Tratamento de pacientes com meduloblastoma recém-diagnosticado, tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial ou tumor rabdóide teratóide atípico
11 de janeiro de 2024 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital
Drogas usadas na quimioterapia, como vincristina, cisplatina e ciclofosfamida, funcionam de maneiras diferentes para impedir que as células tumorais se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. A radioterapia usa raios-x de alta energia para danificar as células tumorais. A combinação de radioterapia com quimioterapia pode matar mais células tumorais. O transplante autólogo de células-tronco pode ser capaz de substituir as células formadoras de sangue que foram destruídas pela quimioterapia ou radioterapia. Ainda não se sabe qual regime de radioterapia combinado com quimioterapia e transplante de células-tronco do doador é mais eficaz no tratamento de meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial ou tumor rabdóide teratóide atípico.
Este estudo de fase III está estudando dois regimes diferentes de radioterapia quando administrados em conjunto com quimioterapia e transplante autólogo de células-tronco para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes com meduloblastoma recém-diagnosticado, tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial ou tumor rabdóide teratóide atípico.
OBJETIVO PRIMÁRIO:
- Avaliar a relação entre a expressão da proteína ERBB2 em tumores e a probabilidade de sobrevida livre de progressão para pacientes com meduloblastoma.
- Estimar a frequência de mutações associadas a tumores SHH e WNT (conforme definido pelo perfil de expressão gênica) por meio de sequenciamento direcionado realizado em uma coorte independente de tumores WNT e SHH (também definido pelo perfil de expressão gênica).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Descrição detalhada
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
- Comparar os efeitos de um sistema de treinamento baseado em computador voltado especificamente para habilidades de linguagem, leitura e aprendizado (Fast ForWord, Scientific Learning Corporation) com o padrão atual de cuidado em habilidades de decodificação de leitura, conforme medido por testes acadêmicos individuais.
- Monitorar a falha do tratamento na fossa posterior de pacientes cujo leito tumoral recebe um volume reduzido de radiação.
- Correlacionar dosimetria de radiação de tecidos-alvo e normais com taxa e padrões de falha e medidas longitudinais de efeitos audiométricos, endócrinos e cognitivos.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
- Estimar a mudança no desempenho neuropsicológico da bateria de avaliação neuropsicológica (intelecto, desempenho acadêmico e capacidade cognitiva) e examinar a relação dessas mudanças com o grupo de risco, idade no momento do diagnóstico e medidas dos pais.
- Avaliar as diferenças entre a neurotoxicidade no grupo de pacientes de risco médio e no grupo de alto risco por meio de qMRI e fMRI.
- Desenvolver ou refinar novos modelos relacionando o impacto da terapia com meduloblastoma no desempenho neurocognitivo com medidas quantitativas e funcionais de neuroimagem.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o risco da doença (doença de alto risco versus doença de risco médio).
Os pacientes em ambos os estratos são submetidos à coleta de células-tronco do sangue periférico ou da medula óssea.
Estrato 1 (grupo de alto risco):
- Radioterapia: Os pacientes são submetidos a radioterapia cranioespinhal uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
- Quimioterapia de alta dose e transplante autólogo de células-tronco (SCT): Seis semanas após o término da radioterapia, os pacientes recebem quimioterapia de alta dose composta por vincristina IV seguida de cisplatina IV durante 6 horas no dia -4 e ciclofosfamida IV durante 1 hora nos dias - 3 e -2. Os pacientes são submetidos a SCT autólogo no dia 0. Os pacientes recebem filgrastim (G-CSF) por via subcutânea começando no dia 1 e continuando até que as contagens sanguíneas se recuperem. Os pacientes recebem vincristina IV no dia 6. Quimioterapia de alta dose e SCT autólogo repetem a cada 4 semanas por 3 ciclos adicionais na ausência de toxicidade inaceitável.
Estrato 2 (grupo de risco médio):
- Radioterapia: Os pacientes são submetidos à radioterapia cranioespinal como no estrato 1, mas em dose menor.
- Quimioterapia de alta dose e SCT autólogo: Os pacientes recebem quimioterapia de alta dose, SCT autólogo, G-CSF e vincristina pós-transplante como no estrato 1.
Alguns pacientes passam por uma avaliação neuropsicológica no início do estudo, antes da quimioterapia, e depois anualmente por 5 anos.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 3 meses até o mês 30 (2,5 anos) após o diagnóstico e, então, a cada 6 meses até o mês 72 (6 anos) após o diagnóstico.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
416
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New South Wales
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Randwick, New South Wales, Austrália, 2031
- Sydney Children's Hospital
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- Children's Hospital at Westmead
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Queensland
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Brisbane, Queensland, Austrália, 4029
- Lady Cilento Children's Hospital, Brisbane
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Victoria
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Parkville, Victoria, Austrália, 3052
- Royal Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5S 0A4
- Hospital for Sick Children
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center and Hematology Service at Texas Children's Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Diagnóstico confirmado histologicamente de 1 dos seguintes:
- Meduloblastoma
- Tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial (PNET)
- variantes PNET (ependimoblastoma, pineoblastoma, neuroblastoma do SNC)
- Tumor rabdóide teratóide atípico (ATRT)
- Cirurgia definitiva para tumor do SNC nos últimos 31 dias
Atende a um dos seguintes critérios de risco:
Doença de risco médio
- Doença localizada sem evidência evidente de invasão além da fossa posterior (ou compartimento supratentorial para PNET ou ATRT) por observações intraoperatórias do neurocirurgião E tomografia computadorizada ou ressonância magnética pós-operatória
Doença T4 elegível se todas as condições a seguir forem verdadeiras:
- Ressecção total grosseira determinada por observações intraoperatórias do neurocirurgião E tomografia computadorizada ou ressonância magnética pós-operatória
- Tumor residual ou anormalidade de imagem cujo tamanho é < 1,5 cm^2
- Nenhuma evidência de SNC ou metástase extraneural por ressonância magnética da coluna (com e sem agente de contraste) ou mielograma baseado em TC E por exame citológico do líquido cefalorraquidiano (LCR) lombar 14-28 dias após a cirurgia
- Invasão do tronco cerebral permitida na ausência de tumor residual (tumor < 1,5 cm^2 por imagem)
Doença de alto risco que atende a um dos seguintes critérios:
- Doença metastática dentro do neuroeixo (isto é, evidência de disseminação subaracnóidea por imagem e/ou exame citológico do LCR)
- Presença de doença residual > 1,5 cm^2 no local primário após a cirurgia
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
Idade
- 3 a 21 no diagnóstico
status de desempenho
- Lansky 30-100% (< 10 anos)
- Karnofsky 30-100% (≥ 10 anos) (exceto para síndrome da fossa posterior)
Expectativa de vida
- Não especificado
hematopoiético
- Hemoglobina > 8 g/dL
- WBC > 2.000/mm^3
- Contagem absoluta de neutrófilos > 500/mm^3
- Contagem de plaquetas > 50.000/mm^3
hepático
- ALT < 5 vezes o normal
- Bilirrubina < 3,0 mg/dL
Renal
- Creatinina < 2,0 mg/dL OU
- Depuração de creatinina > 70 mL/min
Outro
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
terapia biológica
- Não especificado
Quimioterapia
- Sem quimioterapia anterior
Terapia endócrina
- Permitida terapia prévia com corticosteroides
Radioterapia
- Sem radioterapia prévia
Cirurgia
- Consulte as características da doença
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estrato 1 (grupo de alto risco)
Os pacientes são submetidos a radioterapia cranioespinhal uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas. Seis semanas após o término da radioterapia, os pacientes recebem altas doses de quimioterapia seguida de transplante autólogo de células-tronco (SCT) e filgrastim (G-CSF) com vincristina pós-transplante. Quimioterapia de alta dose e SCT autólogo repetem a cada 4 semanas por 3 ciclos adicionais na ausência de toxicidade inaceitável. Intervenções: vincristina, cisplatina, ciclofosfamida, transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, filgrastim, radioterapia |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado por via subcutânea
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco
Outros nomes:
Os pacientes são submetidos à radioterapia cranioespinhal uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
Outros nomes:
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Experimental: Estrato 2 (grupo de risco médio)
Os pacientes são submetidos à radioterapia cranioespinal como no estrato 1, mas em dose menor. Os pacientes recebem altas doses de quimioterapia, SCT autólogo, G-CSF e vincristina pós-transplante como no estrato 1. Intervenções: vincristina, cisplatina, ciclofosfamida, transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas, filgrastim, radioterapia |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado por via subcutânea
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Pacientes submetidos a transplante autólogo de células-tronco
Outros nomes:
Os pacientes são submetidos à radioterapia cranioespinhal uma vez ao dia, 5 dias por semana, durante 6 semanas.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) em tumores ERBB2-negativos em comparação com tumores ERBB2-positivos
Prazo: 2 anos após análise de células tumorais em 122 participantes
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A relação entre a expressão da proteína ERBB2 em tumores e a sobrevida livre de progressão foi avaliada em 122 participantes com diagnóstico de meduloblastoma e com avaliações da proteína ERBB2.
Caso o valor de ERBB2 fosse maior que zero, o ERBB2 era definido como positivo para o participante.
Se o valor de ERBB2 fosse zero, o ERBB2 era definido como negativo.
A sobrevida livre de progressão foi calculada a partir da data do diagnóstico até a data de progressão/recaída da doença, data da morte ou data do último contato.
O teste de log-rank foi usado para comparar as distribuições PFS dos grupos ERBB2.
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2 anos após análise de células tumorais em 122 participantes
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) Comparada entre Avaliação ERBB2 e Grupo de Risco.
Prazo: 2 anos após análise de células tumorais em 122 participantes
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122 participantes com diagnóstico de meduloblastoma foram agrupados por avaliação ERBB2 positiva/negativa e grupo de risco em 4 grupos.
A sobrevida livre de progressão foi calculada a partir da data do diagnóstico até a data de progressão/recaída da doença, data da morte ou data do último contato.
O teste de log-rank foi usado para comparar as distribuições PFS dos grupos ERBB2.
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2 anos após análise de células tumorais em 122 participantes
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Frequência de Mutações Associadas a Tumores SHH e WNT
Prazo: dentro de 3,5 anos após a conclusão da provisão
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É fornecida a frequência de mutações para os principais genes associados aos tumores SHH e WNT identificados por meio de sequenciamento direcionado com base em material embebido em parafina fixado em formalina.
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dentro de 3,5 anos após a conclusão da provisão
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Leitura de pontuações compostas de decodificação nos grupos de intervenção e padrão de atendimento
Prazo: 5 anos após o diagnóstico
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SOC é o grupo de controle padrão de atendimento.
Os pacientes aleatoriamente designados para o grupo de controle receberam o padrão atual de atendimento.
RI é o Grupo de Intervenção de Leitura.
Os pacientes foram designados aleatoriamente para o Grupo de Intervenção de Leitura, que faz parte do programa Fast ForWord.
A avaliação da decodificação da leitura foi concluída usando os Testes de Realização Woodcock Johnson, Terceira Edição (WJIII) (Woodcock, McGraw e Mather, 2001), com atenção especial dada à leitura e às habilidades relacionadas à leitura.
Dois subtestes foram concluídos: (1) Identificação de palavras e letras e (2) Ataque de palavras, um teste que exige que o paciente leia pseudopalavras fonologicamente regulares.
A combinação desses dois subtestes forneceu uma pontuação composta padronizada da capacidade geral de decodificação de leitura com uma média populacional de 100 e um desvio padrão de 15.
Pontuações de 90 a 110 são consideradas na faixa média, enquanto as de 80 a 89 são consideradas médias baixas (consulte: Journal of Pediatric Psychology 39(4) pp.
450-458, 2014).
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5 anos após o diagnóstico
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Número de pacientes de risco médio cuja falha no tratamento incluiu a fossa posterior
Prazo: Anualmente por 6 anos após a irradiação
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Monitorar a falha do tratamento na fossa posterior de pacientes cujo leito tumoral recebe um volume reduzido de radiação.
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Anualmente por 6 anos após a irradiação
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Memória associativa para dois grupos de risco na inscrição
Prazo: Na inscrição
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Avaliação da memória associativa na inscrição.
A pontuação de memória associada é uma medida representativa do aprendizado e da recordação de representações pictográficas de palavras.
Ele mede a memória associativa (recuperação de longo prazo).
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Na inscrição
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Memória associativa para dois grupos de risco 5 anos após a inscrição
Prazo: Aos 5 anos após a inscrição
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Avaliação da memória associativa aos 5 anos após a inscrição.
Avaliação da pontuação de memória associativa na inscrição.
A pontuação de memória associada é uma medida representativa do aprendizado e da recordação de representações pictográficas de palavras.
Ele mede a memória associativa (recuperação de longo prazo).
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Aos 5 anos após a inscrição
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Velocidade de processamento para dois grupos de risco na inscrição
Prazo: Na inscrição
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Avaliação da Velocidade de Processamento na inscrição.
Esta medida de pontuação da Velocidade de Processamento com base nos testes de Correspondência Visual e Velocidade de Decisão.
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Na inscrição
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Velocidade de processamento para dois grupos de risco 5 anos após a inscrição
Prazo: Aos 5 anos após a inscrição
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Avaliação da Velocidade de Processamento 5 anos após a inscrição.
Esta medida de pontuação da Velocidade de Processamento com base nos testes de Correspondência Visual e Velocidade de Decisão.
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Aos 5 anos após a inscrição
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Velocidade de percepção para dois grupos de risco na inscrição
Prazo: Na inscrição
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Avaliação da Velocidade Perceptiva na inscrição.
Ele mede rapidamente localizar e circular números idênticos de um conjunto de números que reflete a velocidade de percepção.
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Na inscrição
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Velocidade de percepção para dois grupos de risco 5 anos após a inscrição
Prazo: Aos 5 anos após a inscrição
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Avaliação da Velocidade Perceptiva 5 anos após a matrícula.
Ele mede rapidamente localizar e circular números idênticos de um conjunto de números que reflete a velocidade de percepção.
Média = 100, SD = 15, Faixa Média 85-115.
Mais alto é melhor.
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Aos 5 anos após a inscrição
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Amar Gajjar, MD, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Kumar R, Smith KS, Deng M, Terhune C, Robinson GW, Orr BA, Liu APY, Lin T, Billups CA, Chintagumpala M, Bowers DC, Hassall TE, Hansford JR, Khuong-Quang DA, Crawford JR, Bendel AE, Gururangan S, Schroeder K, Bouffet E, Bartels U, Fisher MJ, Cohn R, Partap S, Kellie SJ, McCowage G, Paulino AC, Rutkowski S, Fleischhack G, Dhall G, Klesse LJ, Leary S, Nazarian J, Kool M, Wesseling P, Ryzhova M, Zheludkova O, Golanov AV, McLendon RE, Packer RJ, Dunham C, Hukin J, Fouladi M, Faria CC, Pimentel J, Walter AW, Jabado N, Cho YJ, Perreault S, Croul SE, Zapotocky M, Hawkins C, Tabori U, Taylor MD, Pfister SM, Klimo P Jr, Boop FA, Ellison DW, Merchant TE, Onar-Thomas A, Korshunov A, Jones DTW, Gajjar A, Ramaswamy V, Northcott PA. Clinical Outcomes and Patient-Matched Molecular Composition of Relapsed Medulloblastoma. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):807-821. doi: 10.1200/JCO.20.01359. Epub 2021 Jan 27.
- Acharya S, Guo Y, Patni T, Li Y, Wang C, Gargone M, Ashford JM, Wilson L, Faught A, Reddick WE, Patay Z, Gajjar A, Conklin HM, Merchant TE. Association Between Brain Substructure Dose and Cognitive Outcomes in Children With Medulloblastoma Treated on SJMB03: A Step Toward Substructure-Informed Planning. J Clin Oncol. 2022 Jan 1;40(1):83-95. doi: 10.1200/JCO.21.01480. Epub 2021 Oct 29.
- Partanen M, Anghelescu DL, Hall L, Schreiber JE, Rossi M, Gajjar A, Jacola LM. Longitudinal associations between exposure to anesthesia and neurocognitive functioning in pediatric medulloblastoma. Eur J Cancer. 2021 May;148:103-111. doi: 10.1016/j.ejca.2021.02.010. Epub 2021 Mar 17.
- Gajjar A, Robinson GW, Smith KS, Lin T, Merchant TE, Chintagumpala M, Mahajan A, Su J, Bouffet E, Bartels U, Schechter T, Hassall T, Robertson T, Nicholls W, Gururangan S, Schroeder K, Sullivan M, Wheeler G, Hansford JR, Kellie SJ, McCowage G, Cohn R, Fisher MJ, Krasin MJ, Stewart CF, Broniscer A, Buchhalter I, Tatevossian RG, Orr BA, Neale G, Klimo P Jr, Boop F, Srinivasan A, Pfister SM, Gilbertson RJ, Onar-Thomas A, Ellison DW, Northcott PA. Outcomes by Clinical and Molecular Features in Children With Medulloblastoma Treated With Risk-Adapted Therapy: Results of an International Phase III Trial (SJMB03). J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):822-835. doi: 10.1200/JCO.20.01372. Epub 2021 Jan 6.
- Xu H, Robinson GW, Huang J, Lim JY, Zhang H, Bass JK, Broniscer A, Chintagumpala M, Bartels U, Gururangan S, Hassall T, Fisher M, Cohn R, Yamashita T, Teitz T, Zuo J, Onar-Thomas A, Gajjar A, Stewart CF, Yang JJ. Common variants in ACYP2 influence susceptibility to cisplatin-induced hearing loss. Nat Genet. 2015 Mar;47(3):263-6. doi: 10.1038/ng.3217. Epub 2015 Feb 9. Erratum In: Nat Genet. 2015 Apr;47(4):423.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de agosto de 2003
Conclusão Primária (Real)
1 de dezembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de junho de 2004
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de junho de 2004
Primeira postagem (Estimado)
11 de junho de 2004
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
8 de fevereiro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de janeiro de 2024
Última verificação
1 de janeiro de 2024
Mais Informações
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Palavras-chave
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- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
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- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes Antineoplásicos Fitogênicos
- Ciclofosfamida
- Vincristina
Outros números de identificação do estudo
- SJMB03
- NCI-2011-01185 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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