Le célécoxib dans la prévention des polypes chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon de stade I
Essai de prévention des polypes au célécoxib chez des participants atteints d'un cancer du côlon de stade I réséqué
JUSTIFICATION : La thérapie de chimioprévention est l'utilisation de certains médicaments pour essayer de prévenir le développement du cancer. On ne sait pas encore si le célécoxib est efficace pour prévenir les polypes chez les patients atteints d'un cancer du côlon.
OBJECTIF: Essai randomisé de phase III pour étudier l'efficacité du célécoxib dans la prévention du développement des polypes chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale pour un cancer du côlon de stade I.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer le célécoxib au placebo, en termes de diminution de l'incidence des polypes adénomateux du côlon et du rectum, chez les patients atteints d'un adénocarcinome du côlon de stade I réséqué.
Secondaire
- Comparer la survie sans maladie des patients traités avec ces régimes.
- Comparez l'effet de ces régimes sur les symptômes autodéclarés et la qualité de vie liée à la santé de ces patients.
- Comparez la qualité de vie des patients traités avec ces régimes.
- Comparez les avantages du célécoxib chez les patients atteints de tumeurs primitives ou de polypes qui expriment la cyclo-oxygénase-2 (COX-2) avec ceux qui n'expriment pas la COX-2.
- Comparez l'expression de cibles de signalisation telles que la sérine/thréonine AKT, la kinase régulée par le signal extracellulaire 2 (ERK2) et les ATPases Ca+2- du réticulum endoplasmique dans la tumeur index et les polypes.
- Déterminer la toxicité et l'innocuité du célécoxib chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo. Les patients sont stratifiés selon le sexe, le stade de la tumeur (T1 vs T2), l'âge (≤ 49 vs 50 à 59 vs ≥ 60 ans) et l'utilisation actuelle d'aspirine (oui vs non). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : les patients reçoivent du célécoxib par voie orale deux fois par jour pendant 3 ans.
- Bras II : Les patients reçoivent un placebo oral deux fois par jour pendant 3 ans. Dans les deux bras, le traitement se poursuit en l'absence de toxicité inacceptable ou de diagnostic de cancer invasif du côlon, de carcinome in situ du côlon ou du rectum, ou d'un cancer primitif non colique.
La qualité de vie est évaluée au départ puis à 6, 12, 24, 36 et 42 mois.
Les patients sont suivis à 6 mois et à 2 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 1 200 patients (600 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude dans un délai de 2,5 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15215
- Allegheny General Hospital
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome du côlon confirmé histologiquement
- Maladie de stade I
- Bord distal de la tumeur ≥ 12 cm de la marge anale
- Tumeur complètement réséquée au cours des 90 derniers jours
Doit avoir subi une coloscopie préopératoire ou postopératoire du caecum (ou anastomose de l'intestin grêle) au cours des 90 derniers jours
- Tous les polypes observés doivent avoir été retirés
Les patients ayant des antécédents évocateurs de cancer colorectal héréditaire sans polypose (HNPCC) doivent avoir un statut d'instabilité microsatellite normal par immunohistochimie ou réaction en chaîne par polymérase
- Les patients ayant des antécédents familiaux de cancer du côlon qui n'ont pas reçu de diagnostic de HNPCC sont éligibles
- Pas de polypose adénomateuse familiale antérieure
- Aucun antécédent de cancer invasif ou de carcinome in situ du côlon ou du rectum
- Aucun signe clinique ou radiologique de maladie métastatique
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge
- 18 et plus
Statut de performance
- Zubrod 0-1
Espérance de vie
- Au moins 10 ans
Hématopoïétique
- Numération sanguine complète normale
- Numération plaquettaire normale
Hépatique
- Aspartate aminotransférase (AST) normale
- Bilirubine normale
- Phosphatase alcaline normale
Rénal
- Créatinine normale
Cardiovasculaire
- Aucune cardiopathie ischémique active
- Aucune maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association
- Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Pas d'arythmie symptomatique
- Aucune maladie vasculaire périphérique symptomatique ou maladie carotidienne qui empêcherait la participation à l'étude
Pulmonaire
- Pas d'asthme sensible à l'aspirine
Gastro-intestinal
- Aucun antécédent de maladie inflammatoire de l'intestin
- Aucun antécédent de saignement gastro-intestinal supérieur
- Aucun antécédent d'ulcère duodénal ou gastrique
Autre
- Aucune hypersensibilité connue à un inhibiteur de la COX-2, aux AINS, à l'aspirine ou aux sulfamides
- Aucune tumeur maligne non colorectale au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus, du mélanome in situ ou du cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau
- Aucune autre maladie qui empêcherait la participation à l'étude
- Aucun trouble psychiatrique, y compris des antécédents de dépression clinique ou de troubles addictifs, qui empêcherait de donner un consentement éclairé ou une observance à long terme
- Aucun trouble rhumatologique ou squelettique nécessitant des AINS chroniques ou une corticothérapie
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique
- Non spécifié
Chimiothérapie
- Non spécifié
Thérapie endocrinienne
- Non spécifié
Radiothérapie
- Non spécifié
Chirurgie
- Voir les caractéristiques de la maladie
Autre
- Aucun autre agent expérimental concomitant pour le cancer du côlon
Aucune utilisation chronique concomitante d'autres inhibiteurs de la cyclo-oxygénase-2 (COX-2), d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) ou de salicylates (par exemple, l'aspirine)
L'utilisation chronique est définie comme une utilisation pendant plus de 3 jours en moyenne par mois
- AINS simultanés autorisés jusqu'à 10 jours consécutifs pour un soulagement temporaire en raison de syndromes inflammatoires, de blessures ou de douleurs postopératoires
- Doses cardioprotectrices d'aspirine (≤ 81 mg/jour ou 325 mg un jour sur deux) autorisées
- Pas de fluconazole ou de lithium en concomitance
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Bras 1 : placebo
une capsule placebo prise par voie orale deux fois par jour pendant 3 ans
|
Autres noms:
|
|
Expérimental: Bras 2 : célécoxib
une gélule de 400 mg prise par voie orale 2 fois par jour pendant 3 ans
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Déterminer si le célécoxib 400 mg bid pendant 3 ans réduira l'incidence des polypes adénomateux du côlon et du rectum chez les participants atteints d'un adénocarcinome du côlon de stade I.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Pour savoir si le célécoxib augmentera la survie sans maladie.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
|
Déterminer si le traitement au célécoxib affecte les symptômes autodéclarés et la qualité de vie liée à la santé.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
|
Décrire la qualité de vie des patients atteints d'un cancer du côlon à un stade précoce.
Délai: 42 mois
|
42 mois
|
|
Évaluer si les avantages du célécoxib sont plus prononcés dans une cohorte de participants dont les tumeurs primaires du côlon et les polypes expriment la COX-2.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
|
Examiner l'expression de cibles de signalisation telles que la sérine/thréonine kinase (AKT), la kinase régulée par le signal extracellulaire (ERK2) et les Ca2+-ATPases du réticulum endoplasmique dans la tumeur index et les polypes.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
|
Surveiller la toxicité et l'innocuité du célécoxib dans cette population.
Délai: 60 mois
|
60 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
- Célécoxib
Autres numéros d'identification d'étude
- NSABP P-3
- NSABP-P-3
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .