse på 15. Poäng på 90-110 anses vara i det genomsnittliga intervallet, medan de 80-89 anses vara låga i genomsnitt (se Journal of Pediatric Psychology 39(4) s. 450-458, 2014).
5 år efter diagnos
Antal medelriskpatienter vars behandlingsmisslyckande inkluderade bakre Fossa
Tidsram: Årligen i 6 år efter bestrålning
Att övervaka behandlingssvikt i den bakre fossan hos patienter vars tumörbädd får en minskad volym av strålning.
Årligen i 6 år efter bestrålning
Associativt minne för två riskgrupper vid inskrivning
Tidsram: Vid inskrivning
Bedömning av associativt minne vid inskrivning. Associerat minnespoäng är ett representativt mått på inlärning och återkallande av piktogramrepresentationer av ord. Den mäter associativt minne (Long-Term Retrieval). Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid inskrivning
Associativt minne för två riskgrupper vid 5 år efter registrering
Tidsram: Vid 5 år efter inskrivning
Bedömning av associativt minne vid 5 år efter inskrivning. Bedömning av associativt minnespoäng vid inskrivning. Associerat minnespoäng är ett representativt mått på inlärning och återkallande av piktogramrepresentationer av ord. Den mäter associativt minne (Long-Term Retrieval). Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid 5 år efter inskrivning
Bearbetningshastighet för två riskgrupper vid registrering
Tidsram: Vid inskrivning
Bedömning av bearbetningshastighet vid inskrivning. Detta poängmått på bearbetningshastighet baserat på visuell matchning och beslutshastighetstester. Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid inskrivning
Bearbetningshastighet för två riskgrupper vid 5 år efter registreringen
Tidsram: Vid 5 år efter inskrivning
Bedömning av bearbetningshastighet vid 5 år efter inskrivning. Detta poängmått på bearbetningshastighet baserat på visuell matchning och beslutshastighetstester. Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid 5 år efter inskrivning
Perceptuell hastighet för två riskgrupper vid registrering
Tidsram: Vid inskrivning
Bedömning av perceptuell hastighet vid inskrivning. Den mäter snabbt lokaliserade och cirkulerande identiska nummer från en uppsättning siffror som återspeglar perceptuell hastighet. Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid inskrivning
Perceptuell hastighet för två riskgrupper vid 5 år efter registreringen
Tidsram: Vid 5 år efter inskrivning
Bedömning av perceptuell hastighet 5 år efter inskrivningen. Den mäter snabbt lokaliserade och cirkulerande identiska nummer från en uppsättning siffror som återspeglar perceptuell hastighet. Medelvärde=100, SD=15, medelintervall 85-115. Högre är bättre.
Vid 5 år efter inskrivning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children'S Research Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2016

Avslutad studie (Faktisk)

31 december 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 juni 2004

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 juni 2004

Första postat (Beräknad)

11 juni 2004

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

8 februari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • SJMB03
  • NCI-2011-01185 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trial Registration Program)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på cyklofosfamid

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera