Une étude de PEGASYS (Peginterféron Alfa-2a (40KD)) en association avec Copegus (Ribavirine) chez des patients atteints d'hépatite C chronique (HCC) inscrits à un programme de traitement d'entretien à la méthadone.

Expérimental: Thérapie sous observation directe

Les participants recevront le peginterféron alfa-2a plus la ribavirine à la clinique sous la forme suivante : peginterféron alfa-2a sous-cutané 180 microgrammes (mcg) (une fois par semaine) pendant 24 semaines pour le génotype 2 ou 3 (G2/3) et pendant 48 semaines pour génotype 1 (G1); ribavirine orale 800 milligrammes (mg)/jour (2 fois par jour) pendant 24 semaines pour G2/3, et 1000 ou 1200 mg/jour (2 fois par jour) pendant 48 semaines pour G1.

Médicament: peginterféron alfa-2a [Pegasys]

180 microgrammes sc par semaine pendant 24 semaines (G 2/3) ou 48 semaines (G 1)

Médicament: ribavirine

1000/1200mg (< ou >= 75 kg, respectivement), po en deux doses quotidiennes pendant 48 semaines (G 1) ou 800 mg po en deux doses quotidiennes pendant 24 semaines (G 2/3)

Expérimental: Thérapie d'auto-administration

Les participants recevront le peginterféron alfa-2a plus ribavirine à domicile sous la forme suivante : peginterféron alfa-2a sous-cutané 180 mcg (une fois par semaine) pendant 24 semaines pour G2/3 et pendant 48 semaines pour G1 ; ribavirine orale 800 mg/jour (2 fois par jour) pendant 24 semaines pour G2/3, et 1000 ou 1200 mg/jour (2 fois par jour) pendant 48 semaines pour G1.

Médicament: peginterféron alfa-2a [Pegasys]

180 microgrammes sc par semaine pendant 24 semaines (G 2/3) ou 48 semaines (G 1)

Médicament: ribavirine

1000/1200mg (< ou >= 75 kg, respectivement), po en deux doses quotidiennes pendant 48 semaines (G 1) ou 800 mg po en deux doses quotidiennes pendant 24 semaines (G 2/3)

Nombre de participants avec taux d'achèvement du traitement (TCR)

Le TCR est défini comme le nombre de participants qui ont terminé la durée prescrite du traitement à l'étude. Le TCR pour les participants G1 est défini comme le nombre de participants qui avaient une valeur manquante ou une diminution >= 2-log10 du virus de l'hépatite C-acide ribonucléique (ARN du VHC) à la semaine 12 et qui ont terminé 48 semaines de traitement à l'étude ou qui avaient une < 2- diminution de log10 par rapport au départ à la semaine 12 et suivi d'au moins 12 semaines de traitement à l'étude. Le TCR pour les participants G2/3 est défini comme le nombre de participants qui ont terminé 24 semaines de traitement à l'étude.

Nombre de participants avec taux de réponse virologique soutenue (RVS) à 24 semaines après le traitement (semaine 48 pour G2/3 et semaine 72 pour G1)

La RVS est définie comme le nombre de participants avec un ARN-VHC indétectable (< 10 unités internationales par millilitre [UI/mL]) 24 semaines après la fin du traitement.

Nombre de participants avec taux de réponse virologique aux semaines 12, 24 et 48 (G1 uniquement) pendant le traitement et à 12 semaines après la fin du traitement

Le taux de réponse virologique est défini comme le nombre de participants avec un ARN-VHC indétectable (< 10 UI/mL). L'achèvement du traitement (fin de traitement [EOT]) pour G1 était la semaine 48 et pour G2 ou 3 était la semaine 24.

Nombre de participants avec taux de réponse biochimique aux semaines 12, 24 et 48 (G1 uniquement) pendant le traitement et aux semaines 12 et 24 après la fin du traitement

La réponse biochimique est définie comme le nombre de participants ayant une concentration sérique normale d'alanine aminotransférase (ALT) (c'est-à-dire, ALT < 30 U/L). L'EOT pour G1 était la semaine 48 et pour G2/3 était la semaine 24.

Nombre de participants avec une chute > =2 log par rapport à la ligne de base ou un ARN-VHC indétectable (<10 UI/mL) à la semaine 12

Score absolu moyen de l'inventaire de dépression de Beck, deuxième édition (BDI-II)

BDI-II est un instrument d'auto-évaluation de 21 éléments pour évaluer la gravité des symptômes de la dépression. Il existe une échelle à quatre points pour chaque élément allant de 0 à 3. Degrés de dépression définis par le score total BDI-II comme : minime (0 à 13), léger (14 à 19), modéré (20 à 28), et dépression sévère (>= 29). Des scores plus élevés reflètent une plus grande gravité (pire résultat).

Changement moyen de la ligne de base du score BDI-II aux visites EOT (semaine 24/48) et EOS (semaine 48/72)

BDI-II est un instrument d'auto-évaluation de 21 éléments pour évaluer la gravité des symptômes de la dépression. Il existe une échelle à quatre points pour chaque élément allant de 0 à 3. Degrés de dépression définis par le score total BDI-II comme : minime (0 à 13), léger (14 à 19), modéré (20 à 28), et dépression sévère (>= 29). Des scores plus élevés reflètent une plus grande gravité (pire résultat).

Nombre de participants présentant des degrés de dépression tels que définis par le score BDI-II

Les participants présentant des degrés de dépression tels que définis par le score BDI-II ont été signalés. BDI-II est un instrument d'auto-évaluation de 21 éléments pour évaluer la gravité des symptômes de la dépression. Il existe une échelle à quatre points pour chaque élément allant de 0 à 3. Degrés de dépression définis par le score total BDI-II comme : minime (0 à 13), léger (14 à 19), modéré (20 à 28), et dépression sévère (>= 29). Des scores plus élevés reflètent une plus grande gravité (pire résultat).

Scores absolus moyens pour le questionnaire sur la qualité de vie de l'hépatite (HQLQ) lors de la visite EOT (semaine 24/48) et 24 semaines après la visite EOT

Le HQLQ est un questionnaire à choix multiples comprenant les huit échelles individuelles de qualité de vie de l'enquête sur la santé abrégée en 36 points de l'étude sur les résultats médicaux comme : le fonctionnement social (SF), les limitations de rôle dues à des problèmes émotionnels (RE), la vitalité (VT), la santé mentale générale (MH), le fonctionnement physique (PF), les limitations de rôle dues à des problèmes physiques (RP), l'absence de douleur corporelle (BP) et la santé générale (GH). De plus, deux autres échelles génériques (bien-être positif [PWB] et détresse de santé [HD]) et deux échelles spécifiques à l'hépatite (limitations en raison de l'hépatite C chronique [HLIM] et détresse de santé en raison de l'hépatite C chronique [HHD]) ont été incluses. Les scores ont été échelonnés sur une échelle de 0 à 100, avec 0 = mauvais et 100 = bon. Un score plus élevé indique une amélioration.

Nombre de participants respectant le régime de traitement prescrit

Les participants respectant le schéma thérapeutique prescrit pour le peginterféron alfa-2a et la ribavirine ont été signalés. L'observance a été calculée comme (dose cumulée totale prise) / (dose initiale cumulée totale prescrite pour l'ensemble de l'étude) x 100. Durée totale du traitement = Doses maximales de peginterféron alfa-2a et de ribavirine en jours / (48*7) pour G1, durée totale de traitement = Doses maximales de peginterféron alfa-2a et de ribavirine en jours / (24*7) pour G2/3.

Nombre de participants présentant des signes vitaux anormaux

Les signes vitaux comprenaient les pressions artérielles systoliques (PAS), les pressions artérielles diastoliques (PAD) et le pouls (PR). Les signes vitaux anormaux ont été signalés comme anormaux faibles ou élevés. Il a été défini comme < 85 mm Hg ou > 180 mm Hg avec un changement par rapport à la ligne de base de > 20 % ; PAD > 110 mm Hg avec un changement par rapport à la ligne de base > 20 % ; et PR comme < 50 bpm et > 120 bpm avec un changement par rapport à la ligne de base de > 20 %.

Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire marquées (hématologie)

L'hématologie comprenait l'hématocrite (fraction), l'hémoglobine, la numération plaquettaire, les globules rouges (RBC), les globules blancs (WBC), les éosinophiles, les lymphocytes, les monocytes, les neutrophiles, le temps partiel de thromboplastine (PTT), le rapport normalisé international du temps de prothrombine (PT INR) . Les valeurs de laboratoire se situant en dehors de la plage de référence marquée telle que définie par la « Directive internationale pour le traitement et la communication des données de laboratoire » de Roche et présentant un changement cliniquement pertinent par rapport à la ligne de base ont été considérées comme des anomalies de laboratoire marquées. Il a été signalé comme étant anormal bas ou haut.

Nombre de participants présentant des anomalies de laboratoire marquées (biochimie)

Les valeurs de laboratoire se situant en dehors de la plage de référence marquée telle que définie par la « Directive internationale pour le traitement et la communication des données de laboratoire » de Roche et présentant un changement cliniquement pertinent par rapport à la ligne de base ont été considérées comme des anomalies de laboratoire marquées. Il a été signalé comme étant anormal bas ou haut.

Nombre de participants avec des événements indésirables (EI), des événements indésirables graves (EIG) et l'arrêt de l'étude

Un EI est défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un participant à l'investigation clinique, temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, qu'il soit ou non considéré comme lié au médicament. Un EIG est tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, entraîne la mort, met la vie en danger, nécessite une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité ou une anomalie congénitale/malformation congénitale. Les raisons de l'arrêt ont été classées en innocuité et non-innocuité, où les raisons d'innocuité comprenaient l'anomalie des tests de laboratoire, les EI et le décès ; et les raisons non liées à la sécurité comprenaient une réponse thérapeutique insuffisante, une amélioration précoce, une violation des critères de sélection à l'entrée, une autre violation du protocole, un refus de traitement, un échec de retour et autres. Les participants qui ont interrompu l'étude pour quelque raison que ce soit ont été enregistrés.